戈舍瑞林聯合反向添加療法對子宮內膜異位癥患者的影響

田 俊 姚 云 河南省羅山縣人民醫院門診婦產科 464200

子宮內膜異位癥是一種以不孕、慢性盆腔疼痛、月經紊亂、性交痛、痛經為主要癥狀的婦科疾病，發病原因多與子宮腔外異常種植子宮內膜組織相關[1]。目前臨床針對子宮內膜異位癥多采用手術治療，術后多予以戈舍瑞林予以性激素水平糾正，但易會引發骨密度下降、性欲減退、頭痛等不良癥狀，影響預后，應用價值受限[2]。而反向添加療法可針對性改善卵巢儲備功能，同時可降低戈舍瑞林引發的不良反應，達到增效減毒效果，臨床應用效果顯著[3]。本文通過戈舍瑞林聯合反向添加療法治療子宮內膜異位癥患者取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年5月本院收治的108例子宮內膜異位癥患者作為觀察對象，依照治療方法分為觀察組(n=54)與對照組(n=54)。觀察組平均年齡(27.95±2.14)歲；平均月經周期(28.89±2.32)d；平均月經期(5.62±0.52)d；平均病程(2.55±0.32)年。對照組平均年齡(28.12±2.15)歲；平均月經周期(28.71±2.25)d；平均月經期(5.66±0.45)d；平均病程(2.39±0.25)年。兩組基線資料比較無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)符合《子宮內膜異位癥診治指南》中相關標準且經病理學診斷為子宮內膜異位癥；(2)近3個月未采用相關藥物治療；(3)無相關藥物禁忌證。排除標準：(1)合并子宮肌瘤等其他類型子宮疾??；(2)合并肝腎功能障礙、免疫功能障礙及惡性腫瘤等嚴重疾病。

1.2 方法 對照組予以戈舍瑞林治療，于月經第22天左右予以戈舍瑞林緩釋植入劑(AstraZeneca UK Limited，國藥準字H20100314，規格：3.6mg/支)腹前壁皮下注射治療，3.6mg/次，1次/28d，連續治療3個月經周期。觀察組在對照組基礎上聯合反向添加療法輔助治療，以1mg/次，1次/d及6mg/次，1次/d的劑量及頻率予以戊酸雌二醇(拜耳醫藥，國藥準字J20171038，規格：1mg×21s)、醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥，國藥準字H33020715，規格：2mg×100s)口服治療，連續治療3個月經周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 性激素水平：分別采集兩組患者治療前及治療后3個月經周期空腹肘靜脈血5ml，實施常規離心處理(轉速：3 000r/min，離心時間：10min)，離心后取上層清液待檢，針對兩組患者雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)予以放射免疫法(試劑盒廠家：上海信帆生物科技有限公司)檢測，檢測過程嚴格按照試劑盒步驟進行。

1.3.2 炎性因子水平：血樣本采集及處理方式同上，予以酶聯免疫吸附試驗(試劑盒廠家：上海恒遠生物科技有限公司)檢測兩組患者核因子κB抑制蛋白(IκB-α)、可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)、白細胞介素-6(IL-6)指標。

1.3.3 不良反應：比較兩組患者治療后潮熱出汗、性生活障礙、骨痛、性格改變等不良反應發生情況。

1.3.4 比較兩組患者治療后臨床療效。判定標準：盆腔觸痛結節及臨床癥狀全部消失為顯效；盆腔觸痛結節有效縮小及臨床癥狀得到明顯改善為有效；未達上述標準為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組性激素水平比較 治療前，兩組患者性激素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者E2、LH、FSH水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較

2.2 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組患者炎性因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者IκB-α、sICAM-1、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療后，觀察組患者潮熱出汗、性生活障礙、骨痛、性格改變等不良反應發生率均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

2.4 兩組治療效果比較 治療后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.939，P=0.015)，見表4。

表4 兩組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病。腹腔鏡手術治療后，由于雌激素水平異常，仍會誘導疾病復發，因此術后多采用藥物予以鞏固維持，但在治療過程中藥物副反應發生率較高，影響患者預后。鑒于此，輔助用藥達增效減毒成為臨床研究的主要方向[4]。反向添加療法是指在患者術后進行激素治療的過程中，聯合其他藥物以降低副作用的發生，可在調節雌激素水平的同時避免刺激內膜異位病灶。

本文對子宮內膜異位癥患者給予戈舍瑞林聯合反向添加療法，結果顯示，治療后，觀察組E2、LH、FSH指標水平均低于對照組，提示戈舍瑞林治療的基礎上聯合反向添加療法輔助治療可明顯改善子宮內膜異位癥患者的性激素水平，達到病灶萎縮作用。其原因可能在于，戈舍瑞林可針對垂體分泌功能起到明顯的抑制效果，進而降低性激素水平，長期維持此狀態可達閉經效果，使病灶組織萎縮，改善疾病癥狀，但長期服用戈舍瑞林會誘發性欲降低、骨痛、潮熱出汗等不良反應，基于此采用反向添加雌激素或雌孕激素均可達增效減毒作用，改善性激素水平，可有效抑制不良反應。相關研究表明，采用戈舍瑞林治療的基礎上聯合反向添加療法輔助治療子宮內膜異位癥效果顯著，同時降低性激素的論證也得到諸多學者的認同[5]。IL-6是臨床常見炎性因子，于機體內可通過介導P450芳香酶合成，導致其水平異常升高，進而促進疾病進展；IκB-α于機體內活化可對炎性介質的表達進行針對性調控及激活，促進炎癥反應發生；sICAM-1可針對性阻斷淋巴細胞相關抗原，使盆腔內倒流的子宮內膜清除效果受到抑制。本文結果顯示，治療后，觀察組IκB-α、sICAM-1、IL-6水平均低于對照組。說明子宮內膜異位癥采用戈舍瑞林治療的基礎上聯合反向添加療法輔助治療可明顯改善機體炎癥反應，促進疾病轉歸。其原因可能在于，首先戈舍瑞林與反向添加療法可針對性改善性激素水平，促進病灶縮小、萎縮，從而對細胞產生催眠效果至其休眠，進而減少其浸潤；反向添加療法過程中，雌激素的降低能夠進一步阻斷介導NLRP3炎性體對炎性反應的促進作用[6]。本文結果顯示，觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，提示反向添加療法可有效減少患者疼痛、潮熱等并發癥，同時通過調節性激素水平進而改善性功能障礙和性格改變等癥狀，藥物安全性較高。本文結果顯示，觀察組治療有效率為98.15%，高于對照組的85.19。提示子宮內膜異位癥采用戈舍瑞林聯合反向添加療法治療可促進病灶凋零，抑制炎性因子對疾病進展產生的促進作用，降低不良反應，提升療效。

綜上所述，子宮內膜異位癥患者采用戈舍瑞林聯合反向添加療法進行干預可明顯改善性激素水平，降低炎癥反應，無嚴重不良反應，治療效果顯著，臨床應用價值較高。