國際新聞

2022 年6 月23 日，美國食品藥品監督管理局發布指南澄清非青霉素β-內酰胺生產的分離替代策略；近日，丹納赫攜手Marble Center 啟動抗腫瘤納米藥物聯盟；5 月26 日，傳奇生物宣布其CAR-T 產品CARVYKTI?已經被歐盟委員會批準附條件上市；6 月7 日，葛蘭素史克宣布，美國食品藥品監督管理局批準其麻疹、腮腺炎和風疹疫苗Priorix 上市；6 月3 日，凱姆布雷克斯宣布收購Q1 Scientific。

修訂 FDA 發布指南澄清非青霉素β-內酰胺生產的分離替代策略

2022 年6 月23 日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布了對《非青霉素β-內酰胺類藥物：用于預防交叉污染的cGMP 框架》指南的修訂草案。

對β-內酰胺類抗生素的關注主要集中在青霉素及其衍生物上，因為對這些產品敏感的個體可能會出現嚴重的過敏反應問題。多年來，隨著越來越多的非β-內酰胺類抗生素投放市場，人們也越來越擔心這些新產品會引起與青霉素相同的不良反應。但FDA 的指南從未真正明確地說明如何在生產環境中處理這些產品，以防止交叉污染并降低與其生產和潛在交叉污染相關的風險。新發布的指南解決了這些問題。

修訂草案將允許對非抗菌的β-內酰胺化合物采取更寬松的方法，這些化合物比青霉素和相關抗生素的過敏反應風險更小。修訂后的介紹部分允許減少非抗菌β-內酰胺生產的分離，而對抗菌β-內酰胺生產的分離更加嚴格，其語言建議“完全和全面分離”，這反映了一直以來對青霉素β-內酰胺的監管要求。底線是“指南建議生產商將非青霉素β-內酰胺類抗菌藥物與其他藥物的生產操作進行完全和全面的分離。對于非抗菌β-內酰胺化合物的生產商，本指南提供了有關交叉污染預防策略的建議，包括相關設計特征和控制方法的示例，供那些尋求證明交叉污染預防策略（而不是完全和全面分離）的生產商參考。”

該指南主要進行了4 項關鍵修改：

（1）進一步闡明了范圍，包括所有β-內酰胺、中間體和衍生物，無論其是否具有抗菌性；

（2）進一步解釋了“過敏反應”、“交叉反應”和生產設施的“完全全面分離”等術語；

（3）澄清了非青霉素β-內酰胺類抗菌藥物和非抗菌β-內酰胺類化合物在交叉污染和患者暴露風險方面的區別，以及適用于涉及每個類別的生產操作的控制策略；

（4）為有興趣采取并論證替代策略，從而防止非抗菌β-內酰胺交叉污染的藥品生產商提供建議。

合作 丹納赫攜手Marble Center 啟動抗腫瘤納米藥物聯盟

近日，Marble Center 抗腫瘤納米藥物組——設立于麻省理工學院科赫（Koch）綜合癌癥研究所內——宣布啟動一項學術界和產業界合作的聯盟計劃，推動在所有受納米醫學影響的領域中實現突破性創新，包括藥物輸送、基因編輯、生物醫學成像和診斷等領域。該計劃的創始成員公司有丹納赫集團、Alloy Therapeutics、富士膠片控股株式會社以及賽諾菲。

Marble Center 納米藥物產業聯盟計劃（IAMNano）將為其成員提供獨家機會，參與科赫研究所（Koch Institute）的研究社區和旗艦計劃，如融合學者計劃（Convergence Scholars Program），并為與成員實驗室正式開展科學合作創造機會，加速實現面向臨床應用的生物醫學創新。Marble Center 還將成立行業咨詢委員會，以發揮其在行業洞察和業務開發領域的專長。

科赫研究所成員，Marble Center 主任，麻省理工學院健康科學與技術、電氣工程與計算機科學教授Sangeeta N.Bhatia 介紹道：“過去6 年，我們的首要任務是培育世界一流的研究，加速科學交流和創新，并投資開發多元化的研究社區。IAMNano 的設計是以麻省理工學院內外的眾多討論作為指導，包括來自外部審查委員會的意見。我們期待著與新的產業伙伴通力合作，將Marble Center 發展為納米藥物領域的中心，并支持塑造該領域的未來。”

“作為科學和技術領域的領導者，丹納赫深知投資平臺技術的重要性，這些技術有朝一日將在為患者提供核酸和細胞療法方面發揮重要作用。在丹納赫，我們致力于推進最佳的想法——那些創造改善患者生活的產品的想法。”丹納赫創新生態系統的負責人Vanessa Almendro 表示,“與IAMNano 攜手合作，堅定了我們開發革新性技術和培養下一代納米藥物科學領導者的雄心。”

