胎膜早破孕婦HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT感染對妊娠結局的影響

李香鐘 秦鳳

胎膜早破又稱為臨產前胎膜自然破裂，根據發生的孕周可分為足月胎膜早破和未足月胎膜早破，未足月胎膜早破是發生早產的主要原因之一［1?2］。胎膜早破可導致宮內感染、產后出血、絨毛膜羊膜炎、低體重兒、新生兒窒息、新生兒肺炎等不良妊娠結局［3］。研究顯示，生殖道感染、羊膜腔壓力升高、胎膜受力不均、創傷、營養因素、細胞凋亡等均與胎膜早破密切相關，其中最主要的是感染［4?5］。人巨細胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）、B 族鏈球菌（group B streptococcus，GBS）、人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）、生殖道支原體（my?coplasma genitalium，MG）、解脲脲原體（ureaplas?ma urealyticum，UU）、沙眼衣原體（chlamydia tra?choma，CT）是引起孕婦圍產期感染的主要病毒、病原菌和病原體，可導致上行感染，侵襲宮頸內口局部胎膜，使胎膜局部張力下降而導致胎膜早破［3］。本研究分析胎膜早破孕婦中HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 的感染情況，探討其與不良妊娠結局的相關性。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2020年6月至2021年12月鎮原縣第一人民醫院產科收治的妊娠晚期胎膜早破孕婦200 例作為胎膜早破組，年齡22 ～37 歲；對照組為同期收治的200 例正常孕婦，年齡20～35 歲。納入標準：①胎膜早破的診斷符合相關標準［6］；②妊娠晚期；③單胎妊娠，沒有其他妊娠期并發癥；④鎮原縣第一人民醫院常規產檢并分娩。排除標準：①與納入標準不相符合；②妊娠周期超過42 周；③孕婦入院檢查時胎兒已經宮內死亡者。本研究患者自愿簽署知情同意書，并經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 儀器與試劑

Roche LightCycler 480 全自動熒光定量PCR擴增儀（瑞士羅氏醫學儀器公司），HCMV、GBS、UU、CT 核酸檢測試劑盒（廣州達安基因股份有限公司，20 人份/盒），HPV 核酸（分型）檢測試劑盒（湖南圣湘生物科技有限公司，24 人份/盒），MG 核酸檢測試劑盒（上海仁度生物科技有限公司，20 人份/盒）。HCMV 樣本類型為無菌尿液，HPV 為宮頸分泌物拭子，GBS 為直腸和陰道分泌物拭子，MG、UU、CT 為陰道分泌物拭子。

1.3 方法

PCR?熒光探針法檢測HCMV、GBS、HPV、UU、CT DNA，RNA 恒溫擴增法檢測MG RNA。嚴格按照試劑盒說明書進行核酸提取及擴增檢測。以HC?MV、UU、CT DNA Ct 值<37、GBS DNA Ct 值<38、HPV DNA Ct 值<39、MG RNA Dt 值<35 為陽性。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據處理；計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎膜早破組和對照組HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染率比較

胎膜早破組HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT感染率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05）；其中UU 的感染率最高，為39.50%，其次為HPV（18.50%）、CT（11.50%）、HCMV（9.50%）、GBS（7.50%），MG 的感染率最低，為2.50%。

2.2 胎膜早破組HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT混合感染分析

200 例胎膜早破孕婦兩種病原體同時感染中，HPV+UU 感染率最高（16.00%），其次為UU+CT（8.50%），HCMV+UU 和GBS+UU 的感染率相同（6.50%），而HCMV+CT 感染率最低（3.00%）。合并感染三種病原體的感染率普遍較低，HCMV+GBS+UU 和HCMV+GBS+HPV 的感染率差不多，而MG+UU+CT 的感染率最低（1.00%）。見表1。

表1 胎膜早破組HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 混合感染類型分析Table 1 Analysis of mixed infection types of HCMV，GBS，HPV，Mg，UU and CT in pregnant women with PROM

