原發(fā)性干燥綜合征伴焦慮抑郁狀態(tài)患者的中醫(yī)證素特點(diǎn)及其相關(guān)因素分析

孫龍吉，屈祥科，陶慶文，羅 靜，張馨妍，王建明*

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 研究生院，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 中醫(yī)風(fēng)濕病科，北京 100029；3.免疫炎性疾病北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100029）

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）是一種以外分泌腺受累為主的慢性系統(tǒng)性自身免疫病，以口眼干為主要癥狀，病情輕重不一，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺、腎等多器官或系統(tǒng)受累，甚則危及生命[1]。多項(xiàng)研究顯示pSS 患者常伴有焦慮抑郁的心理問(wèn)題[2，3]。pSS屬中醫(yī)“燥痹”范疇[4]，中醫(yī)藥能有效改善本病臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量。焦慮癥和抑郁癥均屬中醫(yī)“郁證”范疇[5]。本研究探討pSS 伴有焦慮抑郁患者的中醫(yī)證素特點(diǎn)，并分析焦慮抑郁狀態(tài)的相關(guān)因素，旨在為pSS臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年2月1日～2020年7月31日于中日友好醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕病科住院及門(mén)診就診的pSS 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2002年pSS國(guó)際分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]或2016年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）與歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）推薦的pSS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）18～75歲；（3）自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等彌漫性結(jié)締組織病；（2）合并腫瘤；（3）妊娠或哺乳期婦女，精神病患者；（4）回避提問(wèn)、不配合問(wèn)卷調(diào)查的患者。

1.2 研究方法

由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)研究人員篩選患者，并發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷，采集患者的基本信息、臨床癥狀、中醫(yī)證素等。專人對(duì)收回的調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行信息完整性檢查，信息不全＞30%者視為無(wú)效，予以剔除。

按照SDS 評(píng)分（宗氏抑郁自評(píng)）和SAS 評(píng)分（宗氏焦慮自評(píng)）將納入患者分組，SDS 評(píng)分≥40，且SAS 評(píng)分＜40 的患者為單抑郁組，SDS 評(píng)分＜40，且SAS評(píng)分≥40的患者為單焦慮組，SDS評(píng)分≥40，且SAS 評(píng)分≥40 的患者為焦慮抑郁組，SDS 評(píng)分＜40，且SAS評(píng)分＜40的患者為對(duì)照組。

采用EULAR 干燥綜合征患者報(bào)告指數(shù)[8]（the European league against rheumatism Sj?gren syndrome patient reported index，ESSPRI）進(jìn)行癥狀評(píng)估。ESSPRI評(píng)分：＜5分為患者可接受的癥狀狀態(tài)，≥5分為患者不滿意的癥狀狀態(tài)。

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》、《中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》中證候分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，制定中醫(yī)癥狀分級(jí)量化指數(shù)表。根據(jù)患者11 項(xiàng)癥狀（兩目干澀、口燥咽干、食少易脹、氣短乏力、大便溏薄、腮腺腫大、發(fā)熱、皮膚干燥、關(guān)節(jié)疼痛、舌象），按嚴(yán)重程度評(píng)分，由輕到重分為0～3分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用EpiData 3.1 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，由2 名研究者獨(dú)立錄入后進(jìn)行核對(duì)，不一致的內(nèi)容查閱原始數(shù)據(jù)后更正。應(yīng)用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。描述性分析：計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)描述；計(jì)量資料服從正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，偏態(tài)分布以M（IQR）表示。計(jì)數(shù)資料組間比較采用Pearson χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。采用二元Logistic回歸模型探討影響焦慮抑郁狀態(tài)的相關(guān)因素。

2 結(jié)果

2.1 納入患者的分組情況

共納入160 例pSS 患者，男5 例，女155 例；年齡24～74 歲，平均（58.46±10.95）歲。其中焦慮抑郁組56 例（35.0%）、對(duì)照組65 例（40.6%）、單焦慮組21 例（13.1%）和單抑郁組18 例（11.3%）。采用單因素方差分析比較各組基線情況，各組患者在年齡、BMI、病程方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 各組患者的中醫(yī)證素分布

表1示，與對(duì)照組相比，焦慮抑郁組、單焦慮組、單抑郁組在氣滯證中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 各組中醫(yī)證素比較 n（%）

2.3 各組患者中醫(yī)證侯評(píng)分情況

采用單因素方差分析比較各組之間中醫(yī)癥狀分級(jí)量化指數(shù)的差異，與對(duì)照組（6.69±2.038）相比，焦慮抑郁組（10.39±2.506）、單焦慮組（9.43±2.357）和單抑郁組（9.64±1.206）的pSS 患者，中醫(yī)證侯評(píng)分更高，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05）。

