特發性矮小癥患兒血清Omentin-1 FGF-21表達及臨床意義

王 涵 侯 博 王寶坤

特發性矮小癥是指不伴有潛在病理狀態的身材矮小，是兒童矮小常見的原因，在相似環境下，患兒身高與正常兒童相差兩個以上標準差[1-2]。特發性矮小癥不僅影響兒童身心健康，而且影響兒童正常的人際交往[3]。特發性矮小癥病因復雜，其發病原因與遺傳、骨骼發育障礙等多因素有關，目前常以生長激素激發試驗結果作為診斷特發性矮小癥的主要依據，但該試驗需要特定的激發方式(如運動、輸注精氨酸等)，抽血次數多且有時間限制，部分兒童依從性低而不利于診斷。因此，尋找能早期評估特發性矮小癥的輔助指標對早診斷、早治療均有積極意義。網膜素-1(Omentin-1)是一種由脂肪組織合成分泌的脂肪因子，能參與調節機體代謝活動及免疫、神經內分泌，可以增強胰島素敏感性[4]。成纖維細胞生長因子-21(fibroblast growth factor-21，FGF-21)是一種應激誘導激素，可通過加速骨骼肌中葡萄糖的吸收，改善胰島素敏感性、控制血糖等[5]。胰島素可通過加速機體對葡萄糖的利用，促進脂肪、蛋白質的合成，積累營養物質來促進機體生長發育[6]。基于此，本研究通過病例對照研究，旨在探討血清中Omentin-1、FGF-21表達水平與特發性矮小癥發病及其診斷價值，以期為特發性矮小癥的診治提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取鐵嶺市中心醫院2018年5月至2021年2月接受診治的83例特發性矮小癥患兒為研究對象，同時選取相同時段在本院進行體檢的健康兒童85例作為對照組。兩組對象性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)；研究組身高、體質量、身體質量指數(body mass index，BMI)及性發育狀態[7]比例低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組對象一般資料比較

納入標準：符合特發性矮小癥診斷標準[8]；患兒資料完整，參與研究依從性良好；患兒出生時的身高、體質量均正常。排除標準：參與研究前，患兒接受過相關治療；早產兒、甲狀腺功能低下、營養不良等的患兒；伴有骨代謝、慢性肝腎疾病等病史的患兒。本研究經本院倫理道德委員會審批，所有兒童及家屬均自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 收集兩組兒童血清標本，檢測血清Omentin-1、FGF-21表達水平，采用Pearson法檢驗分析特發性矮小癥患兒血清Omentin-1與FGF-21的相關性；采用多因素logistic回歸分析影響兒童發生特發性矮小癥的因素，及Omentin-1、FGF-21表達水平單獨檢測對特發性矮小癥的診斷價值。

1.2.1 一般資料收集 收集特發性矮小癥患兒的性別、年齡、身高、體質量、BMI、飲食習慣等一般資料，通過X射線檢查患兒骨齡，計算骨齡指數(bone age index，BAI)(骨齡/實際年齡)。

1.2.2 血清Omentin-1、FGF-21表達水平檢測 抽取兩組兒童空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法(試劑盒由上海恒遠生化試劑有限公司)檢測兩組兒童血清Omentin-1、FGF-21的表達水平，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。根據特發性矮小癥患兒血清Omentin-1、FGF-21表達水平的平均值分為Omentin-1低表達組(≤48.15 ng/mL)和高表達組(>48.15 ng/mL)、FGF-21低表達組(≤85.63 pg/mL)和高表達組(>85.63 pg/mL)。

2 結果

2.1 兩組對象血清Omentin-1、FGF-21表達水平比較 研究組血清Omentin-1、FGF-21表達水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組對象血清Omentin-1、FGF-21表達水平比較

2.2 特發性矮小癥患兒血清Omentin-1與FGF-21的相關性 特發性矮小癥患兒血清Omentin-1與FGF-21表達水平呈正相關(r=0.767，P<0.05)。見圖1。

圖1 Omentin-1、FGF-21表達水平相關性分析

2.3 單因素分析結果 不同Omentin-1、FGF-21表達水平組間患兒年齡、性別、BAI、飲食習慣比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；Omentin-1低表達組、FGF-21低表達組性發育狀態Ⅱ～Ⅴ期比例高于高表達組，身高、體質量、BMI低于高表達組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 特發性矮小癥患兒血清Omentin-1、FGF-21表達水平與其臨床病理特征間的關系

續表3

2.4 多因素logistic回歸分析結果 以兒童是否發生特發性矮小癥為因變量(發生=1，未發生=0)，以差異有統計學意義的指標身高、體質量、BMI、性發育狀態及血清Omentin-1、FGF-21表達水平為自變量，采用向前逐步回歸法進行多因素logistic回歸分析(賦值見表4)，結果顯示，性發育狀態為Ⅱ-Ⅴ期及血清Omentin-1、FGF-21表達水平均是影響兒童發生特發性矮小癥的危險因素(P<0.05)。見表5。

