中性粒細胞-淋巴細胞比值聯合身體質量指數對老年慢性心力衰竭病人肌量減少的預測價值

尹繼霞 劉佳 胡松 王媚 王藝茹 毛擁軍

CHF是老年人群中比較普遍的一種疾病。老年CHF病人容易合并肌量減少，可導致病人摔倒、骨折及感染風險增加，嚴重者甚至會危及生命[1-2]。因此，識別老年CHF病人肌量減少的危險因素并及早干預，對改善病人預后具有重要的臨床意義。研究表明，肌肉的力量和質量與機體的炎癥反應水平呈負相關，與BMI呈正相關[3-4]。中性粒細胞-淋巴細胞比值(NLR)是一種非特異性炎癥反應標記物，臨床關于NLR聯合BMI對老年CHF病人肌少癥的影響等方面的研究并不多見。本文以此為切入點，探討NLR聯合BMI對老年CHF病人肌量減少的預測價值，以期為肌少癥后續治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2018年1月至2021年8月于青島大學附屬醫院和青島市第八人民醫院老年醫學科住院的老年CHF病人94例，其中男50例，女44例，年齡65～95歲，平均(80.7±8.2)歲。納入標準：(1)年齡≥65歲；(2)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中的CHF診斷標準；(3)NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；(4)臨床資料完整；(5)病人知情同意。排除標準：(1)合并嚴重的先天性心臟??；(2)嚴重的感染性心內膜炎及其他感染性疾??；(3)既往心臟手術史；(4)合并惡性腫瘤及血液系統疾??；(5)嚴重肝、腎功能異常者。本研究已通過青島大學附屬醫院倫理委員會審批(QYFYWZLL26512)。

1.2 方法 收集病人的年齡、性別、BMI、N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、LVEF、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、Hb、TG、肌酐(Cr)、BUN、WBC、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、骨骼肌質量指數(SMI)和營養風險篩查(NRS2002)評分等數據。NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞計數。所有病人接受InBody人體成分分析，根據2019年亞洲肌少癥工作組(AWGS)制定的診斷標準，使用生物電阻抗分析法(BIA)測定，SMI男性<7.0 kg/m2、女性<5.7 kg/m2為肌量減少[6]。

2 結果

2.1 肌量減少組與肌量正常組一般資料及實驗室指標比較 根據是否發生肌量減少將入組病人分為肌量減少組29例(30.85%)和肌量正常組65例(69.15%)。單因素分析結果顯示，肌量減少組病人的年齡、男性比例、NRS2002評分、NLR水平高于肌量正常組，BMI、淋巴細胞計數低于肌量正常組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 肌量減少組與肌量正常組的一般資料及實驗室指標比較[M(P25，P75)]

2.2 不同心功能分級病人一般資料及實驗室指標比較 根據NYHA心功能分級，將入組病人分為心功能Ⅱ級組58例(61.70%)和心功能Ⅲ～Ⅳ級組36例(38.30%)。心功能Ⅲ～Ⅳ級病人的年齡、Cr、BUN、中性粒細胞計數、NRS2002評分、NLR、NT-proBNP水平顯著高于心功能Ⅱ級病人，BMI、ALB、PA、淋巴細胞計數、Hb、LVEF、SMI水平低于心功能Ⅱ級病人，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 不同心功能分級CHF病人的一般資料及實驗室指標比較[M(P25，P75)]

2.3 多因素Logistic回歸分析影響老年CHF病人肌量減少的因素 將年齡、BMI、性別、NRS2002、淋巴細胞計數、NLR、心功能分級作為自變量，肌量減少(0=無，1=有)作為因變量納入多因素Logistic回歸分析。結果顯示，BMI(OR=0.764，95%CI：0.600～0.972)和NLR(OR=2.266，95%CI：1.092～4.704)是老年CHF病人肌量減少的獨立影響因素。見表3。

