血小板/淋巴細胞比值在慢性阻塞性肺病急性加重早期診斷中的應用價值

徐靖宇,胡斯明，徐 莉，李 寧，徐 曉

(南京醫科大學附屬蘇州市立醫院 呼吸與危重癥醫學科，江蘇 蘇州215002)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是長期接觸有害氣體和顆粒物質以及多種宿主因素，包括遺傳、氣道高反應性和兒童時期肺部發育不良的復雜的相互作用的結果[1-2]。COPD是世界范圍內發病和死亡的主要原因，導致了巨大且不斷增加的經濟和社會負擔[3]。急性加重可導致病情嚴重,且目前研究一致認為 COPD 發生發展主要和機體慢性炎癥反應密切相關[4]。因此,臨床上尋找一種比較可靠的指標反映 COPD 患者炎癥反應情況,對減輕患者急性加重期，改善預后,預防 AECOPD 具有重要意義。除常見的C反應蛋白、降鈣素原以外，目前血小板與淋巴細胞比值(PLR)是一種簡便有效的方法，且能夠反映機體炎癥情況[5]。本研究擬測外周血PLR在慢性阻塞性肺病急性加重期早期診斷中的臨床意義。

1 對象和方法

1.1 對象

回顧性研究南京醫科大學附屬蘇州醫院呼吸與危重癥醫學科2019年3月至2021年6月住院治療151例慢性阻塞性肺病患者。

納入標準：(1)年齡50-85歲；(2)符合慢阻肺全球倡議(GOLD)2020指南診斷標準中慢性阻塞性肺疾病診斷標準，急性加重的病程小于3天；(3)自愿參加研究。

排除標準：(1)合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤者；(2)合并除COPD外其他急慢性呼吸系統疾病者，如氣胸、肺癌、胸腔積液、哮喘等；(3)伴有嚴重肝腎功能障礙。

1.2 方法

1.2.1一般臨床資料 收集患者資料：(1)人口統計學資料：性別和年齡；(2)既往史：高血壓(收縮壓和舒張壓)、糖尿病、冠心病、吸煙史；(3)基本生命體征；(4)實驗室檢查結果：血常規、空腹血糖、C-反應蛋白、降鈣素原等。

1.2.2標本采集和檢測 入院次日清晨空腹抽取肘中靜脈血，血常規、CRP、空腹血糖，根據血常規檢測結果，計算PLR，所有化驗項目均由我院檢驗醫學中心完成。

2 結果

2.1 兩組患者人口統計學及一般基線資料進行比較ACCOPD組患者年齡、吸煙比例、PLR及C反應蛋白水平高于SCOPD組。其他如性別、高血壓病、糖尿病、冠心病、體溫、脈搏、收縮壓、舒張壓、血糖、白細胞、降鈣素原等檢查無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 AECOPD組與SCOPD組人口學資料及基線數據比較

2.2 Logistic回歸分析PLR(95% CI 1.011-1.033;P<0.001)，C反應蛋白(95% CI 1.120-1.285;P<0.001)是AECOPD的獨立危險因素。

2.3 ROC曲線分析PLR的曲線下面積為 0.788(95% CI 0.713-0.864;P<0.001);C反應蛋白的曲線下面積0.862(95% CI 0.803-0.922;P<0.001);PLR+C反應蛋白的曲線下面積0.904(95% CI 0.853-0.955;P<0.001)；(表3，圖1)。

表2 多變量Logistic回歸分析

表3 PLR及其聯合其他危險因素預測AECOPD的ROC曲線分析

圖1 ROC曲線分析

3 討論

COPD是一種常見的呼吸系統疾病，患病率及死亡率均居高不下，據統計COPD在2020年居全球死亡原因第3位[6]。COPD急性加重期是COPD自然病程中的重要事件,導致患者肺功能快速和生活質量持續下降,增加了住院率和病死率。目前臨床上亟需尋求一種實用性強、簡單有效的生物標志物用于COPD急性加重早期的病情評估,從而有效治療AECOPD、改善預后。

COPD急性加重期，許多反映炎癥的生物標志物升高，其中C反應蛋白水平可以反映疾病嚴重程度并具有判斷預后的價值[7]，但特異性較差，本研究亦證實C反應蛋白在慢性阻塞性肺病急性加重期明顯升高，并具有預測價值。

PLR檢測快速簡便，成本較低。目前越來越多的研究證實，PLR在炎癥性疾病發生發展中具有重要的臨床價值。PLR是由于各種應激刺激的一種免疫反應，在急性心肌梗死、社區獲得性重癥肺炎以及急性肺栓塞的預后具有較好的預測價值。國內外已有部分研究證實與穩定期相比，急性加重期COPD PLR 水平明顯升高，經治療后復查PLR 水平有所逐漸減低，提示PLR可能與COPD 控制程度有關[8-9]。另外一項研究通過肺功能檢查將COPD患者按病情不同程度分組，結果顯示PLR 隨著嚴重程度增加，同時在住院死亡率預測方面均具有較高的價值[10-11]。

在本項目中,我們對外周血PLR標志物在慢性阻塞性肺病急性加重早期的診斷價值分析。研究發現,與SCOPD組相比，AECOPD組年齡、吸煙比例、 PLR及C反應蛋白水平明顯升高。多變量回歸分析顯示，PLR和C反應蛋白是AECOPD的獨立危險因素。此外,ROC曲線分析顯示，PLR、C反應蛋白以及PLR+C反應蛋白的曲線下面積分別是 0.788、0.862、0.904。因此,推測PLR對慢性阻塞性肺病記性加重早期診斷具有較好的診斷價值，同時聯合C反應蛋白更好，作為一種快速、簡單、廉價的標志物，具有極大的應用價值[12]。

本研究不足之處：(1)小樣本、單中心、回顧性研究，無法避免選擇偏倚。(2)住院期間未多次檢測血小板和淋巴細胞計數，未能動態監測NLR的變化規律。