疏肝解郁湯對(duì)血管神經(jīng)性頭痛患者的影響

李金全 梁翠萍 李俊娥

血管神經(jīng)性頭痛是指因血管舒縮功能障礙，神經(jīng)肌肉壓力增加所引起的頭痛，人群普遍發(fā)病，且女性患者發(fā)病率高，其可分為神經(jīng)性、血管性、血管神經(jīng)性3類(lèi)，常于休息不好，神經(jīng)緊張時(shí)發(fā)生，嚴(yán)重者影響其日常生活[1,2]。該病被認(rèn)為與大腦皮層高度興奮相關(guān)，其可引起血管收縮，組織缺血，導(dǎo)致代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)障礙發(fā)生，故測(cè)量該類(lèi)患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)能夠很好地反映治療情況[3]。西醫(yī)治療該病多采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，擴(kuò)張血管藥物進(jìn)行治療如左乙拉西坦等，同時(shí)部分醫(yī)院會(huì)輔助物理療法，但治療效果均有待商榷，復(fù)發(fā)率高[4,5]。于生元等[6]研究注意到，降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、神經(jīng)肽-P(SP)可能參與血管神經(jīng)性頭痛發(fā)病過(guò)程，兩者均與三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)相關(guān)，當(dāng)其被刺激或出現(xiàn)功能障礙時(shí)，能釋放SP、CGRP等神經(jīng)肽物質(zhì)，其能促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)源性炎癥發(fā)生，投射至神經(jīng)中樞引發(fā)局部痛覺(jué)產(chǎn)生。疏肝解郁湯為當(dāng)歸、川芎、天麻、柴胡等多味中藥配制的湯劑，其具有活血通絡(luò)止痛，調(diào)理氣機(jī)的功能，中醫(yī)辨證中頭為陽(yáng)極，腦絡(luò)不清，瘀氣上結(jié)導(dǎo)致頭痛發(fā)生，故疏肝解郁湯可導(dǎo)氣泄瘀，起到治療頭痛的效果[7,8]。但該湯劑對(duì)患者腦動(dòng)脈血流影響情況尚不可知，故本文擬探究疏肝解郁湯對(duì)血管神經(jīng)性頭痛患者腦動(dòng)脈血流速度的影響，同時(shí)對(duì)比其與傳統(tǒng)治療方式聯(lián)系與差別，為臨床使用提供參考。

1 方法與資料

1.1 一般資料選取2018年1月—2020年5月到朔城區(qū)第二人民醫(yī)院進(jìn)行治療的血管神經(jīng)性頭痛患者114例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組57例，觀察組57例。2組患者基線情況如下：觀察組中男性患者24例，女性患者33例；平均年齡(63.53±2.20)歲；平均病程(3.25±0.15)年。對(duì)照組中男性患者27例，女性患者30例；平均年齡(63.20±1.92)歲；平均病程(3.68±0.33)年。2組患者的一般資料相似(P>0.05)。本研究經(jīng)朔城區(qū)第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)頒布偏頭痛診療標(biāo)準(zhǔn)[9]；均告知家屬及患者，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤；合并有肝腎功能不全；3)患者有慢性呼吸系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能疾病或者血液系統(tǒng)疾病；患有外傷等致耳聾以及中樞性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 干預(yù)方法對(duì)2組患者進(jìn)行相同的基礎(chǔ)檢查，護(hù)理模式，對(duì)照組患者予左乙拉西坦(美國(guó)USC公司生產(chǎn)，250 mg/粒)，2粒/次，1次/d進(jìn)行治療。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加予疏肝解郁湯(當(dāng)歸 15 g,川芎 10 g,天麻 20 g,柴胡10 g,郁金 15 g,羌活 10 g,陳皮 10 g,僵蠶 10 g,全蝎 10 g,細(xì)辛6 g,菊花 15 g,鉤藤 15 g,白芷 10 g,白蒺藤 25 g,生甘草 10 g)水煎服，每日1劑，共治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效主要參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]評(píng)估患者治療后療效，治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)制定如下：痊愈：頭痛發(fā)作被控制，短期內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：頭痛發(fā)作次數(shù)減少或程度減輕，短期內(nèi)無(wú)明顯加重；無(wú)效：頭痛發(fā)作情況加重或者無(wú)好轉(zhuǎn)。總有效率=(好轉(zhuǎn)+痊愈)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 中醫(yī)證候積分采用中醫(yī)證候積分法評(píng)估患者中醫(yī)療效變化情況，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：每月發(fā)作5次以上積6分，3～4次積4分，2次及以下積2分，無(wú)發(fā)作積0分，持續(xù)時(shí)間48 h以上積6分，12～48 h積4分，12 h以下積2分，無(wú)發(fā)作積0分[10,11]。

