輸血治療聯合放化療在結直腸癌患者中的療效及對腫瘤標志物和T 淋巴細胞水平的影響

王 燕 ，丁榮 ，張呂玲 ，王若花 ，趙曉玲 ，馬娜

（1）云南省腫瘤醫院輸血科;2）介入科，云南 昆明 650118）

結直腸癌屬于臨床較為常見的消化道惡性腫瘤疾病，2012 年全球統計數據顯示，結直腸癌發病率占全部惡性腫瘤疾病第3 位，且在消化道腫瘤疾病中發病率占第1 位[1]。因此病病發部位特殊，早期特異性癥狀不太明顯，一旦確診，大多數患者的疾病階段早已經發展至中晚期，錯失手術治療時機，針對此類患者臨床多給予化療治療，但單純化療效果不佳，因此如何選取有效干預方案，已成為臨床治療重點及難點[2?3]。相關研究指出對癌癥患者進行輸血治療可有效改善預后，同時由于結直腸癌患者的失血性貧血、慢性消耗等原因，手術前后會不可避免給予輸血治療[4]。本研究對2018 年1 月至2020 年2 月云南省腫瘤醫院收治的結直腸癌患者68 例予以輸血治療聯合放化療干預，并將其療效及對腫瘤標志物和T 淋巴細胞水平的影響進行以下相關性研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2018 年1 月至2020 年2 月至云南省腫瘤醫院接受治療的68 例結直腸癌患者。納入標準[5]：（1）患者接受治療前彩超檢查完全、腸鏡以及病理活檢檢查，確診為結直腸癌；（2）鄰近組織器官無受累；（3）30 d 內未接受過相關化療者；（3）患者預估生存期可完成本次研究化療療程；（4）所有入選患者或其家屬均對本研究悉知，并簽署同意書；（5）血紅蛋（Hb）60～80 g/L。排除標準：（1）對化療時所使用藥物禁忌患者；（2）合并患有其他惡性腫瘤患者；（3）存在多器官功能衰竭以及肝、腎功能不全者；（5）血液循環系統功能障礙患者。結合患者病情，根據治療方案的不同均分為2 組。本研究通過醫院倫理會批準。2 組在性別，年齡、病理分化等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 2 組臨床資料比較 [n（%）]Tab.1 Comparison of clinical data between the two groups [n（%）]

1.2 研究方法

1.2.1 對照組常規化療治療采用替吉奧（維康達）（國藥準字H20080802，山東新時代藥業有限公司，藥品規格：20 mg）聯合伊立替康（鹽酸伊立替康注射液）（國藥準字H20143126，海南錦瑞制藥有限公司，藥品規格為5 mL∶100 mg）化療干預。

替吉奧給藥物用量應以患者體表為面積選擇：當患者體表面積 <1.25 m2時，藥物劑量為80 mg/d；當患者體表面積為1.25 m2～1.5 m2時，藥物劑量為100 mg/d；當體表面積超過1.5 m2時，劑量改為120 mg/d，在餐后分2 次口服。連用14 d，每21 d 為1 個療程（后7 d 停藥），治療4 個療程[6]。伊立替康靜脈注射給藥，劑量150 mg/m2，與250 mL 生理鹽混合靜脈滴注90min。連用14 d，1 個療程21 d 為（后7 d 停藥），持續用藥4 個療程[7]。

1.2.2 研究組輸血治療聯合放化療治療放化療方法同對照組。輸血治療：血紅蛋白（Hb）60～80 g/L 給予紅細胞輸注，目標Hb 80 g/L，持續8個療程后進行相關指標測評[8?9]。

1.3 觀察指標

（1）觀察臨床療效，完成化療療程后運用CT、MRI 手段對患者病灶進行檢測。療效評價依據實體瘤療效評價標準[10]，完全緩解（complete relief，CR）：腫瘤以及病灶目標完全消失，影像學結果無腫瘤，淋巴結短直徑縮小10 mm 以上，狀態能持續1 個月以上，不存在便秘、腹瀉、腹痛癥狀；部分緩解（partial relief，PR）：沒有新的病灶，便秘、腹瀉等癥狀基本消失，且病灶的直徑體積縮小50%以上；無變化（no change，NC）：臨床病情癥狀無顯著變化，便秘、腹瀉等癥狀改善，目標病灶2 個最大直徑之積縮小在25%～49%范圍；無進展（disease progression，PD）：出現新腫瘤病灶，腫瘤的2 個最大直徑乘積增大不少于25%，便秘、腹瀉等癥狀相對無改善甚至加重。總有效率=部分緩解率+完全緩解率。（2）觀察T 淋巴細胞亞群因子水平，評價指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+，患者在治療前以及治療療程結束后分別采取空腹靜脈血4 mL，離心分離方式提取血清，通過流式細胞儀（美國貝克曼-庫爾特，型號：EPICSXL 型）測定，貝克曼-庫爾特公司提供試劑盒。（3）觀察腫瘤標志物水平，指標包括胸腺激酶1（thymus kinase 1，TK1）、糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP），測定相關水平在治療前及療程后進行。早晨采集患者空腹靜脈血5 mL，離心提取血清，采用化學發光免疫法進行檢測，儀器由重慶科斯邁生物科技有限公司提供，型號：SMART 3000 的全自動化學發光測定儀，上海酶聯生物科技有限公司提供試劑盒。