表4 自變量賦值方式

表5 多因素logistic回歸分析影響兒童發生特發性矮小癥的因素

2.5 Omentin-1、FGF-21對特發性矮小癥的診斷價值 以血清Omentin-1、FGF-21作為檢驗變量，是否發生特發性矮小癥作為狀態變量進行ROC曲線分析，結果顯示，Omentin-1表達水平診斷特發性矮小癥的曲線下面積為0.629，截斷值為58.91 ng/mL，靈敏度為55.3%，特異度為75.9%；FGF-21表達水平診斷特發性矮小癥的AUC為0.645，截斷值為105.481 pg/mL，靈敏度為58.8%，特異度為73.5%。見表6、圖2。

表6 Omentin-1、FGF-21表達水平對特發性矮小癥的診斷價值

圖2 Omentin-1、FGF-21表達水平對特發性矮小癥的診斷價值

3 討論

特發性矮小癥為臨床兒科常見疾病，部分患兒會因此產生自卑、抑郁等不良情緒，同時存在不同程度社交能力及性格、認知障礙等，嚴重時甚至導致患兒發生抑郁癥、自閉癥等，目前特發性矮小癥已成為嚴重影響兒童身心健康及成長的因素之一，引起家長和社會的廣泛關注[9]。因此，早診斷早治療對降低特發性矮小癥發生率有重要意義。

網膜素(Omentin)是一種脂肪因子，選擇性的分布于內臟脂肪組織。Omentin有兩種類型，Omentin-1和Omentin-2，其中主要以Omentin-1在血液循環中表達為主[10]。有研究[11]表明，Omentin在炎癥、內皮功能、血管舒張、抑制動脈鈣化等方面都有調控作用。孫軍萍等[12]、李曉紅等[13]研究顯示，Omentin-1與妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗有關，為臨床診斷糖尿病提供一定的參考依據。Omentin-1能夠促進脂肪細胞對葡萄糖的攝取，直接或間接性的提升胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，在糖代謝中發揮重要調控作用，維持代謝穩態。胰島素在機體生長發育中發揮重要作用，提供機體所需營養物質，因此Omentin-1可能與特發性矮小癥有關。本研究結果顯示，研究組血清Omentin-1表達水平顯著低于對照組，提示Omentin-1表達水平降低可能引起特發性矮小癥的發生。進一步研究發現，Omentin-1低表達組性發育狀態Ⅱ～Ⅴ期比例高于高表達組，身高、體質量、BMI低于高表達組，且Omentin-1是影響兒童發生特發性矮小癥的危險因素，提示，兒童血清中Omentin-1表達水平受性發育狀態、身高、體質量、BMI的影響，其水平異常表達可能引起特發性矮小癥。此外，ROC曲線結果顯示，Omentin-1診斷特發性矮小癥的AUC為0.629，截斷值為58.91 ng/mL，靈敏度為55.3%，特異度為75.9%，提示，Omentin-1對特發性矮小癥的診斷具有一定的應用價值，兒童血清中Omentin-1小于58.91 ng/mL發生特發性矮小癥的風險較大。

FGF-21是一種新型代謝調節因子，與過氧化物酶體增殖激活受體相關，主要分布于肝臟、脂肪、骨骼肌、胰腺中，調控糖代謝和脂質，維持穩態[14]。有研究顯示，FGF-21對炎癥反應和免疫功能具有較好調控作用，為炎癥性疾病提供潛在治療靶點[15]。FGF-21可以增加骨骼肌中葡萄糖的攝取、利用，維持機體糖代謝穩態，同時FGF-21能抑制脂肪分解，從而提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗等[16]。楊靜蕾[17]的研究顯示，FGF-21表達受到抑制，肝臟外周攝取葡萄糖水平和糖原生成水平降低，從而引起糖代謝紊亂。胰島素可通過促進脂肪、蛋白質等營養物質的積累促進機體生長發育。本研究結果顯示，研究組血清FGF-21表達水平顯著低于對照組，提示，FGF-21表達水平降低可能與特發性矮小癥的發生有一定關系。進一步研究發現，FGF-21低表達組性發育狀態Ⅱ-Ⅴ期比例高于高表達組，身高、體質量、BMI低于高表達組，且其是影響兒童發生特發性矮小癥的危險因素，提示，兒童血清中FGF-21表達水平可能通過影響性發育狀態、身高、體質量及BMI而參與特發性矮小癥的發生。本研究ROC曲線結果顯示，FGF-21診斷特發性矮小癥的AUC為0.645，截斷值為105.481 pg/mL，靈敏度為58.8%，特異度為73.5%，提示，FGF-21可作為診斷特發性矮小癥的有效指標之一，兒童血清中FGF-21小于105.481 pg/mL可能會發生特發性矮小癥。

綜上所述，Omentin-1、FGF-21在特發性矮小癥患兒血清中低表達，2者均是影響兒童發生特發性矮小癥的危險因素，臨床檢測兒童血清中Omentin-1、FGF-21的表達水平對特發性矮小癥診斷有一定的應用價值。但由于本研究納入樣本范圍較小，樣本量較少，因此結果可能會存在一定的局限性，還需進一步擴大樣本量及樣本范圍進行研究。