表3 影響老年CHF病人肌量減少的多因素Logistic回歸分析

2.4 NLR、BMI及二者聯合對老年CHF病人肌量減少的預測價值分析 將NLR、BMI作為檢驗變量，肌量減少作為狀態變量進行ROC曲線分析。結果顯示，NLR的AUC為0.764(95%CI：0.660～0.868)，BMI的AUC為0.726(95%CI：0.613～0.839)。構建NLR與BMI聯合診斷因子，得到模型Y=3.534-0.306×BMI+0.995×NLR，其AUC為0.845(95%CI：0.759～0.932)，敏感度為82.8%，特異度為81.2%。見圖1。

圖1 NLR、BMI及二者聯合因子預測老年CHF病人肌量減少的ROC曲線

3 討論

肌少癥是伴隨年齡增加而出現的骨骼肌質量、力量及功能進行性下降的一種疾病[1]。研究表明，肌肉質量及肌纖維數量隨年齡的增加而迅速減少，50歲以后，肌肉質量以每年1%～2%的速度丟失，而肌纖維數量在50歲時開始減少約5%，80歲時減少約30%[7-8]。日本的一項研究發現，SMI顯示出年齡依賴性的下降，無論是上肢、下肢還是總骨骼肌質量，均隨年齡增加而下降[9]。本研究發現，肌量減少組病人的年齡高于肌量正常組，與上述研究結果一致。老年CHF病人體內促炎因子水平逐漸升高，使機體長期處于低度慢性炎癥反應狀態，炎癥細胞因子的激活和急性期反應物水平的升高會激活蛋白質降解途徑，使肌肉蛋白質分解和合成之間的平衡被破壞，引起骨骼肌質量損失逐漸增加，因此，老年CHF病人容易并發肌量減少[10-12]。本研究中，老年CHF病人肌量減少發生率為30.85%，而老年CHF病人一旦發生肌量減少，其死亡率及再入院率明顯增加，嚴重影響病人預后，需引起臨床醫生重視[13]。此外，本研究發現心功能Ⅲ～Ⅳ級病人的SMI低于心功能Ⅱ級病人，NLR高于心功能Ⅱ級病人。其主要原因可能是相對于心功能Ⅱ級的老年CHF病人而言，心功能Ⅲ～Ⅳ級的老年CHF病人遭受的全身炎癥反應更強[14]，更容易發生肌量減少。

薛剛等[15]研究發現，低BMI是老年CHF病人肌量減少的獨立危險因素。本研究結果也同樣表明，低BMI是老年CHF病人肌量減少的獨立危險因素。已有研究證實，肌少癥病人的中性粒細胞水平較正常者水平升高，而中性粒細胞的異常遷移可引起繼發性全身炎癥反應和肌肉損傷，使肌細胞凋亡，導致機體衰弱和功能喪失[16-18]。NLR是一種慢性非特異性炎癥反應標記物，可以很好地反映機體全身炎癥狀態及疾病活動情況[19]，也可以預測腫瘤病人肌少癥的發生風險[20-21]，但目前其與老年CHF病人肌少癥相關的研究較少。Zhao等[22]研究發現，高NLR水平與中老年人群發生肌少癥有關。2018年土耳其的一項橫斷面研究發現，NLR每增加1個單位，老年人肌少癥的患病率就增加1.31倍[23]。本研究結果也顯示，NLR是老年CHF病人肌量減少的獨立危險因素，其每增加1個單位，老年CHF病人肌量減少的風險就增加1.33倍。Borges等[24]研究發現，NLR≥6.5對預測住院癌癥病人肌少癥發生具有一定價值，其敏感度為45%，特異度為81%。本研究也同樣發現NLR和BMI對老年CHF病人肌量減少具有一定預測價值，且二者聯合檢測對老年CHF病人肌量減少的預測價值最高，其敏感度為82.8%，特異度為81.2%。

綜上所述，NLR和BMI是老年CHF病人肌量減少的獨立危險因素，且二者聯合對于預測老年CHF病人肌量減少的價值更高。但是本研究納入病例數量較少，故在后續研究中仍需繼續增加樣本量，進一步分析NLR聯合BMI對老年CHF病人發生肌少癥的預測價值，以更好地指導臨床干預肌少癥治療。