咳嗽變異性哮喘中醫(yī)用藥的數(shù)據(jù)挖掘

樊建設(shè)，徐菁蔚，陳琳雯，楊道文，張洪波

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 中醫(yī)肺病科，北京 100029；3.中日友好醫(yī)院 急診科，北京 100029）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是指以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為慢性持續(xù)性干咳，清晨或夜間咳嗽特別明顯[1]，氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道重塑和遺傳因素是咳嗽變異性哮喘的重要發(fā)病機(jī)制[2，3]。目前西醫(yī)治療CVA 的一線方案為吸入性糖皮質(zhì)激素加長(zhǎng)效β2 受體激動(dòng)劑等西藥，但長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)多數(shù)患者造成心理負(fù)擔(dān)[4，5]。而中藥在治療這一疾病方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。CVA 在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)范疇內(nèi)屬于“咳嗽”這一疾病概念。病機(jī)為肺失宣肅，氣機(jī)失調(diào)，則肺氣上逆作聲，治當(dāng)肺胃同降，調(diào)暢氣機(jī)，一升一降，則氣機(jī)升降得當(dāng)，咳嗽自消。根據(jù)諸多臨床經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)經(jīng)典《傷寒論》所記載“出入廢則神機(jī)化滅，升降息則氣立孤危”，現(xiàn)有“氣機(jī)升降”理論，該理論主張用藥升中有降，降中有升，對(duì)立統(tǒng)一。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與篩選

選取北京中日友好醫(yī)院肺病一部門診醫(yī)生，在2016年1月～2021年2月期間門診處方為數(shù)據(jù)來源，數(shù)據(jù)內(nèi)容包含患者就診卡號(hào)、就診時(shí)間、出生日期、性別、診斷、藥物名稱、劑量等。篩選其中診斷為CVA，排除中藥處方記錄不完整的診次。

1.2 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化

主要按照《中國(guó)藥典第五部》、《中華本草》以及《中藥學(xué)》對(duì)中藥名稱及飲片進(jìn)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化。將不同名稱的同一藥材及其各種炮制品種名稱統(tǒng)一。比如：生大黃、酒大黃統(tǒng)一為大黃，生山楂、焦山楂改為山楂，黑順片統(tǒng)一為附子，黑丑統(tǒng)一為牽牛子等。

1.3 數(shù)據(jù)處理分析

使用Excel 軟件錄入數(shù)據(jù)，對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選及整理歸類，建立Excel 數(shù)據(jù)庫(kù)，并進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析；使用數(shù)據(jù)挖掘軟件IBM SPSS Modeler 18.0，依據(jù)同現(xiàn)關(guān)系以網(wǎng)絡(luò)視圖展現(xiàn)關(guān)聯(lián)規(guī)則，并且采用Apriori 算法，采用置信度及支持度進(jìn)行分析，設(shè)置置信度為70%，最小支持度為50%，最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為6[6，7]，挖掘藥物的配伍關(guān)系；使用IBM SPSS Statistics 25.0 中系統(tǒng)聚類的組間聯(lián)接法，度量標(biāo)準(zhǔn)區(qū)間使用Pearson 相關(guān)性，對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析，挖掘核心處方。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)一般情況

本次研究共納入處方617首，包含中藥種類297味，頻數(shù)超過180次的有15味中藥，（見表1）。

表1 高頻中藥分布表

2.2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

全部處方中297 味中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖（見圖1）。應(yīng)用Apriori 算法，使用IBM SPSS Modeler 18.0 數(shù)據(jù)挖掘軟件分析所有中藥之間的關(guān)聯(lián)性，設(shè)置信度為70%，最小支持度為50%，最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為6，對(duì)中藥變量進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到核心藥物組合：苦杏仁-麻黃-厚樸、枇杷葉-百部、僵蠶-蟬蛻、旋覆花-赭石，核心處方：苦杏仁、麻黃、厚樸、百部、枇杷葉、蟬蛻、僵蠶、旋覆花、赭石、蜂房、矮地茶。

圖1 藥物關(guān)聯(lián)性網(wǎng)絡(luò)視圖

2.3 聚類分析

對(duì)于高頻藥物進(jìn)行聚類分析，數(shù)據(jù)處理軟件選用IBM SPSS Statistics 25.0，分析方法選擇系統(tǒng)聚類，相關(guān)參數(shù)采用組間聯(lián)系，度量標(biāo)準(zhǔn)區(qū)選擇Pearson 相關(guān)性，經(jīng)過分析得出高頻藥物的系統(tǒng)聚類譜系圖（見圖2）。可將高頻藥物分為5 大類，分別是：苦杏仁、麻黃、百部、枇杷葉、僵蠶、蟬蛻、矮地茶、蜂房、厚樸、赭石、旋覆花、桔梗、枳殼、紫蘇子、地龍、牛蒡子、青果屬降肺止咳平喘類；蒼耳子、辛夷屬散寒通鼻竅類；黃芪、白術(shù)、桂枝屬補(bǔ)氣化氣類；柴胡、黃芩屬和解少陽類；神曲、雞內(nèi)金、桃仁、紅花、麥冬、淫羊藿屬消食活血補(bǔ)益類。

圖2 聚類譜系圖

3 討論

本次數(shù)據(jù)挖掘通過對(duì)收集到的治療CVA 的617 首中醫(yī)處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得到了治療該類疾病的常用藥物、藥物組合以及核心處方。核心處方組成為：苦杏仁、麻黃、百部、枇杷葉、僵蠶、蟬蛻、矮地茶、蜂房、厚樸、赭石、旋覆花共11 味中藥，其中苦杏仁配伍麻黃，一宣一降，調(diào)暢氣機(jī)，止咳平喘之效甚著；百部、枇杷葉助苦杏仁、麻黃止咳，旋覆花、代赭石、厚樸降胃氣；僵蠶、蟬蛻、蜂房入絡(luò)搜風(fēng)、解痙止咳。

CVA 屬于中醫(yī)咳嗽的范疇。國(guó)醫(yī)大師晁恩祥教授又提出風(fēng)咳這一概念，治當(dāng)首辨外感內(nèi)傷，再辨其癥候虛實(shí)；其外感者，忌用斂肺、收澀之藥，祛邪利肺，肺臟氣機(jī)升降有序，則咳嗽自止；若為內(nèi)感，再分虛實(shí)，實(shí)則治其標(biāo)，虛則治其本；其用藥規(guī)律符合“氣機(jī)升降”理論。總之，本病病機(jī)為肺胃氣機(jī)失調(diào)，肺氣上逆，《素問·咳論》認(rèn)為咳嗽“皆聚于胃，關(guān)于肺”。內(nèi)在致病因素為痰、火，病位在肺，相關(guān)于肝脾，久則及腎，治療重點(diǎn)應(yīng)為依照“氣機(jī)升降”理論，調(diào)整氣機(jī)，肺胃同治，使人體五臟六腑氣機(jī)升降如常。