山莨菪堿聯合美托洛爾治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭療效觀察

馬耀華 杜 寧 河南省西華縣創傷醫院內科 466600

糖尿病與諸多心腦血管疾病的發病存在密切關聯性，有報道顯示[1]，70%的糖尿病患者因心血管疾病而死亡。其中CHF是糖尿病患者的首要致死病因[2-3]。糖尿病與心血管疾病合并發生，將導致病情更加嚴重，若治療不及時，將會威脅患者生命安全。美托洛爾屬β受體阻滯劑，對心血管疾病具有確切療效；山莨菪堿是一種抗膽堿藥物，在改善微循環功能等方面作用明顯，可用于T2DM的治療。基于上述，本文探討山莨菪堿與美托洛爾聯用對T2DM合并CHF的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年6月我院收治的94例T2DM合并CHF患者。均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中的T2DM診斷標準及《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]中CHF相關標準；有心衰臨床表現，超聲心動圖示心臟肥大或擴大；LVEF<50%；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；患者及家屬對本研究知情同意。排除急性心衰及急性心肌梗死、嚴重心律失常、房室傳導阻滯、肥厚性心肌病、瓣膜病、嚴重肺心病等，嚴重肝、腎功能不全，妊娠、哺乳期女性。將94例患者隨機分為兩組，每組47例。對照組男26例，女21例；年齡52～76歲，平均年齡(61.32±5.41)歲；糖尿病病程5～16年，平均糖尿病病程(11.30±7.45)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級25例，Ⅳ級8例。觀察組男24例，女23例；年齡55～78歲，平均年齡(62.39±5.30)歲；糖尿病病程5～17年，平均糖尿病病程(11.59±7.33)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級25例，Ⅳ級7例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組均實施休息、利尿、強心、擴血管、降糖、祛除誘因等常規方案，并實施預防感染治療。觀察組在此基礎上加用酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025390)口服，初始劑量6.25mg，1次/d，之后依據患者病情及耐受度增大劑量，控制在25mg/d以內；同時口服消旋山莨菪堿片(河南普瑞制藥有限公司，國藥準字H19983091)，5～10mg/次，3次/d，并依據病情對用藥劑量進行調整。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標 (1)兩組療效。臨床癥狀消失，FPG<7.0mmol/L，心功能改善≥2級為顯效；臨床癥狀減輕，FPG<11.1mmol/L，心功能改善1級為有效；臨床癥狀無明顯改善，FPG≥11.1mmol/L，心功能未見改善或加重為無效[6]。(2)兩組治療前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平變化情況。用葡萄糖氧化酶法檢測FPG、2hPG水平，用穩態模式評估法計算HOMA-IR。(3)兩組治療前后心功能改善情況。采用彩色多普勒超聲儀測量治療前后LVEF、LVEDD、LVESD指標水平。(4)兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組顯效38例，有效5例，無效4例，總有效率為91.49%(43/47)；對照組顯效27例，有效3例，無效17例，總有效率為63.83%(30/47)；觀察組總有效率高于對照組(χ2=10.363，P=0.001)。

2.2 兩組治療前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平比較 治療前，兩組FPG、2hPG、HOMA-IR水平差異不顯著(均P>0.05)；治療后，兩組FPG、2hPG、HOMA-IR水平均較治療前降低，且觀察組降幅較對照組更大(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HOMA-IR水平比較

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD指標比較差異不顯著(P>0.05)；治療后，兩組LVEF指標均較治療前升高，且觀察組升幅較對照組更大，LVEDD、LVESD指標均較治療前降低，且觀察組降幅較對照組更大(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較 對照組出現腹脹、口干各3例，視物模糊5例，不良反總應發生率為23.40%(11/47)；觀察組出現腹脹、口干、視物模糊各4例，房室傳導阻滯1例，不良反應總發生率為27.66%(13/47)；兩組不良反應總發生率比較無統計學差異(χ2=0.224，P=0.636)。

3 討論

有研究表明[7]，糖尿病與CHF同時存在，相互促進疾病

的發展，導致惡性循環，心力衰竭患者糖尿病發病率為10%～47%，射血分數降低型心力衰竭(HFrEF)患者中，40%的患者合并糖尿病。兩種疾病合并發生，將使病情更加嚴重，若治療不及時，可對患者生命構成嚴重威脅。有研究認為，β受體阻滯劑應用于心血管疾病效果確切，尤其對于CHF患者，可有效降低病死率[8]。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，可抑制腎上腺素能活性的過度增強，從而減小對心臟所帶來的損害，且該藥物能對衰竭心臟的能量供需失衡予以糾正，減輕“心功能過度代償”所引發的心臟超負荷運轉[9]。此外，該藥物能對心肌重塑進展予以延緩和逆轉，降低心肌耗氧量和心率，進而對心功能、心衰癥狀予以改善[10]。山莨菪堿屬抗膽堿藥物，其作用機制為：可下調脂質過氧化物及血液黏度，增強紅細胞變形能力，促使其聚集性降低，從而使微循環得到改善，且該藥可激活并增強微血管的自律性，抑制動、靜脈分流，恢復微循環功能[11]。該藥通過改善微循環功能，可增加糖尿病患者胰腺血供，促進胰島功能恢復；同時可抑制胃腸蠕動，促使患者分泌的消化液量減少，進食量會相應減少，從而降低血糖水平；該藥還可增強胰島B細胞活性，減弱胰島A細胞的胰島素抵抗作用。對于CHF的治療，其主要作用機制：能夠對動、靜脈痙攣予以解除，使心排血量得以提升，減輕心臟前、后負荷；擴張冠狀動脈，提升其血流量，使心肌缺血狀態得以改善，進而增強心功能[12]。

本文結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，治療后觀察組FPG、2hPG、HOMA-IR、LVEDD、LVESD水平均低于對照組，LVEF水平高于對照組(均P<0.05)，提示山莨菪堿與美托洛爾聯合用藥治療T2DM合并CHF可獲得較好的臨床效果，與周平安等人[13]的研究報道基本一致。此外，兩組不良反應總發生率無明顯差異，提示聯合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，山莨菪堿與美托洛爾聯用對T2DM合并CHF患者血糖控制情況較好，能有效改善患者心功能，療效確切，且未用增加用藥不良反應，可資臨床借鑒。