建中和胃湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎的療效及對(duì)Hp感染率和疼痛程度的影響*

高 磊，李 良

(1.許昌市人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，河南 許昌 461000； 2.許昌市人民醫(yī)院消化內(nèi)一科，河南 許昌 461000)

慢性淺表性胃炎是常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病。近年來(lái)隨著生活節(jié)奏的加快與人口日益老齡化，該病的發(fā)病率逐漸增高，若不及時(shí)治療易發(fā)展為萎縮性胃炎，甚至癌變。目前，西醫(yī)學(xué)對(duì)該病的治療主要以抗幽門螺桿菌(Hp)、保護(hù)胃黏膜、抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)等方法為主[1]，雖有顯著療效，但副作用也較明顯。胃腸疾病發(fā)病主要因?yàn)镠p感染，根除Hp能有效減少相關(guān)疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。三聯(lián)療法(奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)是根除Hp的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[2]。研究發(fā)現(xiàn),標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)三聯(lián)療法對(duì) Hp 感染的根除率在少數(shù)地區(qū)已呈明顯下降趨勢(shì)，部分歐洲國(guó)家的 Hp 感染根除率已低于80%[3]。慢性淺表性胃炎屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“痞滿”范疇，病位在胃，涉及肝脾。飲食不當(dāng)、外邪侵犯至胃可使胃氣瘀滯、脾胃運(yùn)化功能失職，進(jìn)而引發(fā)脾胃虛寒型胃炎。建中和胃湯具有健脾溫胃、益氣生血功效，能有效改善患者癥狀體征[4-5]。2020年3月—2021年2月，筆者采用建中和胃湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇許昌市人民醫(yī)院收治的脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組41例，其中男23例，女18例；年齡26～64歲，平均(44.26±8.24)歲；病程1～8年，平均(5.37±2.58)年。對(duì)照組41例，其中男22例，女19例；年齡28～65歲，平均(44.82±8.49)歲；病程1～9年，平均(5.49±2.76)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《慢性胃炎基層診療指南(2019年)》[6]的標(biāo)準(zhǔn)。①進(jìn)食后胃脘疼痛、飽脹、噯氣反酸等，無(wú)規(guī)律性，病程日久伴有體質(zhì)量減輕、乏力等癥狀；②多數(shù)患者無(wú)明顯體征，部分有上腹部輕度按壓痛或不適感，病久伴有消瘦；③胃鏡檢查可見(jiàn)黏膜紅斑或出血，伴或不伴水腫、充血滲出。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[7]中脾胃虛寒證型標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胃脘疼痛。次癥：①脘腹脹滿，噯氣，反酸，大便稀溏，神疲乏力；②舌質(zhì)淡且有齒痕，苔薄白；③脈沉細(xì)。滿足主癥與2項(xiàng)次癥即可確診。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)胃鏡等檢查無(wú)相關(guān)器質(zhì)性病變，癥狀持續(xù)>3個(gè)月者；③Hp(+)者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①其他類型慢性胃炎患者；②不屬于脾虛胃寒證型患者；③不適合中藥治療或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者；④近期服用影響胃腸動(dòng)力或與胃酸分泌相關(guān)的藥物者；⑤患有自身免疫性疾病者；⑥合并惡性腫瘤者；⑦患有嚴(yán)重心理障礙或精神疾病者；⑧妊娠、哺乳期或備孕婦女。

4 治療方法

對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，口服阿莫西林膠囊(由珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)20210316，0.5 g/粒)，1 g/次，3次/d；克拉霉素片(由哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)20191110，0.25 g/片)，0.5 mg/次,2次/d；艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊(由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)20210130，20 mg/粒)，20 mg/次， 2次/d。以上治療持續(xù)進(jìn)行2周。對(duì)于內(nèi)鏡下有糜爛或伴有膽汁反流患者，給予枸櫞酸鉍鉀顆粒(由無(wú)錫福祈制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)20210613， 1.2 g∶鉍0.11 g)，1.2 g/次，4次/d，于飯前30 min和睡前服用，連用10 d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予建中和胃湯，藥物組成：黃芪30 g，黨參、海螵蛸、白芍各15 g，降香、白術(shù)、桂枝、干姜各10 g，陳皮、姜半夏、丁香、炙甘草各6 g。1劑/d，水煎取藥汁400 mL,分早晚兩次飯后服用。連續(xù)治療2周。

5 觀測(cè)指標(biāo)

5.1 中醫(yī)證候積分

治療前后評(píng)估兩組患者的中醫(yī)證候積分。主癥按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0，2，4，6分；次癥按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0，1，2，3分。分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。

