GDM母親嬰兒臍血脂聯素與糖脂代謝、胎兒生長發育的關系

韓雁雁，邱銳琴，喬 木，姚文秀，張 潔

(1.河北省秦皇島市第一醫院新生兒科，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市第一醫院感染疾病科，河北 秦皇島 066000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是產婦妊娠期常見并發癥，血糖水平異常會隨著生產結束而恢復正常。然而GDM母親易導致難產、巨大胎兒或胎兒呼吸窘迫綜合征等不良結局。GDM母親高糖狀態會刺激胎兒生長環境，進而導致胎兒胰島素分泌增加，引起高胰島素血癥，而胎兒生長發育與胰島素分泌密切相關[1-2]。并且，GDM母親高糖狀態也會導致胎兒糖脂代謝紊亂，進而導致低血糖及相關并發癥，對胎兒造成不可逆損傷。脂聯素是新發現的由脂肪細胞分泌的異性血漿蛋白，具有增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗、降低血糖水平等作用，在糖尿病等代謝性疾病的發生機制中發揮重要作用[3-4]。以往研究表明，孕婦血清脂聯素水平降低是GDM發生的獨立預測因子，并與孕婦代謝紊亂密切相關，但其在GDM對胎兒糖脂代謝及胎兒生長發育中的作用機制的相關研究較少?；诖?，本研究以148例GDM母親胎兒作為研究對象，檢測其臍血中脂聯素水平，分析其水平與胎兒糖脂代謝及在胎兒生長發育的關系，旨在為促進胎兒正常發育，降低糖脂代謝紊亂導致的并發癥，提高胎兒生命質量提供指導依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月—2021年3月我院收治的148例GDM母親嬰兒作為研究對象，年齡23～46歲，平均(26.32±3.04)歲。根據1998年中國活產兒出生體重抽樣調查結果，將新生兒分為小于胎齡(small for gestational age，SGA)組48例、適于胎齡(appropriate gestational age，AGA)組59例、大于胎齡(large than gestational age，LGA)組41例。

本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

納入標準：①符合美國糖尿病協會指南[5]中妊娠期糖尿病診斷標準，年齡>18歲；②臨床資料完整；③胎兒母親均為單胎、孕足月，自然分娩者；④妊娠婦女經運動、飲食或胰島素治療可有效控制血糖者；⑤患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①孕前合并糖尿病、高血壓、宮內感染、感染性疾病及其他危及生命的疾?。虎诤粑系K；③先天畸形胎兒；④拒絕或不配合本研究者。

1.2方法 采集GDM母親空腹靜脈血約3 mL和新生兒出生時臍帶血約3 mL，以3 000 r/min，離心10 min，其上清液置于-20 ℃冰箱保存待測。使用武漢伊艾博公司酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒檢測臍血脂聯素水平；使用全自動生化分析儀檢測三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平；采用葡萄糖氧化酶法測定血糖；采用免疫比濁法測糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)水平，采用酶聯免疫吸附法檢測空腹血清胰島素，計算胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)。

1.3觀察指標

1.3.1新生兒體重的單因素分析 搜集3組新生兒性別、胎齡、出生體重、出生體重指數，并檢測胎兒臍血脂聯素、血糖、三酰甘油、膽固醇、LDL-C、HDL-C、HbA1c、胰島素、HOMA-IR等指標水平。母血血糖、HbA1c、胰島素、HOMA-IR指標水平。

1.3.2臍血脂聯素與糖脂代謝、新生兒體重的相關性分析 以臍血脂聯素作為自變量，各因素作為因變量，分析臍血脂聯素水平與胎兒糖脂代謝及新生兒體重的相關性。

1.3.3胎兒出生重量多元線性回歸分析 對與胎兒重量相關因素采用多元線性回歸分析，尋找其影響胎生長發育的獨立危險因素。

1.4統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用單因素方差分析和LSD-t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關性分析，胎生長發育的影響因素確定采用多元線性回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義

