定坤丹聯合來曲唑治療不孕癥的療效

吳繁勝

（西鄉新東方醫院，陜西 漢中 723500）

不孕癥在婦科臨床治療中十分常見，是指夫妻雙方在未采取任何避孕措施的情況下，有正常性生活且長達1 年及1 年以上后女方仍未受孕。此病患者可存在月經量、月經周期異常等情況[1]。研究發現，排卵功能障礙、子宮內膜發育異常是引發不孕癥的主要原因（40% 以上的不孕癥是由排卵功能障礙所致）[1]。近年來，隨著人們飲食和生活習慣的改變，不孕癥的發病率不斷上升。探索不孕癥的有效治療方法一直是臨床上研究的熱點[2]。來曲唑是一種具有促排卵作用的芳香化酶抑制劑。此藥是臨床上治療不孕癥的常用藥。但有研究指出，僅用此藥治療不孕癥的效果不夠理想，而將其與別的藥物聯用，可顯著提升總體療效[2]。定坤丹是一種具有補益氣血、調經疏郁功效的中藥制劑。有報道稱，用定坤丹聯合來曲唑治療不孕癥可提高患者的排卵成功率和妊娠成功率[3]。本文對在西鄉新東方醫院接受診治的78 例不孕癥患者進行研究，旨在分析用定坤丹聯合來曲唑治療不孕癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2019 年5 月至2021 年4 月在西鄉新東方醫院接受診治的不孕癥患者78 例為研究對象。其入選標準是：病情符合不孕癥的診斷標準[4]；知曉本研究的實施方法，且自愿參與本研究。其剔除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；對治療的依從性不佳；合并有嚴重的肝腎功能不全、精神疾病或惡性腫瘤；因輸卵管、子宮發育畸形、高泌乳素血癥、子宮內膜異位癥等因素導致不孕。按隨機數表法將其分為參照組（39 例）和聯合組（39 例）。參照組患者中年齡最小的21 歲，最大的42 歲，平均年齡（28.9±4.2）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程（2.1±0.6）年。聯合組患者中年齡最小的22 歲，最大的42 歲，平均年齡（28.3±4.5）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程（1.9±0.8）年。兩組患者的基礎資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

為參照組患者采用來曲唑片進行治療。來曲唑片（生產廠商：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19991001）的用法是：于每次月經周期的第5 天開始口服，2.5 mg/ 次，1次/d，用藥5 d。為聯合組患者采用定坤丹聯合來曲唑片（用法同參照組患者）進行治療。定坤丹（生產廠商：山西廣譽遠國藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20059003）的用法是：于每次月經周期的第5 天開始口服，3.5 ～7 g/ 次，2 次/d，用藥14 d。兩組患者均持續治療4 個月。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組患者治療前后的性激素水平、子宮內膜厚度、成熟卵泡數量及治療后的排卵成功率和妊娠成功率。性激素包括睪酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2），應用放射性免疫法進行測定。通過超聲測量子宮內膜厚度，取子宮矢狀剖面離宮底2 cm 處進行子宮內膜厚度的測量。通過陰道超聲對卵泡直徑進行測量，取其最大切面，以最長徑線和其垂直線表示大小，統計成熟卵泡的數量。

1.4 統計學分析

對本次研究中的數據采用SPSS 19.0 軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者治療前后的性激素水平

治療前，兩組患者T、FSH、LH、E2 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組患者T、FSH、LH、E2 的水平分別為（0.34±0.09）ng/mL、（2.67±0.14）U/L、（5.39±1.32）U/L、（89.36±9.94）pg/mL，參照組患者T、FSH、LH、E2 的水平分別為（0.49±0.13）n g/m L、（3.4 5±0.8 3）U/L、（7.0 8±1.6 4）U/L、（96.73±10.12）pg/mL ；聯 合 組 患 者T、FSH、LH、E2 的水平均低于參照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者治療前后的性激素水平

2.2 對比兩組患者治療前后的子宮內膜厚度和成熟卵泡數量

治療前，兩組患者的子宮內膜厚度和成熟卵泡數量相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組患者的子宮內膜厚度、成熟卵泡數 量 分 別 為（11.29±0.57）mm、（1.33±0.28）個，參照組患者的子宮內膜厚度、成熟卵泡數量分別為（9.34±0.68）mm、（0.92±0.35）個；聯合組患者的子宮內膜厚度大于參照組患者，其成熟卵泡數量多于參照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者治療前后的子宮內膜厚度和成熟卵泡數量（± s ）

表2 對比兩組患者治療前后的子宮內膜厚度和成熟卵泡數量（± s ）

組別 子宮內膜厚度（mm） 成熟卵泡數量（個）治療前 治療后 治療前 治療后聯合組（n=39）參照組（n=39）t 值P 值5.51±0.63 5.56±0.64 0.348＞0.05 11.29±0.57 9.34±0.68 13.844＜0.05 0.51±0.06 0.49±0.04 1.732＞0.05 1.33±0.28 0.92±0.35 5.712＜0.05

