血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平與慢性心力衰竭患者LVEF 及NYHA 分級的相關性分析

鄭林星

（福州市長樂區醫院，福建 福州 350200）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是一組因心臟功能或結構異常造成心室射血或充盈能力受損的臨床綜合征，患病率、死亡率較高，極易導致心源性休克、心源性肺病甚至猝死，5 年生存率近似于惡性腫瘤[1]。因此早期準確診斷CHF，評估心功能情況，對臨床后續診療工作有積極意義。N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種特異性心衰診斷標志物，可敏感預測左室功能障礙，心衰診斷、病情評估中有重要應用價值[2]。心肌肥厚是心衰重要病因，而心肌肥厚發生、進展中瞬時受體電位通道1（TRPC1）發揮關鍵作用，故通過TRPC1 水平能一定程度預測心衰發生及進展[3]。高敏肌鈣蛋白-T（hscTnT）是一種心肌壞死敏感標志物，能客觀反映心肌損傷情況。但目前NT-proBNP、TRPC1、hs-cTnT聯合檢測在CHF 中的應用鮮有報道。基于此，本研究通過分析CHF 患者血清NT-proBNP、TRPC1、hscTnT 水平與心功能分級及左室射血分數（LVEF）的相關性，旨在為臨床早期評估CHF 患者病情提供參考依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年2 月我院CHF 患者83 例為CHF 組。納入標準：符合《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》[4]中CHF 診斷標準；年齡＞18 歲，美國心臟病協會（NYHA）分級Ⅱ-Ⅳ級，近1 個月未進行任何治療；知情本研究，簽署同意書。排除標準：先天性心臟病、骨骼肌損傷、不穩定型心絞痛、肺動脈栓塞；高血壓、糖尿病、肝腎損害、高脂血癥等其他內科疾病；合并認知障礙、精神障礙。另外同期本院健康體檢者65 例為健康組，無免疫系統病、急慢性腦血管病、感染性病、惡性腫瘤，排除肝腎功能不全及不配合檢查者。

1.2 方 法

（1）心功能檢測：采用美國通用公司VIVID I 型超聲心動圖檢測儀檢測兩組LVEF。（2）血清指標檢測：入院次日清晨空腹抽取3mL 靜脈血，離心（3000 r/min，15min，15cm），分離血清，-80℃低溫保存；血清TRPC1 水平以美國BD Bioscience 公司FACS Verse 型流式細胞儀檢測，新產業生物醫學工程公司（深圳）試劑盒；血清NT-proBNP 水平以免疫熒光法測定，武漢博士德生物工程公司試劑盒；hs-cTnT 水平以電化學發光免疫分析法測定，武漢明德生物科技公司試劑盒。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組一般資料、生化指標及LVEF。（2）CHF 組不同LVEF 水平患者生化指標水平對比。（3）CHF 組不同NYHA 分級患者生化指標水平對比。（4）分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA分級相關性。（5）分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級間關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS25.0 統計軟件對數據分析，符合正態分布的計量資料采用±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用SNK-q 檢驗，采用Pearson 進行相關性分析，經有序多分類Logistic 回歸模型進行影響因素分析。檢驗水準α=0.05，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對比兩組一般資料、生化指標及LVEF

兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但CHF 組血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1水平較健康組高，LVEF 較健康組低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組一般資料、生化指標及LVEF 對比[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料、生化指標及LVEF 對比[n(%)/±s]

組別CHF 組健康組χ2/t值P 值例數（n）83 65男46（55.42）40（61.54）女37（44.58）25（38.46）年齡（歲）56.74±5.12 56.21±5.18 0.622 0.535 NT-proBNP（pg/L）1267.30±198.65 438.24±65.26 32.290＜0.001 hs-cTnT（μg/L）0.28±0.05 0.03±0.01 39.667＜0.001 TRPC1（%）35.36±2.71 17.45±2.08 44.067＜0.001 LVEF（%）46.13±1.68 58.69±1.75 44.320＜0.001性別0.560 0.454

2.2 CHF 組不同LVEF 水平患者生化指標水平對比

83 例 CHF 患 者 中 LVEF ＞50% 者 13 例（15.66%），LVEF 介于40%-50%者28 例（33.73%），LVEF 介于30%-39%者24 例（26.92%），LVEF＜30%者18 例（21.69%）。不同LVEF 水平患者間血清NTproBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平經單因素方差分析，差異有統計學意義（P＜0.05），兩兩對比，隨LVEF 降低，血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平呈升高趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 CHF 組不同LVEF 水平患者生化指標水平對比（±s）

表2 CHF 組不同LVEF 水平患者生化指標水平對比（±s）

不同LVEF 水平＞50%40%-50%30%-39%＜30%F 值P 值例數（n）13 28 24 18 NT-proBNP（pg/L）636.89±98.73 996.53±106.51 1363.89±163.65 2015.01±175.23 295.281＜0.001 hs-cTnT（μg/L）0.13±0.05 0.22±0.07 0.33±0.03 0.42±0.04 100.974＜0.001 TRPC1（%）26.53±3.28 30.37±2.79 38.56±4.39 45.23±2.17 113.263＜0.001

