血清TAC、TNF-α、α1-AG在產褥感染中的檢測價值分析

李 筠，董福云，陳傳燕，秦 瑩，王 哲

(1.山東中醫藥大學附屬醫院產科，山東 濟南 250011；2.濟南市第四人民醫院產科，山東 濟南 250031)

產褥感染是產婦產褥期最為常見的疾病，發病率為1.0%～7.2%[1]，是造成產婦死亡的主要因素。據統計，產褥感染患者病死率高達6.00%～8.00%[2]。有研究指出，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)是炎癥級聯反應、應答機制啟動的關鍵環節[3]；α1酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein，α1-AG)是人體防御機制的重要組成部分，在反映機體感染程度方面具有一定作用；總抗氧化能力(total antioxidant capacity，TAC)是組織修復及免疫功能指標，可輔助診斷感染性疾病[4]。同時，紅細胞免疫是機體免疫系統的重要組成部分，能增強白細胞免疫、擴大免疫效應，參與TNF-α等相關細胞因子調控[5]。基于此，本研究首次探究血清TAC、TNF-α、α1-AG對產褥感染的診斷價值及其與感染程度、紅細胞免疫狀態的關聯性。具體分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2019年6月在山東中醫藥大學附屬醫院就診的產褥感染患者62例作為感染組，年齡25～42歲，平均(36.02±2.50)歲；孕周37～40周，平均(38.95±0.42)周；經產情況：44例初產婦，18例經產婦；根據感染程度分為輕度24例、中度19例、重度19例。另選取同一時期無產褥感染的產婦70例作為對照組，其中年齡24～41歲，平均(35.84±2.33)歲；孕周38～41周，平均(39.02±0.47)周；經產情況：49例初產婦，21例經產婦。兩組產婦的年齡、孕周、經產情況比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2納入排除標準

納入標準：①兩組產婦均符合以下標準，即足月、單胎且分娩期間生命體征平穩；臨床資料完整；產婦及家屬已知情并簽署承諾書。②感染組符合《婦產科學》[6]中產褥感染的診斷標準，即分娩1～10天內體溫在38℃及以上；存在腹部疼痛等不適感；經分泌物細菌學檢查證實為細菌感染。

排除標準：①近8周內有使用抗菌藥物、免疫調節劑等治療史者；②合并胎盤植入、前置胎盤或胎盤早剝等疾病者；③分娩大出血者；④凝血機制紊亂或血液系統疾病者；⑤伴有生殖道以外感染者；⑥精神行為異常者。

1.3方法

患者就診時采集空腹時肘部靜脈血5mL，離心5min，2 000r/min，取血清：①采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清TAC、TNF-α、α1-AG水平，試劑盒購自武漢博士康生物工程有限公司；②采用流式細胞儀檢測免疫黏附促進因子(immune adhesion promotion factor，FEER)、免疫黏附抑制因子(immune adhesion inhibitor factor，FEIR)、紅細胞免疫復合物花環(red blood cell immune complex rosette，RBC-ICR)水平，儀器購自德國Partec公司，上述均嚴格按照儀器、試劑盒說明書操作。

1.4觀察指標

①對比兩組產婦血清TAC、TNF-α、α1-AG水平；②采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic，ROC)分析血清TAC、TNF-α、α1-AG的診斷價值；③對比不同程度產褥感染患者的一般資料及血清TAC、TNF-α、α1-AG、FEER、FEIR、RBC-ICR水平；④采用Pearson的相關性分析血清TAC、TNF-α、α1-AG與FEER、FEIR、RBC-ICR的相關性；⑤采用Logistic多因素回歸分析產褥感染程度的影響因素。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組產婦血清TAC、TNF-α、α1-AG水平

感染組血清TAC水平低于對照組，TNF-α、α1-AG水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清TAC、TNF-α、α1-AG水平

2.2不同程度感染患者的一般資料

不同程度感染患者的分娩方式差異有統計學意義(P<0.05)，年齡、經產情況、產褥感染發生時間、感染部位方面差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同程度感染患者的一般資料[n(%)]

2.3不同程度感染患者血清、紅細胞免疫狀態指標比較

不同程度感染患者的TAC、TNF-α、α1-AG、FEER、FEIR、RBC-ICR比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。其中重度感染患者的血清TAC、FEER低于輕度、中度感染患者，TNF-α、α1-AG、FEIR、RBC-ICR水平高于輕、中度感染患者(P<0.05)。

表3 不同程度感染患者血清TAC、TNF-α、α1-AG、紅細胞免疫狀態指標水平比較

2.4血清TAC、TNF-α、α1-AG與紅細胞免疫狀態指標的相關性

Pearson相關性分析顯示，血清TAC與FEER呈正相關，與FEIR、RBC-ICR呈負相關，TNF-α、α1-AG與FEER呈負相關，與FEIR、RBC-ICR呈正相關(P<0.05)，見表4。