2 結 果

2.1新生兒體重的相關單因素分析 3組新生兒胎齡、出生體重、出生體重指數、臍血脂聯素、臍血HbA1c、臍血胰島素、母血胰島素等差異有統計學意義(P<0.05)，LGA組新生兒胎齡、出生體重、出生體重指數、臍血HbA1c、臍血胰島素、母血胰島素顯著高于AGA、SGA組，臍血脂聯素低于AGA、SGA組，AGA組新生兒胎齡、出生體重、出生體重指數、臍血HbA1c、臍血胰島素、母血胰島素顯著高于SGA組，臍血脂聯素低于SGA組，差異有統計學意義(P<0.05)；3組性別、臍血血糖、臍血三酰甘油、臍血膽固醇、臍血LDL-C、臍血HDL-C、臍血HOMA-IR差異無統計學意義(P>0.05)；GDM母親年齡、孕前體重、分娩時體重、孕前體重指數、孕期體重指數增加量、母血血糖、母血HbA1c、母血HOMA-IR等差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 影響新生兒體重的相關單因素分析Table 1 Univariate analysis of factors affecting newborn weight

2.2臍血脂聯素與糖脂代謝、新生兒體重的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，胎兒臍血脂聯素與新生兒胎齡、新生兒出生體重、新生兒出生體重指數、臍血HOMA-IR呈正相關，與臍血HbA1c、臍血胰島素呈負相關(P<0.05)，見表2。

表2 臍血脂聯素與糖脂代謝、新生兒體重的相關性分析Table 2 Correlation analysis of cord blood adiponectin, glucose and lipid metabolism, and newborn weight

2.3多元線性回歸分析 以胎兒生長發育(適于胎齡=0， 小于或大于胎齡=1)為因變量，以新生兒胎齡(≤38.56周=0，>38.56周=1)、出生體重(≤3.27 kg=0，>3.27 kg=1)、出生體重指數(≤2.61=0，>2.61=1)、臍血脂聯素(≥18.64 mg/L=0，<18.64 mg/L=1)、臍血HbA1c(≤4.74%=0，>4.74%=1)、臍血胰島素(>332.45 mg/L=0，<332.45 mg/L=1)、母血胰島素(≤148.32 mg/L=0，>148.32 mg/L=1)為自變量，進行多元線性回歸分析，結果顯示，新生兒出生體重指數、臍血脂聯素、臍血HbA1c、臍血胰島素是胎兒生長發育的影響因素(P<0.05)，見表3。

表3 胎兒出生重量多元線性回歸分析Table 3 Multiple linear regression analysis of fetal birth weight

3 討 論

GDM母親孕期糖代謝異?？赡芙o產婦及新生兒帶來潛在危害，GDM母親糖耐量下降，其妊娠并發癥及不良反應發生率明顯升高，也會導致羊水量異常、巨大兒及新生兒低血糖等發生，最終導致不良妊娠結局[6-7]。因此，重視GDM母親胎兒糖脂代謝情況對于新生兒具有重要意義。胎兒生長發育受胰島素和糖代謝的影響，而脂聯素是調節胰島素和糖代謝的關鍵因子，其水平可反映胎兒宮內發育情況，進而為胎兒正常發育調節治療提供依據[8-9]。本研究結果顯示，胎兒臍血脂聯素水平與新生兒出生體重指數、臍血HOMA-IR呈正相關，與臍血HbA1c、臍血胰島素呈負相關，其水平是胎兒生長發育的獨立影響因素。

