左乙拉西坦聯合醒腦靜注射液治療對癲癇患者神經功能、細胞免疫及腦電圖頻段功率的影響分析

郭 倩，郭 新，王大軍，孟范文

癲癇是大腦神經元突發異常性放電導致的短暫性大腦功能障礙性疾病[1]。該病發病機制較復雜，臨床表現多樣，主要有意識改變或喪失、肢體抽動、感覺異常、行為特殊等[2]。相關調查顯示，癲癇的患病率在我國神經科疾病中位居第二，對患者的神經功能、細胞免疫和認知功能等造成了嚴重影響，并且有較高的病死率和致殘率[3-4]。因此對該疾病采取積極有效的治療，是促進患者神經功能恢復的重要舉措。既往有文獻報道，左乙拉西坦聯合醒腦靜注射液治療癲癇的臨床效果顯著[5-6]，但有關二者聯合對患者神經功能及細胞免疫影響的報道較少。基于此，本研究旨在探討左乙拉西坦聯合醒腦靜注射液治療對癲癇患者神經功能、細胞免疫水平及腦電圖頻段功率的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 對2017年10月—2020年9月于我院就診的癲癇122例的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：均符合癲癇診斷標準[7]，經臨床表現、腦電圖等檢查確診；入院就診前未行其他抗癲癇相關治療；資料完整，家屬知情同意；無家族疾病史；經醫院倫理委員會批準。排除標準：有惡性腫瘤疾病；合并精神障礙者；合并心臟、肝腎等嚴重疾病者；癲癇發作頻繁者；妊娠期婦女；有過敏史。根據治療方案分為對照組60例和研究組62例。對照組男36例，女24例；年齡41～60(48.73±5.37)歲；病程1～6(3.73±1.37)年；發作類型：復雜部分性發作24例，強直陣攣性發作17例，單純部分性發作19例。研究組男39例，女23例；年齡39～59(47.86±5.16)歲；病程1～5(3.41±1.55)年；發作類型：復雜部分性發作23例，強直陣攣性發作18例，單純部分性發作21例。2組性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組入院后均采取常規對癥支持治療。對照組予以左乙拉西坦(優時比珠海制藥有限公司，國藥準字J20160085)口服，起始劑量為10 mg/(kg·d)，分2次服用；同等劑量每1～2周增加1次，直至癲癇不發作或達到終劑量60 mg/(kg·d)。連續治療3個月后停止用藥。研究組在對照組基礎上聯合醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業公司，國藥準字Z32020563)30 ml靜脈滴注，1/d，連續用藥3個月。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：根據中華醫學會制定的標準進行療效評定。顯效：病情得到有效控制，癥狀無發作或發作頻率較前減少≥50%；有效：發作頻率較前減少25%～50%；無效：發作頻率較前減少<25%[8]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2神經功能：以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能[9]，量表總分45分，得分與患者神經功能呈反比。

1.3.3細胞免疫：對比2組治療前及治療3個月后細胞免疫水平，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.3.4腦電圖頻段功率：采用腦電圖儀(上海鴻邁醫療器械有限公司)檢測2組治療前后α、β、δ、θ頻段腦電相對功率。

1.3.5不良反應：觀察2組治療期間嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、肝腎功能損害發生情況。

2 結果

2.1臨床療效 研究組顯效33例、有效25例、無效4例，總有效率為93.55%；對照組顯效28例、有效21例、無效11例，總有效率為81.67%。研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2神經功能 2組治療后NIHSS評分均較治療前降低，差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療前及治療后NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組癲癇治療前后NIHSS評分比較分)

2.3細胞免疫 2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組癲癇治療前后細胞免疫水平比較

2.4腦電圖頻段功率 治療前2組α、β、δ、θ頻段腦電相對功率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后α、β頻段腦電相對功率高于治療前，δ、θ頻段腦電相對功率低于治療前(P<0.01);治療后，研究組α、β頻段腦電相對功率高于對照組，δ、θ頻段腦電相對功率低于對照組(P<0.05)。見表3。2.5不良反應 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 2組癲癇治療前后腦電圖頻段功率比較

表4 2組癲癇治療期間不良反應發生情況[例(%)]

3 討論

癲癇病因復雜，可分為原發性和繼發性，前者多由于遺傳因素所致，后者多由于腦發育畸形、圍產期損傷、顱內感染等后天因素導致[10-11]。癲癇患者多表現為反復發作的肌肉抽搐、意識等短暫異常，具有突發突止、周期性發作特點，難以治愈[12]。對于癲癇患者，一經確診就應積極進行治療，臨床上以抗癲癇治療為主，左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物，可通過結合突觸囊泡蛋白來調控神經遞質的釋放，阻斷癲癇患者神經元的異常放電[13-14]。經現代藥理學研究證實，左乙拉西坦的生物利用度高，口服可在短時間內達到血藥濃度峰值，具有較強的抗癲癇效果[15]。既往文獻報道，左乙拉西坦治療癲癇臨床效果顯著，能夠有效控制患者的細胞免疫水平，改善神經功能[16-17]。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組。提示左乙拉西坦聯合醒腦靜注射液治療可有效提高癲癇患者臨床效果，與既往文獻報道相符[18-19]。本研究結果還顯示，2組治療后神經功能與免疫細胞水平均較治療前改善，且研究組改善情況優于對照組。提示采用左乙拉西坦聯合醒腦靜注射液治療癲癇可使患者免疫功能得到明顯改善。考慮為左乙拉西坦與醒腦靜注射液合用能夠調節患者免疫細胞水平，從而達到神經免疫雙向調節作用。既往有文獻證實，當機體腦電流改變、神經元氧化或糖原攝取障礙等腦損傷事件發生時，腦電圖背景節律會減慢[20-21]。因此腦電圖對腦代謝、神經異常的檢測敏感度較高，且癲癇患者的認知功能與腦電背景活動有關，在腦電圖分析中δ、θ頻段減少，α、β頻段增加代表患者注意力與語言能力改善顯著。

本研究結果發現，治療后，研究組α、β頻段腦電相對功率高于對照組，δ、θ頻段腦電相對功率低于對照組。提示左乙拉西坦與醒腦靜注射液聯合治療能夠顯著改善患者的神經功能。分析原因：醒腦靜注射液主要成分為麝香、郁金、梔子等，均具有減輕腦水腫，清除自由基，減緩腦神經細胞凋亡的作用；而左乙拉西坦可激活N型鈣通道發揮抗癲癇作用，二者聯合可發揮協同作用，取得更好的療效。本研究顯示，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示二者聯合應用并不會增加患者的不良反應，具有較高安全性。

綜上所述，左乙拉西坦聯合醒腦靜注射液治療癲癇可有效提高臨床效果，能夠提高α、β頻段腦電相對功率，降低δ、θ頻段腦電相對功率，有助于患者神經功能及細胞免疫水平的恢復，具有較高安全性。