上市 傳奇生物BCMA CAR-T 細胞療法獲歐盟附條件上市許可

2022 年5 月26 日，傳奇生物宣布其CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）產品CARVYKTI?已經被歐盟委員會批準附條件上市，用于治療既往接受過至少3 種治療，包括免疫調節藥物、蛋白酶體抑制劑和抗CD38 抗體治療，并且末次治療出現疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的成人患者。

Cilta-cel 是一款靶向B 細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T 療法，具有兩種BCMA 靶向單域抗體，對表達BCMA 的細胞具有高親和力，在與BCMA 表達細胞結合后，CAR 可促進T 細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞。

CARVYKTI?是全球第二款靶向BCMA 的上市CAR-T 細胞免疫療法，曾于2022 年2 月28 日獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準。并且傳奇生物早在2017 年12 月就與強生簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化CARVYKTI?。現在，圍繞CARVYKTI?，傳奇生物和強生正在全球合作開展名為CARTITUDE-4和CARTITUDE-5 的Ⅲ期臨床試驗。未來，傳奇生物將致力于將適應癥推進到二線治療謀求更大的市場。

傳奇生物CEO&CFO 黃穎曾表示，未來北美、西歐和日本將是CARVYKTI?的三大主要市場，每年合計約有2.2萬位病人的市場需求。

收購 Cambrex 收購Q1 Scientific

2022 年6 月3 日，在整個藥物生命周期中提供原料藥、藥物產品和分析服務的CDMO（合同研發生產組織）凱姆布雷克斯（Cambrex）宣布收購Q1 Scientific，后者位于愛爾蘭沃特福德，是為制藥、醫療設備和生命科學行業提供環境控制型cGMP 穩定性存儲服務的領先提供商。

凱姆布雷克斯首席執行官Tom Loewald 表示：“穩定存儲和測試是新療法藥物開發和商業化的關鍵組成部分。Q1 Scientific 為我們不斷擴大的外包制藥服務產品組合帶來了世界一流的能力。此次收購是我們當前產品的自然擴展，將擴大和增加我們在這一關鍵領域的專業知識，并拓展我們在歐洲市場的業務范圍。”

Q1 Scientific 最先進的cGMP（動態藥品生產管理規范）設施經過了ICH（國際人用藥品注冊技術協調會）驗證，可滿足許多制藥項目的特定存儲要求，存儲溫度可選范圍為-80℃～+50℃，并且可實現全范圍濕度控制。占地2 萬平方英尺的沃特福德設施擁有近40 個步入式穩定存儲室、伸入式冷凍室和穩定存儲單元，以及用于生物療法的超低溫冷凍室。該公司還提供樣品管理和運輸服務。

Q1 Scientific 首席執行官Stephen Delaney 表示：“我們很高興加入凱姆布雷克斯，繼續為我們當前的客戶提供領先的穩定存儲服務。憑借凱姆布雷克斯的科學專業知識和規模，我們將能夠加速增長，并提供一整套分析服務，為我們的客戶提供市場領先的全面解決方案。”

隨著制藥和生物制藥公司繼續在非核心能力方面尋找外包選項以減少其碳足跡，Q1 Scientific 的穩定存儲服務與凱姆布雷克斯行業領先的分析服務組合能力相結合，可為行業提供高價值的專業能力。

疫苗 FDA 批準50 年以來首款麻疹疫苗

2022 年6 月7 日，葛蘭素史克（GSK）宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準其麻疹、腮腺炎和風疹疫苗Priorix 上市，用于在12個月以上的兒童中預防麻疹、腮腺炎和風疹（MMR）。這是美國FDA 批準的第二款MMR 疫苗，首款MMR 疫苗在1971 年獲批，來自默沙東。

Priorix 是一種減毒活疫苗，此前已經在全球超過100 個國家和地區獲得批準，包括所有歐洲國家、加拿大、澳大利亞和新西蘭，迄今為止已賣出8 億多劑。它的安全性在6 項臨床試驗中得到評估，總計接種參與者超過1.2 萬人。最常見的不良事件為疼痛、紅腫、食欲下降、煩躁，嗜睡和發燒。Priorix 的效力已在與對照疫苗的免疫原性進行比較中得到證明。

麻疹、腮腺炎和風疹是具有高度傳染性的病毒疾病，多年前曾在全球肆虐導致疾病和死亡。近年來，一度趨于沉寂的麻疹病毒在全球多地卷土重來。世界衛生組織（WHO）和美國疾控中心（CDC）此前聯合發布的一份報告稱，由于全球麻疹疫苗接種在長達十年的時間里未能達到最佳覆蓋率，2019 年有約20.75 萬人死于麻疹，這是23年以來的最高記錄。

“近年來的麻疹暴發顯示如果沒有廣泛疫苗接種，傳染性疾病可能迅速回歸。”GSK 美國醫療事務部，疫苗治療領域負責人Temi Folaranmi 博士表示，“Priorix 的批準給予了醫務工作者新的接種選擇。”