1.4.3 生活質(zhì)量評(píng)分生活質(zhì)量評(píng)分用于評(píng)價(jià)患者治療前后的生活質(zhì)量，采用VAS可視痛覺(jué)評(píng)分評(píng)估患者治療前后疼痛情況，該評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)等級(jí)為0～10分，得分越高越痛，生活質(zhì)量越差。

1.4.4 血流動(dòng)力學(xué)及腦動(dòng)脈血流指標(biāo)分別于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血10 ml，使用血常規(guī)分析儀測(cè)定患者治療前后紅細(xì)胞比容，血漿黏度及纖維蛋白原表達(dá)情況；分別于治療前后采用EMET型顱腦多普勒測(cè)定儀，測(cè)定患者治療前后左右大腦動(dòng)脈血流速度及脈搏指數(shù)。

1.4.5 血清CGRP SP水平治療前后收集患者的清晨空腹靜脈血10 ml，放置片刻，3000 r/min離心收集上清血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)患者血清中CGRP和SP水平進(jìn)行檢測(cè)。CGRP和SP ELISA試劑盒由美國(guó)R&D公司提供，所有操作均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 治療效果治療后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分經(jīng)過(guò)12周的治療，相對(duì)于治療前，2組患者積分均降低(P<0.05)，且相對(duì)于對(duì)照組，觀察組更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分變化情況比較 (分，

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分2組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均降低(P<0.05)，觀察組患者評(píng)分較對(duì)照組低(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 血流動(dòng)力學(xué)及腦動(dòng)脈血流指標(biāo)治療前，2組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及腦動(dòng)脈血流差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，2組患者的搏動(dòng)指數(shù)和腦動(dòng)脈血流速度均有所降低(P<0.05)，而且應(yīng)用疏肝解郁湯的觀察組患者的腦動(dòng)脈血流速度和搏動(dòng)指數(shù)較對(duì)照組低(P<0.05)；治療后，2組患者紅細(xì)胞比容，血漿黏度及纖維蛋白原表達(dá)均有所降低(P<0.05)，且觀察組患者的紅細(xì)胞比容、血漿黏度及纖維蛋白原表達(dá)低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分變化情況比較 (分，

表4 2組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)及腦動(dòng)脈血流指標(biāo)變化情況比較 (例，

2.5 血清CGRP SP變化2組患者在治療前的血清CGRP、SP水平相似(P>0.05)，2組患者經(jīng)過(guò)為期12周的治療后血清CGRP、SP水平均有所降低(P<0.05)，且對(duì)照組患者血清SP和CGRP水平較觀察組高(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者血清SP和CGRP水平變化比較

3 討論

血管神經(jīng)性頭痛又稱(chēng)偏頭痛，近年來(lái)中國(guó)該病發(fā)生率呈顯著上升趨勢(shì)，該病分為血管性頭痛，神經(jīng)性頭痛與血管神經(jīng)性頭痛，其發(fā)病機(jī)制均與局部血流障礙，神經(jīng)肌肉緊張有關(guān)聯(lián)[12]。中醫(yī)認(rèn)為頭為陽(yáng)氣之巔，清靈之府，手足三陽(yáng)經(jīng)脈均會(huì)于此，厥陰經(jīng)上會(huì)于巔頂，故當(dāng)肝氣郁結(jié)，腦絡(luò)阻塞，清陽(yáng)不升時(shí)即發(fā)生頭痛[13]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病發(fā)生時(shí)腦動(dòng)脈流速明顯下降，出現(xiàn)局部腦循環(huán)障礙，供血不足，導(dǎo)致組織缺血，從而引發(fā)相關(guān)神經(jīng)肽物質(zhì)分泌，進(jìn)一步導(dǎo)致炎癥發(fā)生，引起神經(jīng)中樞疼痛感覺(jué)[14]。曹利民等[15]研究證實(shí)，中樞系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能異常與該病發(fā)生相關(guān)聯(lián)，神經(jīng)元異常興奮，導(dǎo)致患者腦血管收縮功能異常，同時(shí)三叉神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮，導(dǎo)致多種神經(jīng)遞質(zhì)分泌，引發(fā)無(wú)菌性炎癥亦與該病發(fā)生有一定聯(lián)系。