新生兒在宮內的生長狀況受多種細胞因子調節，胰島素作為一種重要的胎兒生長因子，在調節新生兒的發育中起著重要作用，胰島素分泌異?？蓪е乱葝u素抵抗、高胰島素血癥，威脅胎兒健康安全[10-11]。而新生兒由于血糖調節機制不成熟，易發生糖脂代謝紊亂，進而影響新生兒的大腦代謝，對其大腦造成損害。因此，及時了解新生兒糖脂代謝紊亂情況，便于及時進行有效干預，對于新生兒健康具有積極意義[12-13]。本研究結果顯示，LGA組新生兒出生體重、出生體重指數、臍血HbA1c、臍血胰島素、母血胰島素顯著高于AGA、SGA組，而臍血脂聯素低于AGA、SGA組(P<0.05)，提示胎齡及出生重量較大新生兒生長發育加速，體重增加較快，并發生糖脂代謝紊亂，胰島素抵抗風險增加。這可能是因為GDM母親的高糖通過胎盤運送至胎兒體內，導致胎兒高血糖和體脂含量增加，刺激胎兒胰島β細胞作用，促進胰島素分泌，增強葡萄糖利用，促進胎兒加速生長，體重過度增長。而脂聯素水平下調會導致胎兒胰島素敏感性降低，進而導致宮內能量代謝紊亂，增加胰島素抵抗相關代謝綜合發生風險[14-15]。Pearson相關性分析結果顯示，胎兒臍血脂聯素與新生兒胎齡、新生兒出生體重、新生兒出生體重指數、臍血HOMA-IR呈正相關，與臍血HbA1c、臍血胰島素呈負相關(P<0.05)，說明臍血脂聯素水平在胎兒糖脂代謝調節胎兒生長發育中發揮重要作用。究其原因，孕婦妊娠期機體激素水平變化可導致胰島素的敏感性下降，進而影響體內糖脂代謝，導致新生兒LDL-C含量增加，HDL-C含量降低，影響脂質攝取和轉運的各種受體及轉運體，進而影響胎盤及胎兒糖脂代謝。脂聯素是由脂肪組織特異性分泌的脂肪因子，不僅可促進游離脂肪酸的氧化，還可能增加對葡萄糖的攝取和利用，增強胰島素的敏感度[16-17]。在維持機體血糖穩定和脂質代謝穩定中發揮重要作用，同時還可監測胰島內β細胞功能和胰島素抵抗情況。在高糖狀態下可促進胰島素分泌，在低糖狀態下可抑制胰島素分泌，通過影響胰島素分泌來調節胎兒生長發育[18-19]。

另外，多元線性回歸分析結果顯示：新生兒出生體重指數、臍血胰島素、臍血脂聯素是胎兒生長發育的影響因素(P<0.05)，說明新生兒出生體重與其生長發育及糖脂代謝關系密切。因此，推測臍血脂聯素水平在新生兒糖脂代謝、生長發育具有重要調節作用。究其原因，新生兒的出生體重不僅可反映新生兒在宮內生長發育狀態，還能預測其生后的生長、發育及健康狀況，胰島素水平在胎兒生長發育過程中起重要作用[20]。胰島素是圍生期嬰兒生長發育的一個重要生長因子，可促進糖原、蛋白質、脂肪合成，提高機體對葡萄糖攝取及利用，進而促進機體蛋白質合成，對出生后脂肪沉積和體重增長有重要意義，嬰兒體重快速增加可能導致胰島素抵抗。胰島素抵抗發生時胰島素促進葡萄糖利用的能力下降，其敏感度下降，進而導致血糖升高，胰島素出現代償性增多，出現高胰島素血癥。較高胰島素作用下，胎兒會加速生長，易導致低血糖發生，并且隨著體重增大，低血糖發生風險增加，而導致代謝性相關綜合征，影響新生兒健康，因此了解胎兒糖脂代謝及生長發育情況，可指導臨床進行合理干預，促進胎兒正常發育。明確GDM母親嬰兒生長發育影響因素，可為臨床干預措施的實施提供理論指導依據。但由于本研究樣本量較小，且機體糖脂代謝易受多種因素影響，未對相關因素進行詳細分類可能對結果造成一定偏差，因此，需擴大樣本，進一步對糖脂代謝因素進行詳細分類后，探究其在胎兒生長發育中的作用機制，為臨床對GDM母親胎兒異常進行及時干預提供可靠指導。

綜上所述，GDM母親嬰兒臍血脂聯素與新生兒胎齡、新生兒出生體重、新生兒出生體重指數、臍血HOMA-IR呈正相關，與臍血HbA1c、臍血胰島素呈負相關，其水平不僅可反映新生兒糖脂代謝紊亂情況，還可反映胎兒生長發育情況，可降低胎兒過度生長，降低巨大胎兒出生率。