表4 血清TAC、TNF-α、α1-AG與紅細胞免疫狀態指標的相關性分析

2.5產褥感染程度的影響因素分析

以產褥感染程度作為因變量(輕度感染賦值1、中度感染賦值2、重度感染賦值3)，將分娩方式及血清TAC、TNF-α、α1-AG、FEER、FEIR、RBC-ICR作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，結果顯示，血清TAC、TNF-α、α1-AG、FEER、FEIR、RBC-ICR是產褥感染程度的重要影響因素(P<0.05)，見表5。

表5 產褥感染程度的影響因素分析

2.6診斷價值

ROC曲線分析顯示，血清TAC、TNF-α、α1-AG均具有診斷價值，血清TNF-α診斷產褥感染的AUC值大于血清TAC、α1-AG的，敏感度分別為85.48%、67.74%、70.97%。血清TAC、TNF-α、α1-AG診斷產褥感染的最佳截斷值分別是≤9.93kU/mL、>130.46pg/mL、>133.25mg/dL，見表6、圖1。

表6 血清TAC、TNF-α、α1-AG對產褥感染的診斷價值

3討論

3.1研究背景

資料表明，胎膜早破、產程時間過長、剖宮產等多種因素可導致產婦自身免疫防御系統功能降低，致使體外病原菌侵襲，引發嚴重感染[7]。由于產褥感染早期缺乏典型的臨床癥狀或體征，故動態監測相關細胞炎癥因子、抗氧化能力指標的變化，對該病的早期診治、判斷病情程度具有重要意義。

3.2血清TNF-α、α1-AG、TAC在產褥感染患者中的表達及意義

本研究對比兩組血清TNF-α、α1-AG水平發現，血清TNF-α、α1-AG水平在產褥感染患者中呈異常高表達狀態，并隨感染程度增加，呈逐漸上升態勢，與仵曉峰等[8]研究結果一致。TNF-α產生于淋巴細胞、巨噬細胞等，能促進炎癥細胞黏附、浸潤，且局部性聚集可強化炎性因子趨化作用，誘發多種炎癥性疾病[9]；α1-AG是一種廣泛糖基化分子，在正常人血液中濃度為0.6～1.2mg/mL，可作為評估自身免疫性疾病的有效指標[10]。分析上述結果發生原因在于產褥感染的發生，可激活血液中T細胞、單核巨噬細胞及內皮細胞，釋放出脂多聚糖，進而促進產婦血液中TNF-α、α1-AG等細胞因子分泌、釋放，破壞機體防御機制，加重感染程度[11]。同時，進一步應用ROC曲線對血清TNF-α、α1-AG水平診斷產褥感染的價值進行評估，結果發現血清TNF-α、α1-AG水平的AUC值均超出基準線，說明血清TNF-α、α1-AG水平均具有一定診斷價值，且血清TNF-α截斷值特異度為88.57%，進一步表明TNF-α可作為監測產褥感染的血清標志物，建議臨床加強血清TNF-α水平監測，以便及早檢出產褥感染高危人群，抑制病情進展。Kong等[12]研究發現，除炎癥狀態外，產婦機體清除有害氧自由基分子能力降低，也是加重機體感染程度、延長康復進程的主要原因。本研究發現，血清TAC水平在產褥感染患者中呈現低表達。TAC屬于氧化應激指標，主要體現機體抗氧化防御功能[13-14]。考慮機制在于受剖宮產的影響，產婦分娩后釋放過氧自由基，導致機體抗氧化防御功能下降，引發機體氧化、抗氧化能力失衡，進而出現病理生理改變，血清TAC水平、機體抵抗力降低，感染發生危險性上升。比較不同感染程度患者的血清TAC水平發現，隨著感染程度增加，血清TAC水平明顯下降，說明密切觀察血清TAC水平變化，可為判斷產褥感染程度提供數據支持。

3.3血清TNF-α、α1-AG、TAC與感染程度、紅細胞免疫狀態關聯性

Price等[15]觀點認為，免疫活性細胞功能狀態與產褥感染發生、進展存在直接關聯性。紅細胞免疫在病理性循環免疫復合物清理過程中具有重要的促進作用。本研究發現FEER水平隨感染程度加重呈降低趨勢，而FEIR、RBC-ICR水平則相反，說明產褥感染患者伴有紅細胞免疫狀態功能低下的表現，不利于黏附免疫復合物，縮短康復進程。另外，本研究還發現血清TAC、TNF-α、α1-AG、紅細胞免疫狀態指標是產褥感染程度的重要影響因素，且血清TAC、TNF-α、α1-AG與紅細胞免疫狀態指標存在一定關聯性，與韓曼琳等[16]研究相符。說明加強產褥期紅細胞免疫狀態指標及血清TAC、TNF-α、α1-AG變化的監測，有利于評估感染程度。

3.4小結

綜上可知，血清TAC、TNF-α、α1-AG水平在產褥感染患者中呈異常表達，與紅細胞免疫狀態指標存在一定相關性，加強產褥期紅細胞免疫狀態指標和血清TAC、TNF-α、α1-AG水平變化監測，可指導臨床早期識別產褥感染，了解感染危險層級，以便實施有針對性的治療方案。