二級預防藥物對惡性腫瘤化療患者中性粒細胞減少癥發生率的影響

賴燕輝，黃小琴，梁清海

（廣東省惠州市博羅縣人民醫院腫瘤科，廣東 惠州 516000）

近年來，肺癌、胃癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發病率呈逐年升高的趨勢，嚴重威脅人類的健康及生命安全[1-2]。化療是臨床上治療惡性腫瘤的重要方法之一。對惡性腫瘤患者進行化療雖然能在一定程度上控制其病情的進展，延長其生存時間，但會導致其出現較多的不良反應，進而增加其痛苦，影響其生活質量。中性粒細胞減少癥是化療患者常見的不良反應之一。研究指出，中性粒細胞減少癥的出現與化療時間的長短、用藥劑量及患者有無感染等密切相關[3-4]。為保障化療患者的療效、降低其中性粒細胞減少癥的發生率，需為預防性用藥。本文主要是探討為接受化療的惡性腫瘤患者應用二級預防藥物對其中性粒細胞減少癥發生率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年9 月至2021 年8 月期間在我院進行化療的46 例惡性腫瘤患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合惡性腫瘤的診斷標準，且經病理學檢查得到確診；具有進行化療的指征；神志清楚，有良好的溝通能力和表達能力；化療結束后24 h 內復查血常規正常；腫瘤細胞無腦、肝、骨轉移；臨床資料完整；知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有嚴重的慢性病；對本研究中所用的藥物過敏；不能堅持用藥或中途退出本研究。按照預防用藥方案的不同將其分為Ⅰ組（n=23）和Ⅱ組（n=23）。在Ⅰ組患者中，男、女分別有14 例（占60.87%）、9 例（占39.13%）；其年齡為42 ～79 歲，平均年齡為（57.29±2.46）歲；其中，肺癌、胃癌、乳腺癌、結直腸癌患者分別有5 例（占21.74%）、7 例（占30.43%）、5 例（占21.74%）、6 例（占26.09%）。在Ⅱ組患者中，男、女分別有15 例（占65.22%）、8 例（占34.78%）；其年齡為41 ～78 歲，平均年齡為（57.31±2.49）歲；其中，肺癌、胃癌、乳腺癌、結直腸癌患者分別有6 例（占26.09%）、6 例（占26.09%）、6 例（占26.09%）、5 例（占21.74%）。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

對兩組患者均進行化療。Ⅰ組患者在化療期間通過口服地榆升白片來預防中性粒細胞減少癥的發生。地榆升白片（生產廠家：成都地奧集團天府藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20026497 ；規格：0.1 g/ 片）的用法是：化療結束后開始口服此藥，2 ～4 片/ 次，3 次/d，連續用藥20 ～30 d。Ⅱ組患者在化療期間通過皮下注射重組人粒細胞刺激因子來預防中性粒細胞減少癥的發生。重組人粒細胞刺激因子（生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字S19990049 ；規格：100 μg:0.6 mL/ 支）的用法是：化療結束后皮下注射此藥，每次用藥劑量為5 μg/kg，每天用藥1 次，持續用藥7 ～9 d。

1.3 觀察指標

比較干預后兩組患者Ⅲ度以上中性粒細胞減少癥的發生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發熱性中性粒細胞減少癥的發生率、化療周期天數及用藥后發生不良反應（如肌肉骨骼疼痛、乏力、發熱、局部疼痛紅腫硬結）的情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預后兩組患者各項臨床指標的比較

干預后，兩組患者Ⅲ度以上中性粒細胞減少癥的發生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發熱性中性粒細胞減少癥的發生率均較低，其化療周期天數均在21 d 左右。干預后，兩組患者Ⅲ度以上中性粒細胞減少癥的發生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發熱性中性粒細胞減少癥的發生率及化療周期天數相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 干預后兩組患者各項臨床指標的比較

2.2 用藥后兩組患者不良反應發生率的比較

用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 用藥后兩組患者不良反應發生率的比較

3 討論

中性粒細胞減少癥是惡性腫瘤患者化療期間常見且嚴重的一種不良反應。人體的中性粒細胞主要來源于骨髓，其半衰期僅有8 ～12 h，為此骨髓需不斷產生中性粒細胞。部分化療藥物雖然能發揮抗腫瘤的作用，但也會影響骨髓的造血功能，導致骨髓中成熟的中性粒細胞凋亡，進而誘發中性粒細胞減少癥[5-6]。惡性腫瘤患者中性粒細胞減少的程度及持續的時間與其感染的發生風險及死亡率有直接聯系。因此，有效預防惡性腫瘤化療患者發生中性粒細胞減少癥意義重大。相關指南[7]指出，惡性腫瘤化療患者除存在高危因素外，一般不需要使用一級預防藥物，當患者前次化療后出現發熱性中性粒細胞減少癥或劑量限制性中性粒細胞減少癥事件時，需應用二級預防藥物。本研究的結果顯示，干預后，兩組患者Ⅲ度以上中性粒細胞減少癥的發生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發熱性中性粒細胞減少癥的發生率均較低，其化療周期天數均在21 d 左右。干預后，兩組患者Ⅲ度以上中性粒細胞減少癥的發生率、再次住院率、抗菌藥物的使用率、發熱性中性粒細胞減少癥的發生率及化療周期天數相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示在惡性腫瘤患者化療期間，為其應用地榆升白片、重組人粒細胞刺激因子等二級預防藥物可有效降低其中性粒細胞減少癥的發生率。重組人粒細胞刺激因子是利用基因重組技術生產的人粒細胞集落刺激因子。此藥可選擇性作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖、分裂、成熟，并向外周血中釋放，進而可增加外周血中中性粒細胞的數目，并能提升外周血中白細胞的吞噬功能。重組人粒細胞刺激因子的半衰期較長，其血漿濃度穩定，治療效果較好[8-9]。地榆升白片是一種中成藥，其主要成分為地榆，具有升高白細胞的作用。此藥的半衰期較短，易被酶水解和腎臟清除，不會產生較大的副作用。本研究中兩組患者在用藥期間均未出現呼吸窘迫綜合征、休克、間質性肺炎等嚴重不良反應，其他不良反應（肌肉骨骼疼痛、乏力、發熱、局部疼痛紅腫硬結等）均可通過針對性藥物治療或護理得到有效緩解。可見，這兩種藥物在用藥安全性方面均有顯著優勢。另外，在用藥過程中需加強對二級預防藥物進行安全管理，并對患者的治療效果進行監測，及時調整治療方案，使患者能夠按時完成足劑量化療[10]。

綜上所述，在惡性腫瘤患者化療期間，為其規范應用地榆升白片、重組人粒細胞刺激因子等二級預防藥物能有效降低其中性粒細胞減少癥的發生率、再次住院率及抗菌藥物的使用率，且用藥的安全性較高。