布洛芬聯合水合氯醛直腸給藥對高熱驚厥患兒血生化指標和預后的影響

胡小花 湖北省通城縣人民醫院急診科 437499

小兒高熱驚厥(Febrile convulsion，FC)多見于嬰幼兒，于高熱持續不退時急性發作，病情嚴重且進展快，若不能及時處理可能損害患兒腦神經細胞，影響智力且容易反復，預后不佳[1]。臨床上對FC治療藥物暫無統一定論，使用水合氯醛等單一用藥預后效果并不理想，且往往導致呼吸困難、刺激口腔、胃黏膜導致嘔吐等不良反應。有研究[2]指出水合氯醛灌腸治療聯合鎮靜藥物治療能取得較好的臨床效果，但對于這二者的聯合使用還未有系統性的研究報告。基于此，本文特使用布洛芬聯合水合氯醛直腸給藥，探究其對FC血生化指標和預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年2月在我院急診科治療的84例FC，用隨機數余數分組法分為對照組和觀察組，各42例。對照組男25例，女17例，年齡7個月～5歲，平均年齡(3.24±0.51)歲；首次驚厥患兒39例，再次驚厥患兒3例；發病時間0.5～6.5h，平均發病時間(4.02±1.14)h；體溫39.0～40.0℃。觀察組男23例，女19例，年齡6個月～5歲，平均年齡(3.21±0.47)歲；首次驚厥38例，再次驚厥4例；發病時間0.7～6h，平均發病時間(4.10±0.99)h。體溫39.0～40.1℃。兩組患兒一般資料對比無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合《兒科疾病診斷標準》[3]對FC的診斷描述；(2)治療前驚厥次數≥1 次；(3)資料建立完全，依從性較高；(4)家屬知情本研究并簽署同意書；(5)無直腸炎或結腸炎；(6)經本院醫學倫理委員會批準。排除標準：(1)機體存在重大器官(心、肝、肺)疾病的患兒；(2)對本研究藥物有過敏反應的患兒；(3)具有精神類疾患、心理障礙的患兒；(4)有過重大手術史的患兒；(5)本身存在智力障礙或認知障礙的患兒；(6)凝血或血小板功能異常的患兒；(7)有睡眠障礙或呼吸問題的患兒；(8)不接受治療后研究隨訪的患兒。

1.3 方法 兩組患兒均進行基礎的常規治療：使用人工急救法，在安全環境下讓患兒采取平臥位，將阻擋呼吸的衣物解開后，使其頭顱偏向較為順暢的一邊，清理口鼻的異物，給予氧氣支持。同時使用物理降溫對患兒體溫進行干預，繼續觀察其心率及呼吸變化。當患兒再次出現驚厥癥狀，盡可能避免外界刺激，使其處于安靜的環境中。對照組在常規治療基礎上使用水合氯醛溶液(特豐制藥有限公司，國藥準字H20193425，1瓶/盒)對患兒進行直腸給藥。患兒處于俯臥位，根據常規操作在肛門內安插管道，根據體表面積(1.5g/m2)、體重(50mg/kg)酌情增減用量，潤滑后按照5ml/min的速度在導管內注推藥物。水合氯醛溶液單次使用總量<1.5g，使用水溶液進行融合，直至水合氯醛完全溶解后，再次添加水溶液注滿管內，2次/d。觀察組在對照組基礎上添加布洛芬混懸液(揚州一洋制藥有限公司，國藥準字H20103544，2%)聯合用藥，根據患兒體重給予布洛芬混懸液：10～15kg，4ml/次；16～21kg，5ml/次；22～27kg，8ml/次。4～6h內測量1次體溫，若未緩解癥狀，需重復用藥，但24h內不多于4次。兩組患兒均持續治療直到癥狀消失或病情痊愈。

1.4 觀察指標 (1)血生化指標：①測定血清中的電解質：取患兒上肢靜脈血，靜置后得到抗凝全血9.6μl，使用邁瑞全自動血液細胞分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20172400313)測定患兒血鈣(Ca2+), 血鈉(Na+),血鉀(K+)的含量。保持溫度在15～35℃。②測定血液中免疫T淋巴細胞含量——使用BD 流式細胞儀(上海三崴醫療設備有限公司，國械注進2017240248，FACSVia)檢測成熟的T淋巴細胞總值(CD3+)及其亞群輔助性T淋巴細胞(CD4+)在血液中細胞含量。(2)腦電圖：根據《臨床腦電圖圖譜》[4]使用數字腦電地形圖儀(上海三崴醫療設備有限公司，蘇械注準201722113)檢測患兒1周后的腦電圖異常(棘波、尖波、棘慢)的例數。腦電地形圖儀靈敏調控為<30μV/mm，使用10Hz作為頻率，其工作速率達到30mm/s，常規進行15min的腦電圖描記。有自主意識的患兒檢查過程中指導其根據記錄過程進行睜、閉眼，情況嚴重的患兒需進行過度換氣以準確記錄腦電數據。腦電圖異常率=(棘波+尖波+棘慢)例數/總例數×100%。(3)復發及后遺癥：隨訪記錄患兒1年內再次出現FC的例數，并統計腦積水、癲癇、智力障礙例數。

