參芪地黃湯對氣陰兩虛型早期糖尿病腎病患者腎功能的影響

張雪琴

糖尿病是一種以高血糖為特有性征的代謝性疾病，具有典型的“三多一少”的癥狀，糖尿病腎臟病(DN)是糖尿病最常見的并發癥之一。二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥物，通過降低抑制肝糖的產生減少小腸對糖分的吸收，從而降低血液中的糖含量；卡托普利是常用的降壓藥物，通過降壓降低腎小管中大分子物質的濾過作用，但單用易出現不良反應。中醫認為DN屬于“水腫”“虛勞”等范疇，認為血瘀、痰濕是其主要的病因，而“瘀”是貫穿于整個病程的重要因素[1]。參芪地黃湯有山藥、炙黃芪、黨參等多味中藥，具有益氣養陰等功效，其在原發性腎病的治療上取得了較顯著的療效，但對于治療DN療效的研究卻并不多見，因此，本研究主要探討參芪地黃湯對氣陰兩虛型早期DN患者的效果，現根據本研究所得結果進行以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料此次的108例研究對象均選取2018年11月—2020年11月山西中醫藥大學附屬醫院收治的氣陰兩虛型早期DN患者，平均每組54例分為對照組和觀察組，均依據隨機數字表法進行分組。對照組糖尿病病程1～8年，平均(5.31±1.28)年；年齡46～65歲，平均(51.36±3.42)歲；33例為男性，21例為女性；病理分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期23例，Ⅲ期11例。觀察組35例為男性，19例為女性；年齡41～62歲，平均(48.87±3.19)歲；糖尿病病程1～9年，平均(5.82±1.98)年；病理分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期17例，Ⅲ期14例。對照組與觀察組的糖尿病病程、病理分期等一般資料對比，P>0.05，提示其數據差異無統計學意義，故組間可進行后續的比較。本研究已經過院內醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準參照西醫《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》[2]和中醫《糖尿病腎臟疾病中醫診療標準》[3]對DN的診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述西醫及中醫診斷者；年齡在40～70歲者；處于腎病Ⅰ～Ⅲ期者等。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；合并有惡性腫瘤疾病者；有其他內分泌系統相關疾病者；有原發性高血壓者；合并有嚴重心腦血管疾病者；處于妊娠、哺乳期的婦女；有嚴重精神系統疾病者等。本研究所有患者均簽署知情同意書。

1.4 方法2組患者入院后均給予常規低蛋白及低糖飲食。對照組在此基礎上給予鹽酸二甲雙胍腸溶片[貴州天藥業股份有限公司，國藥準字H20073382，規格：0.5 g(以鹽酸二甲雙胍計)]口服治療，0.5 g/次，2次/d；復方卡托普利片(上海中西三維藥業有限公司，國藥準字H31022898，規格：卡托普利10 mg、氫氯噻嗪6 mg)口服治療，2次/d。觀察組在對照組的治療基礎上加用參芪地黃湯，其組方為：生地黃15 g，山藥30 g，黨參15 g，澤瀉10 g，炙黃芪 30 g，茯苓15 g，山萸肉10 g，牡丹皮15 g。以上中藥加水 500 ml 煎至100 ml為1劑，1劑/d，早晚分服。2組患者均連續治療4個月。

1.5 觀察指標①中醫證候積分：采用likert評分法[4]對2組患者治療前后尿濁、神疲乏力及肢體的浮腫程度進行評分，每項總分為5分，評分越低說明患者預后越好。②炎性因子：分別取治療前后2組患者的空腹靜脈血5 ml，待其自行凝固后，取其上清3 ml，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清中白細胞介素(IL-6、IL-8)及腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平。③腎功能：取剩余2 ml靜脈血，血清制備方式同②，采用標記免疫分析法檢測2組的血清β2微尿蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)水平。分別采集2組患者治療前后的晨尿10 ml，采用免疫比濁法測定微量白蛋白(m-ALB)水平。