2.3 對比治療后兩組患者的排卵成功率和妊娠成功率

治療后，聯合組患者的排卵成功率（94.87%）、妊娠成功率（87.18%）均高于參照組患者的排卵成功率（74.36%）、妊娠成功率（64.10%），差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比治療后兩組患者的排卵成功率和妊娠成功率[例(%)]

3 討論

據統計，不孕癥在我國的發病率已達5% 至10%，且近年來仍呈逐年上升的趨勢[4]。探索不孕癥的有效治療方法具有非常重要的意義[5]。來曲唑是臨床上治療不孕癥的常用藥物之一。此藥屬于芳香化酶抑制劑，可抑制雄激素向雌激素轉化，降低雌激素的水平，阻斷其對下丘腦和垂體的負反饋作用，使垂體Gn 分泌增加，從而可促進卵泡的發育及排卵。另外，此藥還能促進卵泡中轉移生長因子-1（TGF-1）的釋放，使其與其他內分泌因子發生相互作用，從而可達到促進卵泡發育及排卵的目的[6]。有研究表明，來曲唑在機體中的活性程度比首代芳香化酶抑制藥物高出150 ～250 倍，且其具有非常強的選擇性。此藥進入到人體之后不會影響甲狀腺功能及鹽皮質激素和糖皮質激素作用的發揮，即便是大劑量應用此藥也不會對人體內腎上腺皮質類固醇物質的分泌產生明顯的抑制作用。有很多文獻證實，此藥對人類靶器官及全身各系統并不存在明顯的毒性。相較于采用其他芳香化酶抑制劑及抗雌激素藥物而言，用來曲唑治療不孕癥的療效及安全性均更佳。但有研究指出，僅用此藥治療不孕癥的效果仍不夠理想，而將其與別的藥物聯用，可顯著提升總體療效。中醫認為，不孕癥主要是由肝郁、腎虛和痰瘀三者互結所致，故治療的主要原則為補腎益氣、滋補卵巢和促排卵[6-7]。學者孫緘[7]的研究表明，聯用來曲唑和定坤丹治療不孕癥可明顯改善患者的性激素水平，增加其子宮內膜的厚度，提高其排卵成功率。性激素分泌失調、排卵功能異常、子宮內膜厚度異常均為導致女性不孕的主要原因。有效改善性激素分泌功能、排卵功能和子宮內膜厚度是治療不孕癥的關鍵[8]。本研究的結果顯示，治療前，兩組患者T、FSH、LH、E2 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組患者T、FSH、LH、E2 的水平均低于參照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，用定坤丹聯合來曲唑治療不孕癥可有效改善患者的性激素水平。治療前，兩組患者的子宮內膜厚度和成熟卵泡數量相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合組患者的子宮內膜厚度大于參照組患者，其成熟卵泡數量多于參照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，用定坤丹聯合來曲唑治療不孕癥可有效增加患者子宮內膜的厚度，提高其成熟卵泡的數量。治療后，聯合組患者的排卵成功率（94.87%）、妊娠成功率（87.18%）均高于參照組患者的排卵成功率（74.36%）、妊娠成功率（64.10%），差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，用定坤丹聯合來曲唑治療不孕癥可有效提高患者的排卵成功率和妊娠成功率。定坤丹是一種由多種中藥材制成的中成藥。此藥中含有人參、三七、雞血藤膏、熟地黃、川芎、枸杞子、藏紅花、當歸、白術、延胡索、白芍、阿膠和鹿茸等中藥材。其中人參、白術具有補氣之效；三七、藏紅花和川芎具有活血、益氣及止痛之效；當歸、熟地黃和阿膠可補血；枸杞子可滋陰；諸藥合用可滋補氣血、調經舒郁，從而可加快子宮血液循環，促進子宮內膜的生長，改善子宮內膜的厚度。有研究指出，定坤丹能夠提升女性卵巢儲備功能。相關的文獻表明，定坤丹能夠全面改善腎虛型月經后期卵巢儲備功能降低患者的性激素水平，增加其卵巢體積，從而可顯著改善其卵巢的儲備功能。有研究指出，卵巢儲備功能降低型不孕癥的病機以腎虛為主，兼夾脾虛、肝郁、血虛。治療此病應以疏肝健脾、補脾養血為主要原則。相關的研究表明，用定坤丹治療不孕癥可有效改善患者的卵巢功能和子宮內膜功能，促進其排卵，提升其優質卵泡數量，進而可顯著提高其妊娠成功率。

綜上所述，用定坤丹聯合來曲唑治療不孕癥的療效確切，可有效改善患者的性激素水平，增加其子宮內膜厚度，促進其卵泡成熟，提高其排卵成功率和妊娠成功率。此法值得在臨床上推廣應用。