降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)是一種廣泛分布于神經(jīng)及心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)肽類(lèi)物質(zhì)，其具有擴(kuò)張血管的作用，當(dāng)腦動(dòng)脈供血障礙發(fā)生及三叉神經(jīng)系統(tǒng)異常激活時(shí)，該物質(zhì)分泌顯著上升，其可通過(guò)刺激三叉神經(jīng)尾核部，引發(fā)中樞神經(jīng)炎癥，進(jìn)一步刺激顱腦中樞后形成疼痛覺(jué)[16]。

神經(jīng)肽-P(SP)是一種前速激肽原，也具有擴(kuò)張血管功能，其廣泛存在于腦動(dòng)脈感覺(jué)神經(jīng)末梢，高莉等[17]研究認(rèn)為，SP與患者偏頭痛發(fā)作程度呈正相關(guān)，嚴(yán)重偏頭痛患者SP表達(dá)顯著上升，該過(guò)程可能為腦動(dòng)脈血流障礙發(fā)生時(shí)的代償機(jī)制，其高表達(dá)使局部血管擴(kuò)張，減輕缺血癥狀。

中醫(yī)治療該病應(yīng)著重于調(diào)理積氣，疏導(dǎo)瘀絡(luò)，改善肝腎風(fēng)火痰瘀, 壅遏頭部, 導(dǎo)致的脈絡(luò)閉塞，疏肝解郁湯為當(dāng)歸、川芎、天麻、柴胡、郁金、羌活、陳皮等多味中藥配制的湯劑，其中多味藥材組合具有活血通絡(luò)、止痛去瘀的功效，被廣泛應(yīng)用于血管神經(jīng)性頭痛的治療[18]。但其對(duì)腦動(dòng)脈供血情況的影響尚不確切，故本文探究了疏肝解郁湯對(duì)血管神經(jīng)性頭痛患者腦動(dòng)脈血流速度的影響。

研究結(jié)果顯示：疏肝解郁湯治療血管神經(jīng)性頭痛療效較單純西醫(yī)治療效果好，且其能改善患者治療后生活質(zhì)量，同時(shí)能顯著降低患者SP、CGRP表達(dá)水平，降低患者腦動(dòng)脈流速，改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。上述結(jié)果出現(xiàn)的原因可歸于以下幾個(gè)方面：①疏肝解郁湯方中含當(dāng)歸、川芎、天麻、柴胡、郁金、羌活、陳皮等，其中柴胡、陳皮、郁金聯(lián)用可疏肝解郁，理順肝氣，調(diào)氣通絡(luò)，改善頭部瘀滯，減輕患者頭疼情況。②當(dāng)歸、川芎可活血通絡(luò)，擴(kuò)脈行血，是改善患者腦動(dòng)脈血流通暢程度的主要因素，且白芷、僵蠶、全蝎、細(xì)辛通竅搜絡(luò)，上述藥物成方起到顯著通暢血管作用，使患者腦動(dòng)脈流速降低。③其中鉤藤、天麻、白蒺藜等可去眩止痛，而羌活能祛風(fēng)止痛，亦可改善患者頭痛癥狀，甘草調(diào)和方中各藥，瘀化竅通，故該藥方治療血管神經(jīng)性頭痛具有突出療效。

綜上所述，疏肝解郁湯治療血管神經(jīng)性頭痛能改善患者腦動(dòng)脈血流速度及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，且可降低血清CGRP、SP表達(dá)，改善生活質(zhì)量，治療有效率高。