針刺法聯(lián)合益生菌對帕金森病患者腸道菌群失調(diào)的影響

柴 青 天津市西青區(qū)王穩(wěn)莊鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科 300383

帕金森病是一種與年齡有明顯關(guān)系的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，老年人是帕金森病的主要危險人群[1-2]。據(jù)報(bào)道，本病在65歲以上人群中的發(fā)病率達(dá)1%～2%[3]。帕金森病的發(fā)生主要與黑質(zhì)—紋狀體多巴胺不足或缺失有關(guān)，故臨床上一般采取多巴胺替代療法進(jìn)行治療。帕金森病治愈困難，病程遷延，而長期多巴胺替代療法可產(chǎn)生耐藥性，病情反復(fù)，還可出現(xiàn)“開—關(guān)”現(xiàn)象等明顯不良反應(yīng)。胃腸道的微生態(tài)系統(tǒng)與人的健康息息相關(guān)，紊亂的微生態(tài)系統(tǒng)會降低對病原菌的抗性并引起一系列胃腸道疾病甚至是胃外疾病。研究表明，腸道菌群失調(diào)與帕金森病等衰老相關(guān)疾病具有密切關(guān)系，補(bǔ)充腸道益生菌成為目前治療帕金森病的研究熱點(diǎn)[4]。近些年針刺法越來越多地應(yīng)用于帕金森病的治療，其療效較好，但其中的機(jī)制尚不清楚。本文推測針刺治療帕金森病可能與調(diào)節(jié)患者的腸道菌群有關(guān)，為此選取78例帕金森病患者進(jìn)行分組分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選擇2019年6月—2020年8月收治的78例帕金森病患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《帕金森病的診斷》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)按改良Hoehn-Yahr分級法判定為早中期[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)晚期帕金森病；(2)繼發(fā)性帕金森病；(3)伴有嚴(yán)重心、肝、肺、腎等臟器疾病；(4)有酒精、藥物成癮；(5)伴有原發(fā)性精神病史；(6)合并急慢性腸道炎癥性疾病；(7)近期使用過抗生素和益生菌；(8)有針灸禁忌證等。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組：研究組39例，男22例，女17例；年齡59～83歲，平均年齡(74.52±3.17)歲；病程1～7年，平均病程(3.63±1.03)年。對照組39例，男20例，女19例；年齡55～80歲，平均年齡(75.02±4.65)歲；病程11個月～6年，平均病程(3.32±1.61)年。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均常規(guī)服用復(fù)方左旋多巴，初始劑量為125mg/次，2次/d，之后可根據(jù)病情加量至250mg/次，3次/d。對照組患者在此基礎(chǔ)上增加益生菌治療，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊420mg，2次/d，連續(xù)服用2周。研究組在對照組基礎(chǔ)上增加針灸治療，取穴：風(fēng)池、天樞、百會、上巨虛、足三里等。常規(guī)局部皮膚消毒，使用0.30mm×40mm一次性無菌毫針，百會采用平補(bǔ)平瀉捻轉(zhuǎn)手法，足三里采用補(bǔ)法，其余穴均采用平補(bǔ)平瀉法，得氣后留針0.5h，每隔10min行針1次，1次/d，5次/周。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后對兩組患者進(jìn)行檢測與評估。(1)取大便標(biāo)本檢測雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌和腸桿菌等菌群，計(jì)算每克糞便中菌落數(shù)；(2)抽取晨空腹外周靜脈血，檢測內(nèi)毒素、D-乳酸等腸道屏障功能指標(biāo)；(3)統(tǒng)一帕金森評分量表(UPDRS)[6]：包含精神情緒、日常活動、運(yùn)動功能、并發(fā)癥4個維度，共42個條目，每個條目0～4分，評分越高越嚴(yán)重；(4)簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[7]：含定向力、語言能力、回憶、記憶力、注意力與計(jì)算力等方面，總分0～30分，評分越高越好。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腸道菌群分布情況比較 治療后，研究組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量明顯提高，腸桿菌數(shù)量明顯減少(P<0.05)，而腸球菌無明顯變化(P>0.05)；對照組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量明顯提高(P<0.05)，而腸球菌和腸桿菌無明顯變化(P>0.05)；研究組腸桿菌數(shù)量明顯少于對照組(P<0.05)，而兩組雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌對比無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后腸道菌群分布情況比較

2.2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素與D-乳酸水平比較 治療后，兩組血漿內(nèi)毒素與D-乳酸水平均明顯降低(P<0.05)，研究組內(nèi)毒素水平明顯低于對照組(P<0.05)，而兩組D-乳酸水平比較無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)毒素與D-乳酸水平比較

2.3 兩組患者治療前后UPDRS評分與MMSE評分比較 治療后，兩組UPDRS評分均明顯降低(P<0.05)，MMSE評分均明顯提高(P<0.05)，且研究組UPDRS評分明顯低于對照組(P<0.05)，而兩組MMSE評分比較無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后UPDRS評分與MMSE評分比較分)

