銀杏二萜內酯葡胺聯合草酸艾司西酞普蘭片對老年腦卒中后抑郁患者癥狀改善和神經遞質水平的影響

潘 杰 河南省新鄉市第二人民醫院神經內科 453000

腦卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是老年腦卒中患者常見并發癥之一，亦是影響腦卒中患者功能恢復和遠期生活質量的重要因素，部分病情較為嚴重者甚至會出現自殺行為，因此必要的治療干預對PSD患者是十分必要的。以草酸艾司西酞普蘭片為代表的常規抗抑郁藥物在PSD治療中發揮了一定作用，但單純抗抑郁藥治療具有副作用大、停藥后易反復發作特點，患者治療依從性較差[1]。近年來中醫對于PSD的認識在不斷加深，現代醫者認為PSD屬于“中風”與“郁病”的合病，氣血逆亂、痰瘀腦竅、肝郁氣結為其主要病機，故臨床治療主張以活血化瘀、醒腦開竅為原則。銀杏二萜內酯葡胺是臨床治療心腦血管疾病的常用中成藥，具有良好的活血化瘀功效[2]，但關于該藥物用于PSD治療的相關報道尚少。本文以在我院就診的86例老年PSD患者為觀察對象，探討銀杏二萜內酯葡胺聯合草酸艾司西酞普蘭片治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 使用隨機數表法將2018年1月—2021年1月在我院就診的86例老年PSD患者分為對照組(n=43)和觀察組(n=43)。對照組男20例，女23例；年齡60～78歲，平均年齡(68.22±4.85)歲；缺血性腦卒中36例，出血性腦卒中7例。觀察組男19例，女24例；年齡60～79歲，平均年齡(68.45±4.97)歲；缺血性腦卒中38例，出血性腦卒中5例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 西醫診斷符合《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》中的相關診斷標準[3]；中醫診斷符合《中醫內科常見病診療指南中醫病證部分》中關于中風病和郁病的診斷標準[4]，辨證為氣滯血瘀癥，患者存在情志不舒、不寐、神疲乏力、思維緩慢、不思飲食、胸悶、心悸、面色唇甲暗紫等癥，舌質紫暗、脈象沉遲兼澀。

1.3 入選標準 納入標準：(1)符合上述西醫診斷和中醫辨證標準；(2)年齡≥60歲；(3)腦卒中為首次發?。?4)生命體征平穩；(5)知曉研究內容，并簽署知情同意書。排除標準：(1)卒中前存在精神疾病；(2)合并其他嚴重腦卒中后遺癥；(3)顱腦手術史、外傷史；(4)惡性腫瘤；(5)重要臟器功能不全；(6)嚴重內分泌疾??；(7)入組前接受過抗抑郁治療。

1.4 方法 入組后，根據患者基礎疾病給予常規抗凝、抗血小板、降壓、營養神經等對癥治療。對照組接受草酸艾司西酞普蘭片(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20184142)治療，初始劑量為5mg/d，根據患者耐受和病情可逐漸增加至10～20mg/d。觀察組在對照組治療基礎上加用銀杏二萜內酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20120024)25mg+250ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組治療周期均為4周。

1.5 觀察指標 (1)癥狀改善：通過中醫證候積分評估，包括情志不舒、不寐、神疲乏力、思維緩慢、不思飲食、胸悶、心悸、面色唇甲暗紫等癥狀，根據無、輕、中、重分別計0分、1分、2分、3分，舌苔、脈象有異常則各計1分，正常計0分。(2)神經遞質：取兩組治療前后空腹靜脈血，使用酶聯免疫法檢測5-羥色胺(5-TH)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平。(3)療效判定：據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]擬定，臨床癥狀明顯改善，中醫證候積分下降>75%為顯效；臨床癥狀有所緩解，中醫證候積分下降75%～40%為有效；中醫證候積分下降<40%或病情加重為無效。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 治療前兩組中醫證候積分比較無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較分)

2.2 兩組神經遞質水平比較 治療前兩組5-HT、NE、DA水平比較無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組5-HT、NE、DA水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后神經遞質水平比較

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組的81.40%，差異有統計學意義(χ2=4.074，P=0.044<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

PSD是一種與腦卒中患者性別、年齡、病情嚴重程度、病灶位置、家庭關系、受教育程度、經濟狀況、性格等多種因素均有密切關系的卒中后遺癥。神經遞質、炎性因子分泌紊亂以及神經內分泌功能紊亂均參與了PSD的發生和病情進展。PSD會導致腦卒中患者精神和行為改變，不僅會導致患者卒中后生活質量降低，還會影響患者神經功能恢復，因此積極治療是十分必要的。草酸艾司西酞普蘭片是臨床常用的抗抑郁藥物，其可抑制神經元對5-HT的再攝取，能有效增強5-HT所介導的神經功能[6]，但其單一用藥療效有限，目前臨床多聯合其他藥物進行治療。

中醫近年來對PSD的研究在不斷深入，中醫認為該病屬于“中風”后“郁證”，其發生主要與氣血虧虛、痰瘀阻滯致使肝氣不舒、肺腑失調有關[7]?；钛?、疏經通絡是中醫治療PSD的重要原則。銀杏二萜內酯葡胺注射液是一種含有多種銀杏內酯(銀杏內酯A、B、K)的中藥注射劑，具有活血通絡的作用，臨床主要用于中風病中經絡痰瘀阻絡證的治療。銀杏內酯是銀杏葉的主要活性成分，傳統中醫認為銀杏葉可活血化瘀、通絡止痛，對瘀血阻絡、胸痹疼痛以及中風偏癱等癥的治療具有一定功效。而現代藥理學研究顯示銀杏內酯在抗氧化、抗血小板聚集、抗炎、抑制神經元細胞凋亡等方面均有一定作用[8]。

本文結果顯示，在草酸艾司西酞普蘭片治療的基礎上給予銀杏二萜內酯葡胺治療老年PSD可有效改善患者抑郁癥狀，治療后觀察組中醫證候積分顯著低于對照組。本文中還探討了兩組治療前后神經遞質水平變化情況，5-HT是一種抑制性神經遞質，其廣泛存在于哺乳動物中，可幫助人體產生愉悅情緒，其在抑郁癥患者中水平明顯下降。NE水平下降會導致交感神經系統敏感度降低，誘發抑郁。DA則是與機體快感存在密切聯系的一種神經遞質，其合成分泌障礙會引起快感缺失、情感淡漠，其與抑郁癥的發生存在密切聯系[9]。本文結果顯示，治療后觀察組5-HT、NE、DA水平均高于對照組，這提示加用銀杏二萜內酯葡胺能有效改善老年PSD患者神經遞質水平，而5-HT、NE、DA等神經遞質水平上升對緩解PSD患者抑郁癥狀有積極幫助。但本次研究仍有一定局限性，并未對患者進行遠期隨訪，且對神經遞質的研究主要集中于單胺類神經遞質，該治療方案是否會對其他類型神經遞質產生較大影響仍需進一步研究。

綜上所述，銀杏二萜內酯葡胺聯合草酸艾司西酞普蘭片治療能有效改善老年PSD患者抑郁癥狀，且能提高患者5-HT、NE、DA等神經遞質水平，具有臨床應用價值。