硫酸鎂與硝苯地平對妊娠期高血壓疾病孕婦血流動力學和妊娠結局的影響比較

明 妮, 劉 智, 吳海卉, 張桂桂, 劉麗華

(湖北省武漢百佳婦產醫院 婦產科, 湖北 武漢, 430000)

妊娠期高血壓疾病(HDCP)為妊娠期常見并發癥，是指孕婦妊娠20周以后出現血壓上升、水腫、蛋白尿等一系列臨床表現，嚴重者還可出現昏迷、抽搐等癥狀，甚至危及孕母與胎兒生命安全[1-2]。因此，及時采取有效的治療措施控制血壓水平對于改善HDCP孕婦的妊娠結局至關重要。硫酸鎂為目前臨床治療HDCP的首選藥物，具有解除痙攣、舒張血管的作用，但療效有限。硝苯地平是心血管疾病的常用治療藥物，相關研究[3]發現硝苯地平應用于HDCP患者中具有較為理想的擴張血管、松弛血管平滑肌的作用。本研究選取114例HDCP孕婦作為研究對象，比較硫酸鎂與硝苯地平對其血流動力學、妊娠結局的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月武漢百佳婦產醫院收治的114例HDCP孕婦作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組57例。納入標準: ① 符合第7版《內科學》[4]中HDCP的診斷標準者; ② 單胎妊娠者; ③ 孕20周后收縮壓>140 mmHg、舒張壓>90 mmHg者; ④ 對本研究使用藥物不過敏者; ⑤ 近3個月內未接受相關藥物治療者。排除標準: ① 合并凝血功能障礙者; ② 既往有糖尿病或高血壓病者; ③ 合并認知功能障礙者。2組孕婦年齡、孕周、體質量等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組孕婦一般資料比較

1.2 方法

2組孕婦均接受常規治療，如阿司匹林(四川德峰藥業有限公司，國藥準字H10960304)治療, 50 mg/次, 1次/d, 并指導孕婦臥床休息，予以蛋白質、維生素等營養支持治療。在此基礎上，觀察組予以硝苯地平(遼源譽隆亞東藥業有限責任公司，國藥準字H22024782)治療，舌下含服, 10 mg/次, 3次/d, 持續治療7周; 對照組予以硫酸鎂治療，將硫酸鎂注射液(河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033861) 30 mL溶于5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，速度控制在1.0～1.5 g/h, 1次/d, 持續治療7周。

1.3 觀察指標

① 生化指標: 治療前和治療后7 d分別采集孕婦血樣，應用Mac-Lab全自動血流動力學檢測儀測定全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)水平，并采用酶聯免疫吸附法測定抗心磷脂抗體免疫球蛋白G(ACA-IgG)和抗心磷脂抗體免疫球蛋白M(ACA-IgM)水平。② 不良反應: 觀察2組孕婦治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘、乏力、消化不良等發生情況。③妊娠結局: 統計2組早產、產后出血、新生兒窒息、胎盤早剝、剖宮產等發生情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組血流動力學指標比較

治療前, 2組HBV、LBV、PV水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組HBV、LBV、PV水平低于治療前，且觀察組HBV、LBV、PV水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

mPa·s

2.2 2組抗心磷脂抗體(ACA)水平比較

治療前, 2組ACA-IgG、ACA-IgM水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組ACA-IgG、ACA-IgM水平均低于治療前，且觀察組ACA-IgG、ACA-IgM水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

U/mL

2.3 2組孕婦不良反應情況比較

2組孕婦不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組孕婦不良反應情況比較[n(%)]

2.4 2組妊娠結局比較

觀察組早產率、新生兒窒息率、剖宮產率低于對照組，自然分娩率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組妊娠結局比較[n(%)]