3 討論

帕金森病是老年人常見的一種退行性病變，患上帕金森病后患者會出現(xiàn)震顫、步伐異常、肌僵直、行動遲緩等癥狀，同時還可伴發(fā)一系列非運(yùn)動癥狀，如抑郁、睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙等[8-9]。帕金森病的發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，涉及腦—腸軸(由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦—垂體—腎上腺軸、腸神經(jīng)系統(tǒng)組成)。腦—腸軸可影響腸道微生物的分布，而腸道微生物反過來也可影響腦—腸軸。個體的腸道菌群是相對穩(wěn)定的，腸道菌群的代謝產(chǎn)物主要為短鏈脂肪酸，短鏈脂肪酸具有調(diào)節(jié)基因表達(dá)、增殖、分化及凋亡、調(diào)節(jié)腸黏膜血流、保護(hù)腸道黏膜屏障功能、調(diào)節(jié)胃腸肽激素、調(diào)節(jié)腸道離子吸收及抗炎等多種生理功能[10-11]。一旦腸道菌群失調(diào)則會導(dǎo)致基因的表達(dá)、腸道黏膜、胃腸肽激素等方式改變，并引發(fā)腸道炎癥反應(yīng)與神經(jīng)免疫反應(yīng)，影響腦—腸軸，最終導(dǎo)致神經(jīng)變性。益生菌可調(diào)節(jié)腸道菌群，恢復(fù)胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)平衡。初步的研究表明，長期規(guī)律補(bǔ)充益生菌對改善帕金森病患者的運(yùn)動障礙具有一定效果[12]。

帕金森病屬于中醫(yī)學(xué)中的“震顫”等范疇。針刺作為一種“綠色”療法，近些年在帕金森病的治療中得到越來越多的重視。《帕金森病康復(fù)中國專家共識》指出針刺治療對帕金森病的非運(yùn)動癥狀有確切療效[13]。針刺治療帕金森病的作用機(jī)制尚不清楚，可能與調(diào)節(jié)腸道菌群有關(guān)。針刺對腸道菌群的影響在消化系統(tǒng)等其他病癥中有大量報(bào)道，大部分結(jié)果均表明針刺能夠影響腸道菌群的分布，作用機(jī)制涉及腦—腸軸學(xué)說、脾胃學(xué)說等[14]。本文采取針刺治療帕金森病，中早期帕金森病患者多為肝腎陰虛、肝風(fēng)內(nèi)動，風(fēng)池為足少陽膽經(jīng)的穴位，有“治風(fēng)要穴”之稱，與維系機(jī)體所有陽經(jīng)氣血的陽維脈相交，“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，故針刺風(fēng)池穴可激發(fā)全身陽經(jīng)氣血，并利于四肢關(guān)節(jié)活動，可改善帕金森病患者的運(yùn)動癥狀。百會為督脈經(jīng)穴，針刺該穴可醒腦開竅、調(diào)神安神。天樞、足三里、上巨虛均為足陽明胃經(jīng)的穴位，針刺三穴可調(diào)理脾胃、調(diào)腸通便。本文結(jié)果顯示，治療后，研究組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量明顯提高，腸桿菌數(shù)量明顯減少；對照組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量明顯提高；研究組腸桿菌數(shù)量明顯少于對照組。可見益生菌單藥可增加帕金森病患者腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌等有益菌群，而益生菌聯(lián)合針刺在增加有益菌群的同時還可減少腸桿菌等有害菌菌群。腸道菌群失調(diào)可破壞腸道黏膜完整性，有害菌群增加使內(nèi)毒素的生成增多，甚至可引起腸源性內(nèi)毒素血癥，并進(jìn)一步累及腦—腸軸。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組血漿內(nèi)毒素與D-乳酸水平均明顯降低，且研究組內(nèi)毒素水平明顯低于對照組，但兩組D-乳酸水平比較無明顯差異。D-乳酸水平可反映腸黏膜損傷程度，說明益生菌可調(diào)節(jié)帕金森病患者的腸道菌群，減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生，并促進(jìn)腸道屏障的修復(fù)，而聯(lián)合針刺治療可進(jìn)一步抑制內(nèi)毒素生成。研究組UPDRS評分明顯高于對照組，兩組的MMSE評分無明顯差異，則益生菌聯(lián)合針刺治療可進(jìn)一步改善帕金森病患者的癥狀體征，但對認(rèn)知功能的影響無明顯增益。以上提示針刺聯(lián)合益生菌治療帕金森病有疊加效果，針刺具有一定的腸道菌群調(diào)節(jié)作用，這可能是針刺治療帕金森病的作用機(jī)制之一。

綜上所述，針刺治療對調(diào)節(jié)帕金森病患者的腸道菌群有一定效果，與益生菌聯(lián)合治療可促進(jìn)腸道菌群平衡，改善腸道屏障功能，減輕帕金森病癥狀，具有臨床應(yīng)用前景。