聚乙二醇沉淀法篩查巨泌乳素血癥1例報道

戴 悅， 盧 培， 熊仲波， 衛曉青， 徐旻一， 殷蓓琦， 王 蕾

（上海市第八人民醫院檢驗科，上海 200235）

高泌乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）和泌乳素瘤均可通過血清泌乳素水平診斷。HPRL指在無妊娠或產后哺乳的情況下，泌乳素>20 μg/L（420 mIU/L），且持續升高。泌乳素在血清中有多種異構形式，如具有生物學活性的單體泌乳素、無生物學活性的二聚體、生物學活性較低的四聚體，以及單體泌乳素與免疫球蛋白形成的聚合物，即巨泌乳素。有研究發現，少數HPRL是由巨泌乳素血癥（macroprolactinemia，MPRL）引起的[1]。巨泌乳素在體內無生物活性[2]，但會導致儀器將其誤檢為泌乳素[3]，出現泌乳素假性升高，從而被誤診為HPRL。凝膠色譜層析（gel filtration chromatography，GFC）法是檢測巨泌乳素的金標準，但耗時且成本高，不適合臨床常規篩查。采用聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）沉淀法篩查巨泌乳素更為經濟、易行[4]。本研究報道1例由巨泌乳素引起的泌乳素假性升高病例。

1 病例資料

1.1 一般情況

患者，女，16歲，因“體質量增加2年，停經6個月”就診。患者身高170 cm，體質量94 kg，體質量指數為32.52 kg/m2。頸部有黑棘皮，上肢內側及腹部紫紋。有乳房發育，雙側對稱，有第二性征發育，但未觸發泌乳癥狀。門診診斷為多囊卵巢綜合征可能。為了進一步明確病因，收入內分泌科住院治療。

1.2 實驗室檢查結果及影像學檢查結果

β-人絨毛膜促性腺激素<1.2 mIU/mL，卵泡刺激素6.39 mIU/mL，黃體生成素4.84 mIU/mL，泌乳素2 192.70 mIU/L，雌二醇246 pmol/L，孕酮0.4 nmol/L，睪酮2.66 nmol/L。B超示脂肪肝，子宮、卵巢未見異常；增強磁共振成像示垂體未見明顯異常。

因患者泌乳素顯著升高，進一步行甲氧氯普胺興奮試驗與溴隱亭抑制試驗。甲氧氯普胺興奮試驗結果：0 min時測得泌乳素為2 321.57 mIU/L，30、60、90、120和180 min時測得泌乳素均>4 200 mIU/L。溴隱亭抑制試驗結果：抑制前測得泌乳素為2 754.46 mIU/L，抑制后泌乳素為1 380.21 mIU/L。由于該患者甲氧氯普胺興奮試驗檢測結果超出線性范圍，與臨床溝通后，認為泌乳素檢測結果與該患者的臨床表現（腦垂體無異常、無泌乳癥狀）不符，懷疑患者血清中存在巨泌乳素。隨即采用PEG沉淀法篩查巨泌乳素。

2 PEG沉淀法篩查巨泌乳素

2.1 儀器和試劑

ARCHITECT i2000全自動免疫分析儀（美國雅培公司）及配套試劑。將12.5 g PEG6000溶于50 mL 0.9%NaCl溶液中，配制成250 g/L PEG6000溶液。

2.2 方法

將200 μL患者血清和200 μL PEG6000溶液置于離心管（P管）中混勻；將200 μL患者血清和200 μL 0.9%NaCl溶液置于離心管中混勻（D管）。將2個試管同時用1 500×g離心10 min后取上清液上機檢測，進行比對試驗。記錄P管和D管的泌乳素檢測結果，根據文獻[3]計算回收率，回收率（%）=（P管/D管）×100%。若回收率≤40%，判定為MPRL，報告PEG處理后的泌乳素結果（由于血清樣本在操作中已被PEG 1倍稀釋，因此實際泌乳素結果=P管泌乳素檢測值×2）；若回收率為40%～60%，則判定疑似MPRL，需要進一步確認或臨床隨訪；若回收率≥60%，則判定為真性HPRL，報告PEG沉淀前的泌乳素檢測結果。

2.3 PEG沉淀法檢測結果

經PEG處理后，甲氧氯普胺興奮試驗與溴隱亭抑制試驗各時間點垂體泌乳素的回收率均≤40%，見表1。經PEG處理后甲氧氯普胺興奮試驗結果：0、30、60、90、120和180 min的泌乳素濃度水平分別為174.08、2 261.46、1 884.52、1 439.94、1 177.72和877.68 mIU/L。經PEG處理后溴隱亭抑制試驗結果：抑制前泌乳素為263.28 mIU/L，抑制后泌乳素為25.20 mIU/L。

表1 PEG處理后甲氧氯普胺興奮試驗與溴隱亭抑制試驗的泌乳素回收率

3 討論

閉經是泌乳素瘤的常見癥狀。當患者血清泌乳素明顯升高時應先排除垂體瘤[5]。本例患者增強磁共振成像檢查腦垂體未見明顯異常。但增強磁共振成像難以判斷垂體≤1.0 cm的微小腺瘤，為了鑒別本例患者的HPRL是否由垂體泌乳素瘤導致，本研究進行了甲氧氯普胺興奮試驗和溴隱亭抑制試驗。通過2種藥物的不同作用，刺激或抑制泌乳素的分泌，根據泌乳素分泌的動態變化，判斷垂體功能。本例患者甲氧氯普胺興奮試驗結果顯示，血清泌乳素水平顯著升高，且不隨時間延長而降低，這與患者臨床表現（腦垂體無異常、無泌乳癥狀）不符，因此懷疑患者血清中存在巨泌乳素。本例患者血清樣本采用PEG處理后的檢測結果顯示，甲氧氯普胺興奮試驗各時間點泌乳素回收率均≤40%，表明血循環中有超過60%的泌乳素為巨泌乳素；且該患者泌乳素基礎值（甲氧氯普胺興奮試驗0 min值）處于正常水平（<420 mIU/L），且甲氧氯普胺興奮性刺激呈正常反應，分泌峰值超過基礎值的3倍，溴隱亭抑制性刺激后泌乳素值下降超過50%，說明垂體功能正常，可以排除垂體泌乳素瘤。最終本例患者根據肥胖、閉經、黑棘皮病表現及實驗室檢查結果確診為多囊卵巢綜合征、MPRL。

QUINN等[6]發現，有25%的泌乳素升高患者存在MPRL，真性HPRL和MPRL不能根據臨床表現進行鑒別。本實驗室與臨床溝通后，在日常檢測中，對泌乳素>1 000 mIU/L的臨床樣本均采用PEG沉淀法復查。李波[7]采用PEG沉淀法篩查泌乳素升高樣本，發現巨泌乳素約占18%；陳允等[8]采用全自動化學發光免疫分析儀及PEG沉淀法篩查出的巨泌乳素所占比例為32.5%。上海市第八人民醫院近一年來HPRL臨床樣本中約有20%存在MPRL。需要注意的是，對于MPRL和真性HPRL同時存在的患者來說，僅依靠回收率判斷并不準確，如能建立PEG沉淀后健康人群的泌乳素參考區間，將可以提供更有價值的參考信息。

綜上所述，PEG沉淀法不僅可以篩查出MPRL，還有助于區分泌乳素水平升高是由垂體瘤引起的還是由其他原因引起的，可以鑒別出假陽性病例。臨床實驗室可根據臨床需求合理開展PEG沉淀法篩查試驗，主動做好結果分析，以發出更有參考價值的檢驗報告。