1.4 統計學處理

使用SPSS 22.0 統計學軟件包對數據實行統計分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間對比采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較

治療有效率方面，研究組治療有效率（70.6%）高于對照組（41.2%），差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較[（n）%]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups [（n）%）]

2.2 2 組T 淋巴細胞水平比較

T 淋巴細胞水平方面，干預前，2 組T 淋巴細胞因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 2 組T 淋巴細胞水平比較（ ）Tab.3 Comparison of T lymphocyte levels between the two groups（ ）

表3 2 組T 淋巴細胞水平比較（ ）Tab.3 Comparison of T lymphocyte levels between the two groups（ ）

與干預前比較，*P <0.05。

2.3 2 組腫瘤標志物水平比較

治療干預治療前，2 組腫瘤標志物水平對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療完成后，研究組CA19-9、TK1、CEA、AFP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 2 組腫瘤標志物水平比較[（ ），n=34]Tab.4 Comparison of tumor markers between the two groups [（ ），n=34]

表4 2 組腫瘤標志物水平比較[（ ），n=34]Tab.4 Comparison of tumor markers between the two groups [（ ），n=34]

與干預前比較，*P <0.05。

3 討論

結直腸癌主要是指結腸或直腸黏膜上皮出現的惡性腫瘤，相關調查顯示致死率僅在肺癌與肝癌之下，嚴重影響患者生命安全[11]。當前對于結直腸癌治療其關鍵在于早診斷、早發現、早治療。化療方案是當前臨床治療結直腸癌的重要方式，包括5-氟尿嘧啶、替吉奧、伊立替康等。其中替吉奧、伊立替康作為抗癌藥物，其可通過阻斷腫瘤DNA 形成，抑制RNA 轉錄及DNA 復制，來促使腫瘤細胞凋亡[12]。5-氟尿嘧啶是一種抗代謝化療藥物，能夠抑制胸腺嘧啶酸合成酶的活性，從而進一步抑制腫瘤DNA 的合成，并抑制RNA 的合成，實現滅殺腫瘤的效果[13]。但單純化療治療水客獲取一定的效果，但由于毒副作用明顯，導致患者機體免疫功能降低。

多數狀況下惡性腫瘤患者會存在廣泛臟器浸潤或惡性腫瘤增殖現象，放化療或手術切除可控制癌灶轉移擴散。此外，輸血也是輔助放化療治療的有效措施。相關研究指出，輸血治療可在一定程度上提升患者對放化療治療的耐受性。

CEA 屬于臨床較為常用的腫瘤標志物，對內胚葉上皮形成的食道、結直腸器官腫瘤敏感，因為CEA 最先提取在結腸腺癌組織當中，所以臨床將其作為結直腸癌的特異性標志物，其在腫瘤的轉移侵襲具有重要作用。相關研究[14]顯示，結直腸癌患者血清CEA 水平要高于健康者。CA199 屬于神經甙脂蛋白，以黏蛋白形式存在于血清當中，CA199 可作為結直腸癌轉移者的預后獨立因子，可聯合監測CEA 與CA199 水平的改變，對患者預后極具意義。本研究中，治療干預前2 組患者的CA19-9、TK1、CEA、AFP 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），經治療研究組CA19-9、TK1、CEA、AFP 水平均低于對照組（P<0.05），研究組臨床治療有效率高于對照組（P<0.05），表明輸血治療可使腫瘤因子得到抑制，改善患者病情[15]。

T 淋巴細胞是重要的免疫系統組成部分，作為細胞免疫的效應細胞，其在腫瘤免疫中扮演著重要角色。對T 淋巴細胞進行免疫功能分類，可分作輔助性T 細胞（Th）、調節/抑制T 細胞（Tr／Ts）及細胞毒性T 細胞（Tc）三類。存在于Th 表面的抗原接受器能辨別抗原片段，調控其它淋巴細胞進行功能發揮，以維持正常的機體免疫功能，CD4+是輔助T 細胞的主要標志[16]。Ts 細胞能對Th 活性進行抑制，B 細胞的分化以及TC 的殺傷功能下降，T 細胞亞群可在調節細胞免疫和體液免疫中發揮負向調節作用。并能夠維持自身耐受，避免過度免疫損傷機體。Th／Ts 比值降低表現患者免疫水平受到抑制，Th／Ts 比值嚴重倒置被認為預后不良[17]。本研究中，經治療2 組T淋巴因子水平均改善，研究組CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P<0.05），表明輸血治療可有效調節機體免疫功能，對于其調節機制尚需進一步探究。

綜上所述，結直腸癌患者施以輸血治療聯合放化療干預，可促進療效提升，改善腫瘤標志物水平，機體免疫能力得到提升。