芪葶益心湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療缺血性心肌病伴心力衰竭的效果

李得清 陳榕榕

（福州市中醫院，福建 福州 350000）

缺血性心肌病（ICM）為一種特殊類型的冠心病，是由于冠狀動脈粥樣硬化導致心肌細胞長期缺血缺氧，導致心肌彌漫性或局限性纖維化，從而引起心臟功能受損，繼而引發心律失常、充血性心力衰竭、心臟擴大或僵硬等臨床綜合征[1]。ICM 多發于中老年人群，但近年來發病人群逐漸年輕化，對國民健康帶來了嚴重危害。有數據顯示，ICM 患者5 年病死率多在50%及以上，且通常死于進行性心力衰竭，因而ICM 是心力衰竭的一個重要因素[2，3]。目前，臨床針對ICM 心力衰竭的治療多以控制冠心病危險因素、改善心肌缺血、糾正心律失常等癥狀為主[2]，常用藥物有β-受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑等，雖能緩解ICM 心力衰竭的癥狀，但總體治療效果不理想。對此，本研究采用芪葶益心湯聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療缺血性心肌病伴心力衰竭，以探討該種治療方案的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2021 年12 月我院收治的缺血性心肌病伴心力衰竭患者98 例，分為常規組與觀察組，每組49 例。納入標準：（1）符合《實用內科學》中缺血性心肌病與心力衰竭診斷標準，并由心臟彩超、心電圖等檢查確診；（2）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關診斷標準；（3）年齡45-70 歲；（4）紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅲ-Ⅳ級；（5）明確此次研究目的，并簽署知情同意書。排除標準：（1）有嚴重心臟疾病，如梗阻型心肌病、心包填塞、完全性房室傳導阻滯、嚴重室性心律失常、心源性休克等；（2）合并肝腎功能障礙、免疫系統疾病者；（3）合并嚴重造血系統、內分泌系統等原發性疾病者；（4）帶有心臟起搏器或支架者。

1.2 方 法

患者入院后即給予常規治療，包括吸氧、調脂穩斑、抗血小板聚集、硝酸酯類、利尿、β 受體阻滯劑等。在此基礎上，常規組口服沙庫巴曲纈沙坦鈉[廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批準文號：H20181248，規格以沙庫巴曲纈沙坦計100mg（沙庫巴曲49mg，纈沙坦51mg）]治療，初始劑量25mg/次，2 次/d；而后依據患者病情每2 周增加1 次服藥劑量，直至達到100mg/次，并作為維持劑量。觀察組口服沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合芪葶益心湯治療，組成：黃芪30g，葶藶子、炙甘草各15g，桂枝、茯苓、川芎、麥冬、當歸、黨參、丹參、白術各10g，根據患者實際情況辯證加減。1 劑/d，于每日早晚飯后30min 溫服。兩組均連續治療4 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能指標 采用彩色多普勒超聲儀進行心臟檢測，檢查指標包括左心室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）及心室舒張末內徑（LVEDD）。

1.3.2 6 min 步行距離 統計并記錄患者治療前后6min 內步行最大距離。

1.3.3 實驗室檢查 抽取患者空腹靜脈血10mL，離心分離血清，低溫保存。以電化學發光免疫分析法測定N 末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平，酶聯免疫吸附法檢測基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、脂聯素（APN）、半乳糖凝集素3（Gal-3）水平，化學免疫發光法檢測Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP）水平。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.0 統計學軟件。計數資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，組間及組內比較采用t檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組的性別、年齡、病程、NYHA 心功能分級比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后心功能及6min 步行距離比較

經治療，兩組的LVEF 水平升高，6min 步行距離增加，LVESD、LVEDD 水平降低，且觀察組的各指標改善情況優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能及6min 步行距離比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能及6min 步行距離比較（±s）

組別常規組觀察組t 值P 值例數（n）49 49治療前34.19±5.67 34.83±5.25-0.58 0.563治療后42.41±5.62 49.75±5.82-6.351＜0.01治療前42.46±5.68 42.71±5.34-0.224 0.823治療后40.03±3.32 36.73±3.27 4.957＜0.01治療前56.65±8.36 57.12±9.47-0.26 0.795治療后52.76±4.55 48.41±5.43 4.298＜0.01治療前268.75±81.83 273.09±80.62-0.264 0.792治療后305.45±69.71 340.55±70.03-2.487 0.015 LVEF（%） LVESD（mm）LVEDD（mm） 6min 步行距離（m）

2.3 兩組治療前后實驗室指標比較

經治療，兩組的實驗室指標NT-proBNP、MMP-9、Gal-3、PⅢNP 水平均降低，APN 水平升高，且觀察組的各指標改善情況優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

表3 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

注：常規組治療前后比較，tNT-proBNP=30.111，P<0.01，tMMP-9=5.703，P<0.01，tAPN=-8.432，P<0.01，tGal-3=4.997，P<0.01，tPⅢNP=7.086，P<0.01；觀察組治療前后比較，tNT-proBNP=39.228，P<0.01，tMMP-9=11.791，P<0.01，tAPN=-10.367，P<0.01，tGal-3=7.385，P<0.01，tPⅢNP=9.04，P<0.01。

