用羅沙司他治療紅細胞生成素低反應性貧血的價值研究

宋 偉

（秦皇島市柳江醫院腎內科血液透析室，河北 秦皇島 066000）

腎性貧血是維持性血液透析患者常見的一種并發癥。有研究指出，發生腎性貧血的維持性血液透析患者會出現心血管不良事件發生率及死亡率顯著增加的情況[1]。紅細胞生成素低反應性貧血是一種特殊的腎性貧血。使用鐵劑及紅細胞生成素治療此病的效果不佳[2]。羅沙司他是琺博進公司研發的全球首個口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類治療腎性貧血的藥物。有研究表明，用此藥治療紅細胞生成素低反應性貧血可獲得顯著的效果[3]。本文對2018年1 月至2020 年12 月在秦皇島市柳江醫院接受維持性血液透析的44 例患者進行研究，旨在探討用羅沙司他治療紅細胞生成素低反應性貧血的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年12 月在秦皇島市柳江醫院接受維持性血液透析的44 例患者進行研究。其納入標準是：年齡在18 歲以上；患有終末期腎病；存在紅細胞生成素低反應性貧血，即采用≥300 IU/（kg·周）的紅細胞生成素持續治療3 個月后，仍未獲得顯著的治療效果（無法確保患者血紅蛋白的水平＞100 g/L）；單室尿素清除指數在1.2 以上；透析血流量≥200 mL/min。其排除標準是：患有肺癌、消化道腫瘤、多發性骨髓瘤、膀胱癌等疾病；患有骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等骨髓造血異常性疾病；患有消化性潰瘍、支氣管擴張、婦科疾病、痔瘡等疾病；近3 個月內發生過急性冠脈綜合征、心肌梗死、腦卒中、癲癇發作、血栓栓塞等疾病；有近3 個月內的紅細胞輸注史。

1.2 方法

采用羅沙司他對這些患者進行治療，方法是：口服，3 次/ 周（透析日用藥），體重≥60 kg 的患者每次服120 mg，體重為45 ～59 kg 的患者每次服100 mg。連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

對這些患者的一般資料進行統計，并觀察對比治療前后其血紅蛋白的水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件分析研究數據。計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 這些患者的一般資料

在這44 例患者中，男性、女性患者的例數分別為24 例、20 例；其平均年齡為（54.95±2.94）歲，平均透析時間為（102.12±5.29）個月，平均干體重為（62.39±12.39）kg ；其中轉鐵蛋白飽和度≤20% 的患者有8 例，血清鐵蛋白水平≤200 μg/L 的患者有16 例；其進行紅細胞生成素抗體檢測的結果均為陰性；其平均紅細胞生成素的使用劑量為（12 273±2981）IU/ 周；其平均羅沙司他的使用劑量為（106.35±9.49）mg/ 次。

2.2 治療前后這些患者血紅蛋白水平的對比

使用羅沙司他進行治療前，這些患者血紅蛋白的水平為（81.49±10.25）g/L。治療1 個月后，其血紅蛋白的水平為（102.02±16.85）g/L。治療2 個月后， 其血紅蛋白的水平為（102.69±16.79）g/L。治療3 個月后，其血紅蛋白的水平為（105.85±15.03）g/L。與治療前相比，治療1 個月后、治療2 個月后、治療3 個月后這些患者血紅蛋白的水平均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后這些患者血紅蛋白水平的對比（g/L，± s ）

表1 治療前后這些患者血紅蛋白水平的對比（g/L，± s ）

時間 血紅蛋白治療前 81.49±10.25治療1 個月后 102.02±16.85治療2 個月后 102.69±16.79治療3 個月后 105.85±15.03

2.3 治療后這些患者不良反應的發生情況

治療后，這些患者均未出現皮疹紅斑、藥物相關性高血壓、肝功能異常、消化道反應等不良反應。

3 討論

近年來，慢性腎臟病的發病率逐漸增高。隨著血液透析技術的不斷發展，維持性血液透析患者的生存期呈現出顯著延長的趨勢。腎性貧血是維持性血液透析患者常見的一種并發癥。有研究指出，腎性貧血的誘發因素包括鐵缺乏、內源性EPO 減少、隱匿性失血、微炎癥狀態及繼發性甲狀旁腺功能亢進等。近年來，鐵調素在腎性貧血的治療中獲得廣泛應用。但有研究發現，使用鐵調素治療腎性貧血可導致患者出現鐵利用障礙現象，從而可影響其療效。紅細胞生成素也是臨床上治療腎性貧血的常用藥。但有研究指出，部分腎性貧血患者使用紅細胞生成素進行治療的效果不佳，且使用大劑量的紅細胞生成素可導致患者出現血栓形成、高血壓、純紅細胞再生障礙性貧血等不良反應，嚴重時可導致其發生心力衰竭、心肌梗死、休克甚至死亡[4-6]。紅細胞生成素低反應性貧血是指采用≥300 IU/（kg·周）的紅細胞生成素持續治療3 個月后，仍未獲得顯著治療效果（無法確保患者血紅蛋白的水平＞100 g/L）的腎性貧血。羅沙司他是琺博進公司研發的全球首個口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑類治療腎性貧血的藥物。有研究指出，用此藥治療紅細胞生成素低反應性貧血可獲得顯著的效果[7]。此藥可有效抑制脯氨酰羥化酶的活性，啟動低氧誘導因子通路，保持低氧誘導因子水平的穩定，調控紅細胞的生成[8]。相關的研究表明，用此藥治療紅細胞生成素低反應性貧血可有效改善患者的病情，減輕其體內的炎癥反應[9]。本次研究的結果顯示，44 例紅細胞生成素低反應性貧血患者的平均透析時間為（102.12±5.29）個月，平均干體重為（62.39±12.39）kg ；其中轉鐵蛋白飽和度≤20% 的患者有8 例，血清鐵蛋白水平≤200 μg/L 的患者有16 例；其進行紅細胞生成素抗體檢測的結果均為陰性；其平均紅細胞生成素的使用劑量為（12 273±2981）IU/ 周；其平均羅沙司他的使用劑量為（106.35±9.49）mg/次。使用羅沙司他進行治療前，這些患者血紅蛋白 的 水 平 為（81.49±10.25）g/L。治 療1 個 月后，其血紅蛋白的水平為（102.02±16.85）g/L。治療2 個月后， 其血紅蛋白的水平為（102.69±16.79）g/L。治療3 個月后，其血紅蛋白的水平為（105.85±15.03）g/L。與治療前相比，治療1 個月后、治療2 個月后、治療3 個月后這些患者血紅蛋白的水平均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，用羅沙司他治療紅細胞生成素低反應性貧血可有效改善患者的病情，緩解其臨床癥狀，提高其血紅蛋白的水平。