精神分裂癥患者MIF、EGF及IL?8水平與其認知功能的相關性

任喜梅 趙指亮 郭平 李大瑞

精神分裂癥屬于精神疾病，多數起病于青壯年，主要有三大臨床癥狀：陰性癥狀、陽性癥狀和認知功能的損害。臨床對于精神分裂癥治療原則以早識別、早診斷和早治療為主，但由于臨床對于精神分裂癥病因尚未完全明確，因此無法對其進行提前診斷［1］。有研究認為精神分裂癥患者相關血清蛋白因子異?？捎绊懮窠浖毎墓δ?，在促進精神分裂癥發生發展中發揮重要作用［2］。研究顯示，巨噬細胞遷移抑制因子（macrophage migra?tion inhibitory factor，MIF）、表皮生長因子（epider?mal growth factor，EGF）為上游神經營養因子，其與精神分裂癥有著遺傳相關性［3］。有研究認為精神分裂癥患者血液中存在細胞因子的改變，而細胞因子可能參與精神分裂癥的病理學機制且有著關鍵的作用，其中白介素?8（Interleukin?8，IL?8）在精神分裂癥的發生和發展中起著十分重要的作用［4］。因此，本研究對精神分裂癥患者MIF、EGF、IL?8 水平與其認知功能的進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2021年4月駐馬店市第二人民醫院收治的121 例精神分裂癥患者設為研究組。根據中國精神障礙分類與診斷標準第3 版［5?6］分為偏執型28 例、緊張型20 例、青春型23 例、單純型20 例以及未分化型30 例。納入標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3 版中的診斷標準［5?6］；②在本院醫治且臨床資料齊全，無缺損或丟失。排除標準：①兩周內使用藥物治療者；②既往存在精神類疾病家族史；③有明顯傷害自身或他人傾向者；④中途退出研究者。同時選取73 例同時間段進行健康體檢者作為健康組。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準且受試者或家屬已知情并同意本研究。

表1 兩組資料比較（±s）Table 1 Comparison of data between the two groups（±s）

表1 兩組資料比較（±s）Table 1 Comparison of data between the two groups（±s）

組別研究組健康組t/χ2值P 值n 121 73性別（男/女）73/48 47/26 0.317 0.573平均年齡（歲）33.26±7.86 32.91±8.22 0.295 0.768 BMI（kg/m2）21.95±3.86 22.18±4.58 0.374 0.709

1.2 檢測方法

收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血3 mL，使用離心機（離心半徑10 cm）3 000 r/min 離心10 min 分離血清，取出低溫保存。使用酶聯免疫吸附法（enzyme?linked immunosorbent assay，ELISA）檢測MIF、EGF、IL?8 水平，試劑盒購自上海研域化學試劑有限公司，嚴格按照使用說明書進行操作檢測。

1.3 認知功能

由1 名專業的心理測評技師使用MATRICS認知功能成套測驗（MATRICS cognitive bettery，MCCB）［7］評估受試者的認知功能，包括視覺記憶、言語記憶、語義流暢性、連線測驗和符合編碼，統計并記錄得分，總分為100 分，其中連線測驗分數越高，說明患者認知功能損傷越嚴重；視覺記憶、言語記憶、語義流暢性、和符合編碼分數越高，說明患者認知功能損傷越輕。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；采用Spearman分析精神分裂癥患者MIF、EGF、IL?8 水平與認知功能的相關性，并繪制散點圖；以P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MIF、EGF、IL?8 水平比較

研究組MIF、EGF、IL?8 水平均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組MIF、EGF、IL?8 水平比較（±s）Table 2 Comparison of MIF，EGF and IL?8 levels between the study group and the healthy group（±s）

表2 兩組MIF、EGF、IL?8 水平比較（±s）Table 2 Comparison of MIF，EGF and IL?8 levels between the study group and the healthy group（±s）

組別研究組健康組t 值P 值n 121 73 MIF（μg/L）51.26±24.56 36.51±20.26 4.319<0.001 EGF（ng/L）5159.26±2287.56 3584.43±1459.23 5.268<0.001 IL?8（ng/mL）48.59±10.96 28.13±8.54 13.641<0.001

2.2 兩組認知功能比較

研究組連線測驗評分高于對照組，視覺記憶、言語記憶、語義流暢性、符合編碼評分低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能比較（±s，Minute）Table 3 Cognitive function of comparative study group and healthy group（±s，Minute）