組別常規組觀察組t 值P 值例數（n）49 49治療前4991.36±897.63 4987.52±747.57 0.021 0.983治療后795.73±98.56 451.41±52.21 20.007＜0.01治療前169.02±19.85 168.95±15.49 0.019 0.985治療后147.53±17.37 125.47±20.65 5.723＜0.01治療前10.56±2.11 10.78±2.03-0.526 0.6治療后15.68±3.69 18.43±4.75-3.2 0.002治療前11.08±2.85 10.72±2.98 0.611/0.543治療后8.54±2.13 6.65±2.45 4.075＜0.01治療前51.97±18.23 52.36±17.15-0.109 0.913治療后32.71±5.45 27.63±8.52 3.516 0.001 NT-proBNP（pg/mL）MMP-9（μg/L）APN（μg/mL）Gal-3（ng/mL）PⅢNP（ng/mL）

3 討 論

ICM 作為冠心病的晚期階段，而心力衰竭則是ICM 發展到一定階段必然出現的表現，西醫認為引起該病的病因有心肌細胞凋亡、內皮因子功能障礙、腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活、心肌頓抑和心肌冬眠[4]。對于ICM 心力衰竭的治療以手術和藥物療法為主，其中以藥物為主，而沙庫巴曲纈沙坦作為新型抗心力衰竭藥物，可通過抑制血管緊張素Ⅱ受體與腦啡肽酶活性，從而擴張全身血管，進而達到改善心力衰竭、抑制心室重構、降低血壓的目的[5]。

近年來，中醫藥因其治病求本、整體觀念等優勢，在治療ICM 心力衰竭方面上受到了廣泛重視。ICM 心力衰竭在中醫學中并無相關病名，而是根據其癥狀表現將其歸屬于“心悸”“水腫”“胸痹”等范疇，以氣虛陽虛為本，水濕、痰飲、瘀血為標，治療以活血利水、益氣溫陽為主[6]，故而本研究選用芪葶益心湯治療ICM 心力衰竭。芪葶益心湯中黃芪為治心衰之本，可“補諸虛不足”[7]，具有補氣養心、利水消腫之功效；現代藥理研究表明，黃芪具有顯著強心作用，能夠增大心排出量。葶藶子具有清熱下水消痰之功，能有效減輕心衰患者肺水腫癥狀[8]；丹參作為調理血分之首藥，具有活血調經、除煩安神等功效，藥理研究顯示，丹參能夠擴張冠狀動脈。黨參補氣血、生津液，現代藥理研究顯示，黨參具有抗心肌缺血、改善微循環、擴張血管等作用。茯苓健脾利水安神，白術健脾燥濕益胃；現代藥理研究表明，茯苓、白術均可發揮利尿功效。當歸補血活血止痛，能夠保護心肌、擴張血管、抗過氧化。川芎活血補血，具有增加心灌注、擴張血管、抗氧化的作用。諸藥聯用能夠擴張冠狀動脈、改善微循環，從而改善ICM 心力衰竭患者的癥狀，進而改善其心功能。本研究結果顯示，經治療，兩組的LVEF 水平升高，6min 步行距離增加，LVESD、LVEDD 水平降低，且觀察組的各指標改善情況優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果提示沙庫巴曲纈沙坦聯合芪葶益心湯治療ICM心力衰竭具有協同功效，可有效改善ICM 心力衰竭患者的心功能。

APN、NT-proBNP、MMP-9、Gal-3、PⅢNP 均為反映心肌損傷的標志物，且其水平與心肌損傷程度呈正相關。其中APN 屬血漿激素蛋白的一種，具有抑制血管炎癥反應、組織纖維斑塊形成、單核細胞黏附的作用，參與了心力衰竭的發生、發展和預后；NT-proBNP 是由心肌細胞合成的具有生物活性的天然激素，是診斷心肌損傷的重要標志物，在檢測早期心力衰竭方面具有極高的敏感性，同時在評價心力衰竭治療療效及預后方面發揮了重要的作用[9]；MMP-9 參與了心室重塑，有研究表明，MMP-9 含量與慢性心力衰竭患者心臟功能惡性程度呈正相關；Gal-3 作為半乳糖凝集素家族中的一員，不僅參與了炎癥反應以及纖維化，還參與了膠原蛋白的成熟、外化和交聯過程，這就表明了Gal-3 在心力衰竭的進展中發揮著極為顯著的作用[10]；PⅢNP 作為Ⅲ型前膠原代謝產物，其反映了心肌膠原含量，并多用來評估心肌纖維化程度[11]。本研究結果顯示，經治療，兩組的實驗室指標NT-proBNP、MMP-9、Gal-3、PⅢNP 水平均降低，APN 水平升高，且觀察組的各指標改善情況優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果提示沙庫巴曲纈沙坦聯合芪葶益心湯可最大程度地保護ICM 心力衰竭患者的心肌細胞，延緩心室重構的發展進程。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合芪葶益心湯治療ICM 心力衰竭，能改善患者心功能。