2.4 各組患者癥狀評(píng)分情況

本組160 例患者的ESSPRI 評(píng)分為0.67～9.3分，106 例不滿意（癥狀較重），54 例滿意（癥狀輕微）。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)各組ESSPRI評(píng)分的滿意人數(shù)進(jìn)行比較，焦慮抑郁組（7/56）、單焦慮組（6/21）和單抑郁組（3/18）對(duì)癥狀滿意，均明顯少于對(duì)照組（38/65），存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.01）。

2.5 影響焦慮、抑郁狀態(tài)的相關(guān)因素分析

將一般情況（年齡、BMI、病程）和中醫(yī)證候評(píng)分、ESSPRI≥5 分作為自變量納入Logistic 回歸分析。OR＞1.1 的變量如表2示。pSS 伴有焦慮狀態(tài)或/和抑郁狀態(tài)患者與對(duì)照組相比，焦慮抑郁、單焦慮、單抑郁組與西醫(yī)癥狀高評(píng)分相關(guān)（OR=2.705、1.176、2.348，均P＜0.05）；與中醫(yī)癥狀分級(jí)量化指數(shù)相關(guān)（OR=2.080、1.813、1.757，均P＜0.01）。

表2 各組pSS患者Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

本研究采用橫斷面調(diào)查的方法，納入160 例pSS 患者，探討了不同焦慮、抑郁狀態(tài)患者的中醫(yī)證素和病情特點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)：（1）約60%的pSS 患者伴有焦慮和/或抑郁狀態(tài)（2）pSS患者中常見(jiàn)的證素為氣虛證、氣滯證、陰虛證；（3）pSS伴有焦慮或/和抑郁狀態(tài)的患者中氣滯證的比例明顯高于無(wú)焦慮、抑郁狀態(tài)的患者；（4）焦慮抑郁組、單焦慮組和單抑郁組ESSPRI≥5分的患者明顯多于對(duì)照組，分別是對(duì)照組的2.705倍、1.176倍、2.348倍；（5）中醫(yī)癥狀分級(jí)量化指數(shù)與焦慮、抑郁狀態(tài)可能相關(guān)。

現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)pSS 的病機(jī)認(rèn)識(shí)為“陰虛為本，燥熱為標(biāo)”[4]，以益氣養(yǎng)陰為主要治法。有研究發(fā)現(xiàn)，約40%pSS 患者存在氣滯證[9，10]。本研究發(fā)現(xiàn)，pSS 伴有焦慮狀態(tài)或/和抑郁狀態(tài)的患者中氣滯證的比例明顯高于無(wú)焦慮、抑郁狀態(tài)的患者。焦慮、抑郁狀態(tài)屬于中醫(yī)“郁證”。《丹溪心法·六郁》中提出“氣、血、火、食、濕、痰”六郁。《醫(yī)方論》中“凡郁病必先氣病，氣得疏通，郁于何有？”可見(jiàn)郁證的關(guān)鍵在于氣機(jī)不暢，而肝主疏泄，疏泄功能失常，氣機(jī)阻滯，從而導(dǎo)致郁證的產(chǎn)生，氣滯日久，津液運(yùn)化失常，易形成痰濕、血瘀，會(huì)加重干燥和焦慮抑郁的癥狀。綜上，氣滯可能是導(dǎo)致pSS 出現(xiàn)焦慮和/或抑郁狀態(tài)的重要證素。氣滯日久，津液運(yùn)化失常，易形成痰濕、血瘀，加重干燥和焦慮抑郁的癥狀。因此，對(duì)于pSS 患者臨床診治時(shí)應(yīng)注重氣機(jī)的調(diào)理。

本研究發(fā)現(xiàn)伴有焦慮（和/或）抑郁狀態(tài)的患者，ESSPRI 評(píng)分、中醫(yī)癥狀分級(jí)量化指數(shù)明顯高于無(wú)焦慮抑郁狀態(tài)的患者。有研究表明[10]：pSS伴焦慮抑郁狀態(tài)患者臨床癥狀更多，為乏力、失眠、多夢(mèng)、肢體沉重、皮膚干、脫發(fā)等且癥狀程度更重[10]。pSS 可累及神經(jīng)系統(tǒng)，pSS 脫髓鞘病變患者的頭顱MRI顯示多發(fā)性彌漫性皮質(zhì)下和腦室周?chē)踪|(zhì)病變，較少出現(xiàn)神經(jīng)功能的缺損，且腦脊液中寡克隆帶較少，腦白質(zhì)多灶損害與抑郁的發(fā)生相關(guān)[11]。既往研究發(fā)現(xiàn)，pSS 患者血清和唾液腺中IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ表達(dá)升高[12，13]，這些細(xì)胞因子表達(dá)水平的升高與抑郁癥患者腦白質(zhì)改變有相關(guān)性。提示pSS患者的焦慮和/或抑郁狀態(tài)可能與pSS的病情活動(dòng)相關(guān)。

本研究為單中心研究，樣本量較小，其結(jié)果有待大樣本多中心臨床研究驗(yàn)證。