2.3 HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染對胎膜早破孕婦妊娠結局的影響

胎膜早破孕婦HCMV 感染組早產、宮內感染、低體重兒、新生兒窒息、新生兒感染的發生率顯著高于未感染組，差異有統計學意義（P均<0.05）。GBS 感染組孕婦早產、宮內感染、產后出血、絨毛膜羊膜炎、低體重兒、新生兒窒息、新生兒感染的發生率均顯著高于未感染組，差異有統計學意義（P均<0.05）。HPV 感染組孕婦早產、宮內感染、產后出血、低體重兒的發生率顯著高于未感染組，差異有統計學意義（P均<0.05）。MG 感染組孕婦早產、宮內感染、產后出血、低體重兒、新生兒感染的發生率顯著高于未感染組，差異有統計學意義（P均<0.05）。UU、CT 感染組孕婦早產、宮內感染、產后出血、低體重兒、新生兒感染的發生率均顯著高于未感染組，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表2。

表2 HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染對胎膜早破孕婦妊娠結局的影響［n（%）］Table 2 Effects of HCMV，GBS，HPV，Mg，UU and CT infection on pregnancy outcome of pregnant women with PROM［n（%）］

3 討論

HCMV 是引起宮內感染及新生兒先天性感染的最常見病毒［7］。本研究發現，胎膜早破組HCMV的感染率顯著增高，同時胎膜早破HCMV 感染組孕婦早產、宮內感染、低體重兒、新生兒窒息、新生兒感染的發生率顯著高于未感染組，說明胎膜早破及不良妊娠結局與HCMV 感染有關，可能是HCMV病毒上行感染，或病毒增殖過程中損傷胎膜細胞，導致宮內感染，使胎膜受損而發生破裂［8］。

GBS 是圍產期感染最常見的致病菌，主要引起胎膜早破，同時會引起圍產期母兒感染［9?10］。本文顯示，胎膜早破組GBS 的感染率顯著增高；同時胎膜早破GBS 感染組發生不良妊娠結局的風險顯著高于未感染組。與王曉娜［9］、王茜等［10］的研究結果基本相符合，說明孕婦感染GBS 后會導致不良妊娠風險的增加。

HPV 感染與年齡、機體的免疫狀態、妊娠等多種因素有關［11］。崔彭華等［11］報道，承德市妊娠晚期婦女HPV 的感染率為6.34%；傅金瑞等［12］報道，天津市寶坻區妊娠晚期孕婦HPV 的感染率為17.00%；本研究中200 例胎膜早破孕婦HPV 的感染率為18.50%，稍高于同類報道，可能是由于本文選擇的人群為胎膜早破孕婦所致。同時本文顯示，胎膜早破組HPV 感染孕婦早產、宮內感染、產后出血、低體重兒的陽性率顯著增高，與吳小妹等［13］結果基本一致，提示妊娠晚期HPV 感染孕婦發生不良妊娠結局的風險增加。

近年來，大量研究表明Mg 是尿道炎、盆腔炎、子宮內膜炎、不孕癥和男性生殖道疾病等的病因［14］。UU 和CT 是引起生殖道炎癥的重要病原體；妊娠女性更易感染UU 和CT，從而引起上行感染，導致胎膜早破、早產、新生兒感染等不良后果［15］。本次研究顯示，胎膜早破組MG、UU、CT 的感染率均顯著高于對照組，提示胎膜早破的發生與孕婦生殖道病原體感染可能有一定的相關性；感染的3 種病原體中，UU 的感染率最高，可能是由于其在女性泌尿生殖道中正常寄生，孕婦抵抗力下降感染加重。此外，本文分析了MG、UU、CT 感染對胎膜早破孕婦不良妊娠結局的影響，顯示胎膜早破組MG、UU、CT 感染孕婦早產、宮內感染、產后出血、低體重兒、新生兒感染的陽性率也顯著增高，提示MG、UU、CT 的感染與胎膜早破孕婦不良妊娠結局的發生密切相關，與楊佳佳等［16］報道結果相符。

胎膜早破孕婦兩種病原體同時感染的感染率相對較高，其中HPV+UU 感染率最高，提示機體發生HPV 感染后，病毒造成的機體潛在變化可以提高生殖道上皮細胞對UU 等其他病原體的易感性，同時存在一定的協同感染作用［15，17］。合并感染三種病原體的感染率普遍較低。綜上所述，孕婦HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染與胎膜早破的發生相關，而胎膜早破孕婦HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT 感染均可使不良妊娠結局的發生風險增加。建議對妊娠孕婦常規篩查HCMV、GBS、HPV、MG、UU、CT；同時要加強孕婦的健康宣教，以降低各種病原體和病毒的感染，改善母嬰結局。