5.2 Hp感染率

治療前后采用14C尿素呼氣試驗(yàn)卡及HUBT20型Hp測(cè)試儀檢測(cè)Hp感染情況，陽(yáng)性判斷值為≥50 dpm/mmol[8]。受試者早晨空腹口服14C標(biāo)記物的膠囊，在15 min后呼氣采樣。

5.3 疼痛程度

治療前后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(NVS)[9]評(píng)估疼痛程度。0分：無(wú)痛。1～3分：輕度疼痛，可正常入睡與生活。4～6分：中度疼痛，無(wú)法忍受疼痛，需使用止痛藥。7～9分：重度疼痛，影響患者入睡，需使用麻醉止痛劑。10分：極度疼痛，對(duì)睡眠有嚴(yán)重影響，且伴有其他癥狀、被動(dòng)體位。

5.4 不良反應(yīng)

治療期間，觀察患者惡心嘔吐、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)。

6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10]制定。將主、次癥分成無(wú)、輕、中、重度4個(gè)級(jí)別。治愈：脘腹脹痛等癥狀完全消退，胃鏡與組織病理學(xué)檢查顯示胃部急性炎癥消失。顯效：主癥基本消失，次癥改善超過(guò)2個(gè)級(jí)別，胃鏡、病理檢查顯示急性炎癥大部分消失。有效：主癥改善超過(guò)2個(gè)級(jí)別，次癥改善超過(guò)1個(gè)級(jí)別，胃鏡與病理檢查顯示胃黏膜病變范圍縮小超過(guò)一半。無(wú)效：癥狀無(wú)改善，甚至加重。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=3.41,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎患者療效對(duì)比例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后中醫(yī)證候積分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組中醫(yī)證候積分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比分，

8.3 兩組Hp感染率對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后Hp感染率均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組感染率降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎患者治療前后 Hp感染率對(duì)比

8.4 兩組疼痛VAS評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后疼痛VAS評(píng)分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組疼痛VAS評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎患者治療前后疼痛VAS評(píng)分對(duì)比分，

8.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

治療組有2例皮疹，1例頭痛；對(duì)照組有1例皮疹，1例頭痛，2例惡心嘔吐。兩組對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=0.16,P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

9 討 論

研究[11]表明，Hp 感染在從慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生到胃癌的產(chǎn)生及演變過(guò)程中具有重要作用。該病臨床表現(xiàn)為胃部脹滿隱痛、噯氣、反酸，嚴(yán)重者伴有上消化道出血，發(fā)病率占胃病之首。艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊可通過(guò)和二硫鍵、質(zhì)子泵之間的相互結(jié)合，對(duì)胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵的活性產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用[12]。阿莫西林是常用全身用抗感染藥物，主要作用于敏感性細(xì)菌所致感染，在胃腸道中的吸收率較高。克拉霉素是紅霉素衍生物，藥效穩(wěn)定且抗菌效果強(qiáng)。但近年來(lái)三聯(lián)療法治療Hp感染的療效有所下降。慢性淺表性胃炎可歸為中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“納呆”等范疇,其病因病機(jī)較為復(fù)雜，為外邪犯胃、飲食傷胃、情志不暢和脾胃素虛等導(dǎo)致胃氣郁滯,胃失和降,不通則痛[13]。胃屬于六腑，六腑以通為用、以降為和。肝失條達(dá)，當(dāng)肝氣橫逆侵犯至胃，胃失和降，不通則痛。脾胃位于中焦，消化吸收五谷精微將其輸至全身各處；脾是后天之本，主運(yùn)化；胃是水谷之海，主受納。過(guò)食生冷或飲食不節(jié)而傷及脾胃，運(yùn)化功能受損而致痞滿。寒邪入侵、氣機(jī)阻滯而升降失衡，氣血凝結(jié)，經(jīng)脈阻滯，不通則痛。《醫(yī)學(xué)正傳·胃脘痛》曰：“致病之由……故胃脘疼痛。”其所表現(xiàn)的胃脘痛主要是虛寒證型。張仲景在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中獨(dú)創(chuàng)胃脘痛辨證，外感以六經(jīng)辨證，內(nèi)傷按照水飲、虛勞、積食論治。《太平惠民和劑局方》將胃脘痛分為脾胃虛弱、脾胃不和等證型辨證論治。中醫(yī)學(xué)將慢性淺表性胃炎分為脾胃虛弱型、肝胃不和型、脾胃濕熱型、胃陰不足型、胃絡(luò)血瘀型5個(gè)證型[14]。脾胃虛寒病屬正虛，久病虛者或先天稟賦不足者居多，表現(xiàn)為神疲乏力、納呆、大便稀溏。中焦脾胃受納運(yùn)化而輸布精微，中陽(yáng)不振而運(yùn)化失常，水無(wú)法運(yùn)化而氣逆向上，故建中者健運(yùn)中焦，調(diào)理中焦使其健運(yùn)，調(diào)理氣機(jī)并祛邪散寒；虛弱者以補(bǔ)；畏寒者以熱。治宜溫陽(yáng)健脾為主，益氣以溫補(bǔ)中焦。

