小容量注射劑拉絲焦頭率控制研究

左群芳

（江蘇奧賽康藥業有限公司，江蘇 南京 211100）

在小容量注射劑產品中，有諸多因素會影響產品的質量和收率，其中灌封過程中的破口瓶對藥品的質量和產量都有影響，所以對小容量注射劑拉絲焦頭率控制的研究非常重要，既可以節約生產成本，又可以提高產品的質量。

1 問題描述

2020-05-03T15：00 灌封崗位人員在對灌封機的拉絲產品進行可見異物檢查時，發現100 支被抽檢產品中有3 支安瓿瓶瓶頭有焦點。總焦頭不合格品達到了700 多只，嚴重影響了產品的收率。

根據目前市場形勢及公司的要求，車間立即組織成立攻關小組對拉絲焦頭進行攻關，要求徹底解決拉絲焦頭問題，堅決杜絕拉絲焦頭產品流入市場。所以，筆者選擇了“降低Y 品種拉絲焦頭率”作為本次攻關的課題。

2 現狀調查

根據公司的處理要求，車間燈檢崗位人員在現場QA 的監督下對已入庫的7 個批次的產品進行返工檢查，檢查情況如表1 所示。

表1 返工檢查情況匯總表

將焦頭率繪制成柱形圖，如圖1 所示。

分析上述4 個月生產的共8 批（批量：72 000 支/批）數據可得，Y 品種拉絲焦頭不合格品在2020 年4月開始出現，且隨著時間的推移，有急劇上升的趨勢。拉絲焦頭不合格產品影響了Y 品種的產品收率，增加了生產成本，同時人工剔除拉絲焦頭不合格品后進行燈檢機燈檢，降低了崗位工作效率，且存在嚴重質量隱患[1]。

2020-05-05，公司將挑出的焦頭產品收集后送往南京大學現代分析中心進行檢測，檢測結果為焦點物質的C、O、Na 這3 種元素的質量百分比與Y 品種藥液中3 種元素的質量百分比一致。由此可知瓶頭焦點物質為藥液碳化。

圖1 焦頭率柱狀圖

3 確定目標

本次活動的目標設定：Y 品種拉絲焦頭率為0%。

目標可行性分析：由返工數據可知，2020 年2 月及2020 年3 月生產的Y 品種中未出現拉絲焦頭不合格品。QC 小組成員具有豐富的實際生產經驗，能正確分析、解決問題。公司分管領導及車間主任為本次活動提供所有的技術支持與資金支持。

4 原因分析

小組成員采用“頭腦風暴法”，集思廣益，從人、機、料、法、環5 方面對造成拉絲焦頭的原因進行分析，并利用魚刺圖進行了歸納整理，具體如圖2所示。

圖2 原因分析魚刺圖

5 要因確認

根據魚刺圖分析了共12 條末端因素，并對末端因素進行分析，要因確認如表2 所示。

根據分析可以看出，造成拉絲焦頭的要因為針架凸輪使用年限長，灌封機打液時間遲，玻璃灌注器、單向閥密封性差，粗、細硅膠管長度比不合適[2-3]。

表2 要因確認表

6 制定對策

更換針架凸輪，并對凸輪及滾貼軸承進行潤滑。對主軸打液時間進行調整，緊固主軸上各凸輪位置。更換新的玻璃灌注器及單向閥，使用前檢查玻璃灌注器及單向閥密封性。增加細管長度，縮短粗管長度。 要因對策如表3 所示。

表3 要因對策表

7 對策實施[4-5]