2 結果

2.1 中醫證候積分2組治療后尿濁、神疲乏力、肢體浮腫評分均下降，且觀察組比對照組低(P<0.05)。見表1。

2.2 炎性因子2組治療后血清中IL-6、IL-8及TNF-α含量均下降，且觀察組均比對照組低(P<0.05)。見表2。

表1 2組DN患者中醫證候積分比較 (分，

表2 2組DN患者炎性因子水平比較 (例，

2.3 腎功能2組治療后血清Cys-C、β2-MG和尿液m-ALB含量下降，且觀察組比對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組DN患者腎功能比較

3 討論

糖尿病需及時進行治療，否則長期發展將累及腎、心臟、血管等多項器官，腎臟部位最先受累，DN是糖尿病中常見的因微血管病變而引發的并發癥之一，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一，遺傳、腎臟血流動力學改變、高血壓病等均是該病的誘發因素。二甲雙胍治療糖尿病雖見一定療效，但部分患者會出現腹瀉、便秘、惡心、食欲下降等不良反應；卡托普利應用過程中可引發皮疹，且易誘發綜合性腎病，引起低血壓，水腫等，預后欠佳。

DN在中醫學中被認為是素體腎虛，早期以肝腎、肺腎、脾腎、肝脾氣陰虛為主，致使濕熱不泄、外感熱毒、濁毒內滯而引發，因此治療以健脾、補腎、排毒、養陰為主[5]。參芪地黃湯中炙黃芪有補氣升陽、消腫利尿的功效；黨參與炙黃芪相輔可以健脾補腎；生地黃具有養陰生津的功效；山藥和茯苓有補脾養胃之效；山萸肉固腎養肝；澤瀉清熱降火；牡丹皮性涼，可清熱化瘀；全方合奏養陰健脾、益氣補腎之功[6]。通過以上研究結果可知，觀察組治療后尿濁、神疲乏力、肢體浮腫的likert評分均低于對照組，說明參芪地黃湯可以明顯改善氣陰兩虛型早期DN患者的臨床癥狀，與范彩文等[7]的研究結果相符。DN的本質是內分泌系統代謝紊亂而引發的炎癥性微血管病變，因此在DN患者體內炎性因子如IL-6、IL-8和TNF-α等處于高表達狀態，其水平變化可反映機體的炎癥狀態，大量活躍的炎性因子加重微血管的炎癥反應，從而加重患者的病情，促進病情惡化；早期DN患者由于血糖處于高水平，其腎小球的濾過狀態及腎小管的重吸收作用也處于高水平，因此尿β2-MG、m-ALB是診斷早期DN的靈敏指標，Cys-C是腎小球濾過率變化的內源性指標，其水平升高可反映機體腎臟的損傷程度。現代藥理學研究表明，參芪地黃湯中的炙黃芪含有的黃酮類物質可以調節機體免疫系統，提高機體免疫力，發揮抗炎作用；牡丹皮中的丹皮酚可以抑制炎性組織中炎性因子表達受體蛋白的合成，從而抑制炎性因子活性，減輕炎性損傷；生地黃中含有的氨基酸及甘露醇可以在腎小球中通過而不被吸收，阻礙水和鹽的重吸收作用，增加患者尿量，有效地提高腎臟的濾過及重吸收作用，從而降低患者尿液中的微蛋白含量，改善腎功能[8]。通過以上研究結果可知，觀察組治療后血清β2-MG、IL-6、IL-8、TNF-α、Cys-C和尿液m-ALB含量比對照組低，說明參芪地黃湯可以緩解氣陰兩虛型早期DN患者的機體炎癥狀態，保護腎功能，與王素利等[9]的研究結果一致。

綜上，參芪地黃湯可以緩解氣陰兩虛型早期DN患者的機體炎癥狀態，保護腎功能，改善患者預后，值得臨床推廣應用。