2 結果

2.1 兩組血生化指標對比 觀察組Ca2+、Na+、K+、CD3+、CD4+含量均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血生化指標對比

2.2 兩組腦電圖比較 對照組腦電圖異常率顯著高于觀察組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腦電圖比較[n(%)]

2.3 兩組復發、后遺癥對比 治療后觀察組復發例數及腦積水、癲癇、智力障礙例數明顯少于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組復發、后遺癥對比[n(%)]

3 討論

小兒FC是指嬰幼兒體溫超過38.5 ℃后出現的以局部或者全身肌群陣攣性或者強直性收縮，雙眼發直、凝視或者斜視、上翻，伴有意識喪失為主要臨床表現的疾病，其復發率高達40%[5]。趙亮[6]在研究中指出臨床常使用的布洛芬對FC的散熱降溫有一定療效，相關研究[7]表明水合氯醛的鎮靜效果強且安全性高，直腸給藥吸收速度較快。

布洛芬屬于非甾體化合物，可通過抑制環氧酶分泌，以阻止前列腺素釋放，減少其對體溫調節中樞的刺激，從而調節產熱及散熱，加快體溫調定[8]。水合氯醛作為臨床上常用的一種醛類鎮靜、催眠以及抗驚厥藥物，脂溶性高，是患兒中、深度鎮靜的首選藥物[9]。因其藥物口服的刺激性較強，會損傷患兒的口鼻黏膜及咽喉，為減少藥物的刺激性，本文采用水合氯醛直腸給藥提高其安全性。布洛芬與水合氯醛直腸給藥相互作用可以快速到達降熱止攣的作用，大大提升FC治療效率，降低患兒后遺癥發生風險。

本文結果顯示，對照組FC患兒血液中Ca2+、Na+、K+以及血液免疫細胞中CD3+、CD4+含量均低于觀察組(P<0.05)，提示布洛芬與水合氯醛直腸給藥能改變血液流變學水平，維持機體免疫力穩定。其原因在于驚厥產生時大腦處于持續興奮狀態，會導致細胞能量代謝異常，影響鈉泵功能，Na+內流引發血管因素改變過快[10]。與此同時，因為細胞內溶液的高滲狀態，使胰島素及腎上腺功能分泌加快，當布洛芬聯合水合氯醛直腸給藥直接作用于臟器，擴張毛細血管后使汗腺得到刺激而加快散熱，通過胃腸道吸收入血后迅速分布于肝臟和其他組織，并很快被還原為三氯乙醇，達到鎮靜、催眠的作用[11]。當藥物釋放作用因子后，內分泌功能受到抑制，離子交換流動得到平衡，其體內的Ca2+、Na+、K+含量逐漸趨于正常指標。另一方面，機體產生高熱時，布洛芬的抗炎因子隨著免疫系統進入體液循環調節，先天性免疫細胞群會增多，以抵御外界帶來的刺激，從而增強CD3+、CD4+活性，對侵入或滯留的體內毒素發揮清除和消滅作用，使人體新陳代謝加快，以此恢復身體的正常排毒[12]。本文結果還顯示，對照組腦電圖異常率顯著高于觀察組(P<0.05)，提示布洛芬聯合水合氯醛直腸給藥能更好地促進患兒腦電圖穩定恢復，其因可能是FC患兒發作后常會損傷腦功能，其腦電圖會持續紊亂[13]。棘波、尖波、刺波是大腦FC后仍未恢復到正常的波形，患兒的驚厥次數及驚厥時間越多，其大腦釋放的異常波形就越明顯，但大多會在1周后消失[14]。布洛芬配合水合氯醛直腸給藥后，二者藥性中和后脂溶性高，可以透過血腦屏障，分散到機體各個部位，降低交感神經的興奮程度，從而使中樞神經抑制神經元的活躍性，減少神經元的異常放電[15]。本文對FC患兒的預后進行隨訪發現，觀察組的復發例數及腦積水、癲癇、智力障礙例數少于對照組(P<0.05)。這表明了布洛芬配合水合氯醛直腸給藥的作用較為有效且預后更好，安全系數較高。其原因可能是布洛芬是我國兒童抗炎治療的首選藥物，其與血紅蛋白結合力度較高，99%的藥物能在血液中發揮作用。后經過肝內代謝，大部分含量經過尿液排出，可降低機體對周圍神經的感知力，作用于下丘腦使使體溫調節中樞起到控制作用，因而與人體自身調控類似，無過多藥物殘留[16]。水合氯醛作用于機體中類似生理性睡眠，無明顯后遺癥，進入血液中的半衰期7～10h后經腎臟幾乎可以排凈[17]。通過直腸給藥可以更大程度經黏膜進入血液循環，其安全系數更高，不會刺激患兒的消化道，其生物利用率可達到最大[18-19]。因此，使用布洛芬與水合氯醛直腸給藥對FC患兒的預后穩定性較高，治療后使機體產生抗原，不易再次復發，其對患兒的藥毒影響也較小，不會在大腦及臟器中滯留[20]。

綜上所述，采用布洛芬聯合水合氯醛直腸給藥治療FC患兒可以改善和提高血生化有利指標，其預后復發率及后遺癥較少，可靠性較高，適合推廣應用。