表3 兩組認知功能比較（±s，Minute）Table 3 Cognitive function of comparative study group and healthy group（±s，Minute）

組別研究組健康組t 值P 值n 121 73視覺記憶17.59±9.46 27.03±4.85 7.916<0.001言語記憶42.03±13.56 64.74±12.09 11.762<0.001語義流暢性16.48±6.15 21.85±5.06 6.285<0.001連線測驗51.26±22.58 34.25±7.59 6.222<0.001符合編碼42.03±13.56 64.74±12.09 11.762<0.001

2.3 精神分裂癥患者MIF、EGF、IL?8 水平與認知功能的相關性分析

Spearman相關分析顯示，MIF、EGF、IL?8 與視覺記憶、連線測試呈正相關（P<0.05），與言語記憶、語義流暢性、符合編碼呈負相關（P<0.05）。見表4。

表4 精神分裂癥患者MIF、EGF、IL?8 水平與認知功能的相關性分析Table 4 Analysis of the correlation between MIF，EGF，IL?8 levels and cognitive function in patients with schizophrenia

3 討論

精神分裂癥是一種病因未明確、反復發作、致殘率較高的精神疾病，臨床認為其主要是由大腦結構異常、遺傳等因素的影響導致的，患者主要表現為感知、情感和行為的異常，更甚者出現精神衰退、精神殘疾等嚴重并發病，給患者及家屬的生活帶來嚴重的影響［8］。

有研究認為外周下游血清蛋白因子異常為精神分裂癥的重要原因，探索血清蛋白因子異常對早期精神分裂癥病情評估和治療具有一定指導價值［9］。有學者認為精神分裂癥患者顳葉皮層過度激活了小膠質細胞，從而致使大腦細胞死亡。MIF主要來源于小膠質細胞，其作為重要的上游調控促炎因子，可活化小膠質細胞，大量釋放時可加重患者神經免疫反應，從而導致神經損傷［10］。EGF具有神經營養活性，可生長和延伸中腦多巴胺系統神經［11］。IL?8 主要來源于單核細胞、血管內皮細胞、T 淋巴細胞等，具有廣泛的生物學活性，是目前公認的中性粒細胞趨化因子，能促使中性粒細胞活化和遷移、釋放炎性介質，直接損害組織［12］。古智文等［13］在探討精神分裂癥患者血漿細胞因子水平與認知功能之間的關系中發現，精神分裂癥患者與健康人群IL?8 水平存在一定的差異。本研究結果顯示，精神分裂癥患者MIF、EGF、IL?8 高于健康人群，結果與既往文獻研究結果相似［14］。當患者出現精神分裂癥時，其認知功能將出現損傷。解凱等［15］認為精神分裂癥患者臨床癥狀越嚴重，其血清Hcy 水平越高、認知功能越低。本文研究發現，精神分裂癥患者認知功能中除連線測驗外，其余四個方面評分均低于健康人群，這與既往研究結果相似［16］。EGF 信號通路在精神分裂癥中發揮重要作用，可影響多巴胺邊緣或皮層系統，使認知功能出現障礙；MIF 于大腦海馬中學習和記憶區域呈現高表達；IL?8 在免疫反應啟動和維持中起重要作用，參與自身免疫，其可影響中樞多巴胺等神經遞質的功能；因此研究認為其發生變化時會在一定程度上影響精神分裂癥患者認知功能［17?18］。而有研究認為認知功能損害是導致精神分裂癥患者殘疾、阻礙患者社會功能恢復的重要原因，但臨床對與精神分裂癥患者相關血清蛋白因子異常是否與認知功能有關尚不清楚［19］。EGF受體信使mRNA 于中腦在內的神經系統廣泛表達，而MIF 于大腦海馬中高表達，在精神分裂癥中發揮重要作用，可影響多巴胺邊緣或皮層系統，使認知功能障礙。IL?8 可導致神經細胞水腫，影響大腦中神經元突觸之間的信號傳遞，從而導致持續性的認知功能損害。本文研究發現，MIF、EGF、IL?8 與精神分裂癥患者認知功能存在一定的相關性，臨床可參考MIF、EGF、IL?8 水平變化對患者認知功能進行評判。

綜上所述，MIF、EGF、IL?8 水平與精神分裂癥患者認知功能存在一定的相關性，可為臨床診斷及治療提供新的思路與依據。