本研究所用建中和胃湯由張仲景的黃芪建中湯發(fā)展而來(lái)，黃芪建中湯為治療脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎的常用方劑。張仲景認(rèn)為脾胃虛寒型多為臟腑勞損、精氣虧虛，日久導(dǎo)致陰陽(yáng)俱虛，應(yīng)使用甘溫藥材以溫養(yǎng)中氣，中氣立而邪自除。該病病位于中焦，屬于脾胃。營(yíng)衛(wèi)之氣源自水谷，由脾胃化生，中氣足面氣血旺，陰陽(yáng)協(xié)調(diào)，營(yíng)衛(wèi)和諧。黃芪建中湯中除生姜與芍藥外，其余均為甘味，重視扶陽(yáng)。本研究將黃芪建中湯進(jìn)行改良，組成建中和胃湯，由黃芪、黨參、海螵蛸、白芍、降香、白術(shù)、桂枝、干姜、陳皮、姜半夏、丁香、炙甘草組成。方中黃芪為君藥，性甘溫，按“虛勞溫補(bǔ)”原則甘溫益氣可增強(qiáng)建中補(bǔ)氣之力，有健脾利胃、益氣補(bǔ)中功效；黨參補(bǔ)脾和胃，有益氣生血功效；海螵蛸有收斂止血、制酸止痛之效；白芍為補(bǔ)虛藥，味酸性寒，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血斂血、平抑肝陽(yáng)功效；降香具有活血化瘀、理氣止痛功效；白術(shù)能健脾益氣，化濕利水；桂枝具有抗菌、利尿、消腫作用，可入肺、心、膀胱經(jīng)，與白芍共同調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，通陽(yáng)和血；干姜?dú)w脾、肺、心經(jīng)，具有溫中散寒、溫肺化飲功效；姜半夏能祛濕化痰并降逆止嘔；陳皮理氣健脾，燥濕化痰，入脾、胃經(jīng)，有行氣、除脹氣之功；丁香溫中降逆，具有暖脾胃、行氣滯功效；炙甘草健脾和胃并益氣復(fù)脈，調(diào)和諸藥。全方共奏溫中健脾、緩急止痛、益氣養(yǎng)胃之效。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組中醫(yī)證候積分較治療前降低(P<0.01)，且治療組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01)，提示三聯(lián)療法能改善慢性淺表性胃炎的中醫(yī)證候，聯(lián)合使用建中和胃湯能進(jìn)一步改善；治療后治療組Hp陽(yáng)性感染率低于對(duì)照組，說(shuō)明建中和胃湯對(duì)Hp感染的治療具有輔助作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黨參所含揮發(fā)油能調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，具有治療胃潰瘍、提高機(jī)體消化能力的作用[15]；白芍能緩解平滑肌痙攣；白術(shù)可調(diào)節(jié)脾胃功能，維持腸道菌群平衡；干姜能抑制胃液分泌；海螵蛸中的碳酸鈣可中和胃酸，海螵蛸多糖具有提高胃酸pH值的作用，且海螵蛸多糖CPS1能促進(jìn)潰瘍愈合，緩解炎癥[16]；姜半夏中生物堿可抑制中樞性嘔吐，多用于寒飲嘔吐、脾胃虛寒[17]；甘草能抑制胃酸，可緩解胃腸道平滑肌痙攣，并發(fā)揮抗酸作用。本研究顯示，治療組有效率為90.24%，對(duì)照組有效率為73.17%，說(shuō)明建中和胃湯可改善脾胃虛寒型慢性胃炎患者癥狀、體征。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組疼痛VAS評(píng)分更低(P<0.01)，說(shuō)明建中和胃湯可改善脾胃虛寒型慢性胃炎患者疼痛癥狀。此外，兩組的不良反應(yīng)均較少，可見(jiàn)治療安全可靠。

綜上所述，建中和胃湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法可改善脾胃虛寒型淺表性胃炎癥狀體征，降低Hp感染率，且無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。