康柏西普治療糖尿病視網膜病變伴發黃斑水腫的臨床效果分析

殷小敏

（泰州市中醫院眼科 江蘇 泰州 225300）

糖尿病眼底病變（diabetic fundus disease, DFD）是在臨床上較為常見的糖尿病并發癥之一，其屬于因糖尿病所致的一類眼底病變，主要以糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy, DR）病發概率最高。在DR 病發后，由于患者血管會受到一定程度損傷，同時其血液成分及血液流變性等也會發生一定改變，這就導致患者極易并發其他視網膜病變及視神經病變，例如視網膜動脈阻塞、視網膜靜脈阻塞等，其中以靜脈阻塞性黃斑水腫最為常見。既往臨床上針對該病癥的治療多以激素抗炎、激光光凝等措施為主，但療效并不理想。在近幾年臨床醫學針對相關病癥研究的持續深入下，有相關研究表明，血管內皮生長因子（VEGF）是黃斑水腫病癥發生、發展進程中十分關鍵的一類因子，故研究認為其可能會成為DR 伴黃斑水腫治療的一種潛在靶點。而臨床近幾年推出的一類藥物——康柏西普則為抗VEGF 類藥物之一，其具有靶點多、作用時間長及對VEGF-A 親和力高等優勢。對此，此次研究主要選取泰州市中醫院2018 年1 月—2021 年6 月收治的60 例糖尿病視網膜病變伴發黃斑水腫患者，分析在其治療中予以康柏西普腔內注射治療的臨床效果及安全性，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取病例為泰州市中醫院收治于2018 年1 月—2021 年6 月的60 例DR 伴發黃斑水腫患者；采取隨機數字表法將納入60 例患者以1/1 形式均分為2 組，對照組男女比例為17/13；年齡45 ～77 歲，平均年齡（59.86±9.46）歲；糖尿病病程3 ～22 年，平均（13.78±6.33）年。觀察組男女比例為16/14；年齡47 ～77 歲，平均年齡（59.95±9.84）歲；糖尿病病程2 ～22 年，平均（13.85±6.41）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。納入標準：①確診為糖尿病患者，且長期病程；②符合臨床關于糖尿病視網膜病變伴發黃斑水腫診斷標準，且經常規檢查、光學相關斷層掃描等輔助確診；③均為單眼病變；④參與患者與家屬知情。排除標準：①既往有眼部手術史；②局部手術禁忌證；③合并嚴重心腦血管疾病；④嚴重過敏體質；⑤合并白內障、青光眼等其他眼部疾病；⑥病歷資料不完整。

1.2 方法

術前為兩組患者均講解手術流程及手術中可能出現的風險事項，在患者及家屬均知曉手術流程及安全性的基礎上，開展手術治療。

對照組：術前明確玻璃體注藥時間，術前3 d 開始指導患者滴左氧氟沙星滴眼液。術中注藥前點表面麻醉藥—鹽酸丙美卡因（濃度為0.5%）3 次，進行淚道沖洗，同時采用聚維酮碘消毒結膜囊，最后應用氯化鈉溶液（濃度為0.9%）將結膜囊沖洗干凈。在送患者至手術室后，結合其內眼手術進行消毒、鋪巾、貼膜等常規操作，進而采用開瞼器予以開瞼，此后以聚維酮碘再次對結膜囊進行消毒，同時選用0.9%的氯化鈉溶液對結膜囊進行沖洗，隨后進行切除手術。觀察組在上述基礎上，于患者顳上方距角膜緣3.5 ～4.0 mm 的位置垂直進針注入康柏西普0.05 mL 到玻璃體腔，而后以濕棉簽按壓注射點片刻。隨后對兩組患者均采取指測的形式進行眼壓測量并引導患者數指，結束手術后，在結膜囊部位涂上氧氟沙星眼膏以對注射部位進行覆蓋，最后利用紗布進行包封，6 h后再次予以左氧氟沙星滴眼液對術眼進行點滴。患者復診時間為注藥后1、7、30 d，隨訪時間3 月—6 月，平均（4.12±0.54）月，評估患者治療效果及病癥改善情況。

1.3 觀察指標

（1）治療療效：依據患者末次隨訪時最佳矯正視力（BCVA）進行評估。視力穩定：視力水平高于0.1，視力變化在2 行內；有效：視力小于0.1，視力提高大于2行；無效：視力降低＞2 行。總有效率=（視力穩定例數+有效例數）/30×100%。（2）并發癥指標：炎癥反應、玻璃體出血、視網膜裂孔、高血壓及視網膜脫離。（3）視力水平：對比兩組術前、術后30 d、末次隨訪時BCVA、視網膜厚度。（4）血清TNF-α、TAOC、SOD 水平：分別在治療前、治療30 d 后采集患者5 mL 空腹靜脈血，以酶聯免疫法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、總抗氧化能力（TAOC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平進行檢測。（5）血糖水平：分別在治療前、治療30 d 后對患者空腹血糖（FPG）及餐后2 h 血糖（2h PBG）水平進行檢測。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組治療效果比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組并發癥發生率比較