3 討 論

HDCP的確切病因至今尚未闡明，有研究[5]認為HDCP可能與免疫因素、遺傳因素、血管內皮細胞激活及損傷等有關，也有研究[6]表示血清鈣離子濃度降低、同型半胱氨酸水平升高等會進一步增加HDCP發生風險。HDCP除有高血壓、水腫、蛋白尿等臨床表現外，隨著病情發展還可通過減慢血液循環使血液凝固，引起多器官供血不足，威脅母體與胎兒生命安全。流行病學調查[7]顯示，妊娠女性患HDCP的概率為9.4%～10.4%。相關研究[8]統計結果顯示，因HDCP死亡的孕產婦人數占妊娠相關疾病致死人數的10.0%～16.0%。因此，盡早對HDCP孕婦實施有效治療十分重要，這是改善妊娠結局的關鍵。

目前, HDCP的臨床治療目標以減輕血管痙攣、降低血壓水平、控制鈣離子濃度為主，而硫酸鎂因具有解痙、舒張平滑肌作用已被廣泛用于HDCP的治療中。相關研究[9]發現，硫酸鎂是通過抑制乙酰膽堿釋放和刺激前列腺素分泌而改善血管痙攣及擴張血管。另外，硫酸鎂還可提高血紅蛋白對氧的親和力，增強機體攝氧力，改善氧代謝，促進平滑肌收縮，從而降低血壓水平[10]。硝苯地平被廣泛用于心血管疾病的治療中，其具有抑制鈣離子內流、阻止細胞內鈣釋放的作用，能較好地避免血鈣喪失，還能通過擴張血管、抑制血管痙攣及降低心臟前后負荷、血管阻力而發揮降血壓作用[11], 因此也可用于HDCP的治療。顧斯儀等[12]研究發現，觀察組HDCP患者接受硝苯地平治療后，凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)較治療前顯著延長，而纖維蛋白原(FIB)水平較治療前顯著降低，說明硝苯地平能有效改善高凝狀態下的凝血酶水平。

硝苯地平能舒張血管，增快血流速度，改善血流動力學，而HBV、LBV、PV為反映血流動力學的重要臨床指標。本研究結果顯示，觀察組HDCP孕婦接受硝苯地平治療后, HBV、LBV、PV水平均較治療前顯著降低，說明硝苯地平在改善血流動力學方面效果顯著。本研究還發現，硝苯地平改善血流動力學的效果顯著優于硫酸鎂，這可能是因為硝苯地平具有擴張血管和增加氧供的作用，且能抑制凝血活酶的釋放，降低血液黏滯性，從而改善血流動力學[13]。ACA屬靶抗原的自身抗體，通過與磷脂結合分為ACA-IgG、ACA-IgM等亞型，發揮促凝血作用[14]。相關研究[15-16]發現, ACA-IgG、ACA-IgM在HDCP患者中呈高表達，分析原因可能是HDCP患者血流速度減慢、血流阻力增加，從而使血液呈高凝狀態。劉秀葉等[17]研究結果顯示, 2組患者治療前ACA-IgG、ACA-IgM均呈異常表達趨勢，說明血壓水平異常會導致凝血功能亢進，例如通過增強凝血因子活性、損傷血管內皮等導致ACA-IgG、ACA-IgM水平上調，最終形成血栓。本研究結果顯示，治療后, 2組患者ACA-IgG、ACA-IgM水平均較治療前顯著降低，且觀察組ACA-IgG、ACA-IgM水平顯著低于對照組，說明硝苯地平在改善凝血功能方面效果顯著。

本研究中，觀察組自然分娩率顯著高于對照組，且早產率、新生兒窒息率、剖宮產率顯著低于對照組，表明硝苯地平治療更有利于改善HDCP孕婦的妊娠結局，這可能與硝苯地平降低血壓及控制血壓的效果相較于硫酸鎂更為理想有關[18]。本研究結果還顯示，觀察組不良反應總發生率與對照組無顯著差異，表明采用硝苯地平治療HDCP效果確切，且安全性高，不會引發嚴重不良反應。

綜上所述，硫酸鎂與硝苯地平治療HDCP均能起到改善血流動力學和妊娠結局的效果，但硝苯地平的改善效果更佳。