2.3 CHF 組不同NYHA 分級患者生化指標水平對比

83 例CHF 患者中NYHA 分級Ⅱ級30 例（36.14%），Ⅲ級35 例（42.17%），Ⅳ級18 例（21.69%）。不同NYHA 分級患者間血清NTproBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平經單因素方差分析，差異有統計學意義（P＜0.05），兩兩對比，隨NYHA分級升高，血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平呈升高趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 CHF 組不同NYHA 分級患者生化指標水平對比（±s）

表3 CHF 組不同NYHA 分級患者生化指標水平對比（±s）

不同NYHA 分級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級F 值P 值例數（n）30 35 18 NT-proBNP（pg/L）889.65±146.38 1068.35±186.37 2283.56±134.59 459.731＜0.001 hs-cTnT（μg/L）0.20±0.03 0.28±0.05 0.41±0.04 143.502＜0.001 TRPC1（%）28.45±2.65 36.59±3.49 44.49±2.71 160.825＜0.001

2.4 分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級相關性

經Spearman 秩相關系數分析，血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平與LVEF 水平呈負相關，與NYHA 分級呈正相關（P＜0.05），見表4。

表4 分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級間關系

2.5 分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級間關系

將血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 水平作為自變量（賦值：具體值），將LVEF（賦值：＜30%=1，30%-39%=2，40%-50%=3，＞50%=4）、NYHA 分級（賦值：Ⅱ級=1，Ⅲ級=2，Ⅳ級=3）分別作為因變量，納入有序多分類Logistic 回歸模型，結果顯示，血清NT -proBNP、hs -cTnT、TRPC1 水 平 均 是 LVEF、NYHA 分級的危險因素（P＜0.05），見表5。

表5 分析CHF 患者生化指標水平與LVEF 及NYHA 分級間關系

3 討 論

CHF 是多種心臟器質性病變或功能性病變終末階段，治療難度大、預后差，患者一般需反復入院治療[5]。隨近些年生活節奏加快、生活方式變化，我國CHF 患病率呈明顯增長趨勢，已發展為老年人住院、死亡的主要原因之一[6]。故積極尋求與CHF 病理機制、病情程度及預后相關的敏感指標一直是臨床研究重點。

hs-cTnT 屬于特異性心肌損傷標志物，通過其水平能正向預測心肌壞死程度，已在急性心肌梗死診斷中廣泛應用[7]。本研究顯示，CHF 組血清hscTnT 水平高于健康組，隨NYHA 分級增加，CHF 患者hs-cTnT 水平呈增高趨勢，提示hs-cTnT 水平可能與心肌損害有關，或可為臨床評估CHF 病情轉歸提供參考。進一步對比發現，發生MACE 患者hscTnT 水平升高更顯著，分析主要是因CHF 是多種基礎心臟病終末階段，其均伴有心肌損傷，隨心肌損害發生發展可持續釋放hs-cTnT 入外周血，同時hs-cTnT 具有一定促炎效應，隨其水平增加，可加重炎癥反應，推動病情發展，形成惡性循環，增加MACE 風險[8]。

NT-proBNP 為心血管調節肽，由心室肌細胞分泌、合成，其水平升高提示心室功能異常、結構受損[9]。TRPC1 屬于一種TRPC 亞型，心肌肥厚發生、進展中起到關鍵作用，能調控鈣內流，刺激心肌肥厚，誘發心衰。本研究顯示，血清NT-proBNP、TRPC1 水平變化與hs-cTnT 存在相似特征，均與LVEF 呈負相關，與NYHA 分級呈正相關，提示上述血清指標或可互為補充為臨床完善CHF 病情監測及預后預警機制提供參考。但還有研究指出，CHF 病情發展是多因素作用的結果，如：患者年齡、病程等均可能是其病情相關因素。本研究采用有序多分類Logistic 回歸模型分析后發現，血清NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1水平均是LVEF、NYHA 分級的危險因素（P＜0.05）。主要是因TRPC1 激活后可造成持續鈣內流，促使活化T 細胞核因子-鈣調神經素通路激活，促進TRPC1 基因轉錄，正向提高細胞膜TRPC1 表達，而其大量表達能進一步促進鈣內流，刺激心肌細胞肥大、凋亡，導致心功能不全；NT-proBNP 屬于一種BNP 前體裂解產物，心室容量或壓力增加，心室肌細胞受牽拉刺激影響可導致BNP 大量合成分泌，從而增加NT-proBNP 含量；且病情越重，心室容量超負荷及擴張程度越重；同時在hs-cTnT 促炎作用下，心肌損害越嚴重，心室NT-proBNP 合成、分泌越多[10]。上述研究客觀說明，NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1 可作為臨床完善CHF 患者預后預警機制的有效補充，便于積極完善干預方案。

綜上，CHF 患者NT-proBNP、hs-cTnT、TRPC1水平與LVEF、NYHA 分級有明顯相關性，檢測其水平能反映患者病情程度、心功能，利于臨床早期介入治療。