治療后，對照組有炎癥反應1例，并發癥發生率為3.33%（1/30），觀察組炎癥反應1 例、高血壓1 例，并發癥發生率為6.66%（2/30），差異無統計學意義（＞0.05）。

2.3 兩組視力水平比較

術后30 d 及末次隨訪時，觀察組BCVA 高于對照組，視網膜厚度低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組視力水平比較（±s）

2.4 兩組血清TNF-α、TAOC、SOD 水平比較

術后，觀察組血清TNF-α 水平低于對照組，TAOC、SOD 水平高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 血清TNF-α/TAOC/SOD 水平比較（±s）

2.5 兩組血糖水平比較

術后，觀察組血糖水平低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組血糖水平比較（±s, mmol/L）

3.討論

在臨床上，糖尿病視網膜病變（DR）是十分嚴重的一種糖尿病微血管并發癥，屬于一種血液系統、內分泌系統及糖代謝紊亂產生的損害在視網膜上的表現及反映。病發初期階段，患者一般會表現為血管通透性增加（輕度非增殖型糖尿病性視網膜病變），此后隨著血管閉塞的不斷加重，則會進一步發展為中度甚至重度非增殖型糖尿病性視網膜病變，在視網膜新生血管出現，并反復出現出血、視網膜脫離及玻璃體積血等情況下，最終可引發增殖性視網膜病變，而導致患者視功能受到嚴重損傷。有相關實驗研究顯示，血管內皮生長因子（VEGF）是形成新生血管的關鍵性調控因子，同時其也是促血管新生過程中作用最強的因子；也有相關研究顯示，DR 患者房水及血液中VEGF 表達水平的增加，主要是由于缺血及缺氧導致VEGF 呈現高表達。而且VEGF 靶向作用于血管內皮細胞，可導致血管內皮細胞出現有絲分裂及增生，進而促使血管通透性增加及新生血管生成。

對于糖尿病患者來說，DR 是一種因視網膜長期保持缺血缺氧狀態，進而促使視網膜新生血管被誘導所形成的一種眼部病變，在這一病理環境下，則會導致患者血清VEGF、bFGF、TNF-α 等水平增加，進而對血管內皮細胞產生特異性刺激，促使其發生增殖；而在新生血管形成因子功能的不斷強化下，則會促使VEGF、抗VEGF 失衡，進而導致新生血管形成，進一步增加血-視網膜屏障損傷程度，促使視網膜通透性增強，引發小血管滲漏，并導致纖維蛋白原、血漿蛋白等在細胞外間質滲出，導致新生血管、纖維蛋白凝膠形成，并于基質細胞內生長，最終導致視網膜上有微小動脈瘤、黃斑水腫、斑點狀出血等出現，對患者視功能造成嚴重影響。而在病變未能及時得到有效控制下，則會進一步加重視網膜增殖，導致視網膜出現脫離、牽拉等情況，最終導致患者失明。若未能有效控制視網膜新生血管，還可能在病情逐步惡化下引發嚴重的新生血管性青光眼，對患者視力功能及生活品質造成嚴重影響。

康柏西普眼用注射液為新一代抗VEGF 生物制劑，該藥物在進入眼部后，可競爭性結合VEGF、胎盤生長因子，從而對血管內皮細胞增殖產生一定的特異性抑制功效，阻斷新生血管形成、發展，以達到消除黃斑水腫及改善視功能的作用。有相關研究指出，將康柏西普用于DR 伴發黃斑水腫治療中可發揮顯著效果。結合本次研究可見，在予以康柏西普眼用注射液治療下，觀察組患者治療效果顯著高于單一手術治療的對照組，且觀察組視力水平改善效果也顯著優于對照組（＜0.05）。此外，觀察組患者血清TNF-α、TAOC、SOD 水平、血糖水平[FPG、2hPBG]對比對照組也有改善，差異有統計學意義（＜0.05）。本文研究證實，康柏西普的應用可有效降低DR 伴發黃斑水腫患者病情惡化風險，可對患者病程起到一定逆轉作用，具有較高的應用及推廣價值。分析可見，作為新一代抗VEGF 生物制劑，康柏西普眼用注射液是由人免疫球蛋白Fc 片段與VEGF 受體1、2 中VEGF結合域經融合形成的重組融合蛋白。其在進入機體后可競爭性結合VEGF 及胎盤生長因子，進而對新生血管形成及血管內皮細胞增殖加以抑制，達到減輕或消散黃斑水腫癥狀，改善視功能的效果。此外，康柏西普還具有作用時間長、多靶點、高親和力等特點，故其對VEGF-A/B、PIGF 所有亞型具備的親和力均較其他單抗類藥物更具優勢，整體治療效果也更為理想。但此次研究仍存在研究時間短、樣本量少等不足，缺乏多中心隨機對照研究，針對康柏西普在DR 伴發黃斑水腫治療中的具體作用機制還需在下一部研究中深入探析。

綜上所述，在DR 伴發黃斑水腫治療中，予以康柏西普治療效果顯著，安全性較高，值得臨床應用。