7.1 更換針架凸輪，并對凸輪及滾貼軸承進行潤滑

實施過程：經供應部加急申購針架凸輪，在設備部的協助下于2020-05-20 對針架凸輪進行更換。

實施效果：更換后試機時灌針在打液時無抖動現象，達到預期效果。

7.2 對主軸打液時間進行調整，緊固主軸上各凸輪位置

實施過程：2020-05-20 在設備部的協助下調整打液凸輪與主軸位置，調整打液時間，緩慢開機運行，目測打液結束時同步拔起灌針，停機緊固打液凸輪位置。

實施效果：試機時崗位人員及設備員對調整后的打液時間進行目視檢查，打液結束時拔起灌針，達到預期效果。

7.3 更換新的玻璃灌注器及單向閥，使用前檢查玻璃灌注器及單向閥密封性

實施過程：2020-06-25，崗位人員在準備2020-06-28 生產Y 品種時所用的工器具時，將該品種所用的所有玻璃灌注器及單向閥進行更換，做預清洗處理，并在清洗結束后，向浸在注射用水中的玻璃灌注器及單向閥通入潔凈壓縮空氣，檢測其密封性。

實施效果：經檢測壓縮空氣發現，新更換的玻璃灌注器及單向閥均無泄漏處：玻璃灌注器器殼與器芯連接處無氣泡溢出；單向閥由出液端向進液端通入潔凈壓縮空氣，進液端無氣泡溢出，玻璃灌注器、單向閥密封性良好，模擬灌裝（使用單管連接，不進行粗、細硅膠管轉接）過程中打液結束時觀察灌針針頭處無液滴形成，達到預期效果。

7.4 增加細管長度，減少粗管長度

實施過程：2020-06-18—2020-06-20，小組成員在201 車間Q 區通過模擬實驗（使用陶瓷泵）尋找粗、細硅膠管的最優長度。

實施效果：經過對粗細硅膠管長度的修改，選擇最優長度（粗硅膠管5 cm、細硅膠管30 cm）進行模擬灌裝實驗，實驗過程中觀察打液結束后，灌針針頭處無液滴形成，達到預期效果。

8 效果檢查

實施上述對策后，統計2020-06-29—2020-09-04共8 批次生產數據，通過8 個批次生產數據可以看出拉絲焦頭數已成功降低至0%，對策實施有顯著效果，并達到預期目標。實施對策后焦頭數統計如表4 所示。

表4 實施對策后焦頭數統計

本次活動的預期目標實現，不僅增加了Y 品種的產品收率，降低了生產成本，同時提高了各崗位工作效率，且能有效保障患者的用藥安全，減少了社會資源的占用。

9 鞏固措施

《201 車間預防性維護記錄》中明確了針架凸輪的更換周期為每18 個月更換1 次，每月檢查固定螺絲是否松動。在《201 車間工器具清洗滅菌崗位標準操作規程》中明確了Y 品種的灌封用硅膠管白芯單向閥至轉接端子（粗）5 cm，轉接端子至灌針（細）30 cm。《201車間工器具清洗滅菌崗位標準操作規程》中明確了玻璃灌注器及單向閥的更換周期為每滅菌15 次后更換，并規定玻璃灌注器及單向閥在使用前必須經過密封性檢測。

針對修訂后的《201 車間工器具清洗滅菌崗位標準操作規程》，由培訓專員組織車間相關崗位人員進行培訓。經上述鞏固措施實施后，統計2020-10-27—2021-01-04 共8 批次生產數據，分析8 個批次的數據可得，經有效實施上述活動措施及鞏固措施，成功有效地將拉絲焦頭率控制在0%，完成了本次活動設置的目標，成功解決了Y 品種的拉絲焦頭問題[6]。

10 心得體會

通過此次對焦頭率的控制，筆者對質量管理有了更深刻的理解。灌封崗位作為整條生產線的核心崗位，直接關系到藥品質量。因此對于灌裝產生的每只不合格品，都得從源頭找出原因，不放過每個可能給藥品質量帶來影響的細節，這正是對真知的最好體現。要保障品質合格，務必以信仰、信念、信心鑄造精神的力量，擁有想干事、敢干事、會干事、干成事的實干精神，踏踏實實時刻不忘肩負的工作責任。