癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原19-9和糖類抗原72-4在胃腸道間質(zhì)瘤臨床診斷中的應用價值分析

馬華兵,吳 濤

(安陽市腫瘤醫(yī)院、河南科技大學第四附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 安陽 455000)

胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)作為一類缺乏分化或未定向分化的非上皮性腫瘤，常發(fā)生于胃、小腸、結(jié)直腸等部位，是我國較為常見的胃腸道間葉源性腫瘤[1-2]。胃腸道間質(zhì)瘤的表型中，良、惡性均較為普遍，極易惡化且對化、放療等均不敏感，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[3]。目前GIST的主要診斷方法有超聲內(nèi)鏡、計算機斷層掃描、磁共振成像等，但GIST患者早期臨床癥狀無特異性，準確診斷其表型較為困難[4]。

腫瘤標志物是一類特征性存在于惡性腫瘤細胞或由其分泌的一類特異性物質(zhì)，在惡性腫瘤的早期診斷、療效評價和預后隨訪中均發(fā)揮重要作用[5]。研究表明[6]，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原等腫瘤標志物在多種惡性腫瘤組織中高表達，對肺癌、肝癌等臨床診斷具有較好的敏感性和特異性。但在多數(shù)臨床實踐中，采用單一腫瘤標志物進行腫瘤診斷時偏差較大，預測效果并不理想。因此，本文探討了CEA、糖類抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen19-9，CA19-9)和糖類抗原72-4(carbohydrate antigen72-4，CA72-4)等4種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在GIST臨床診斷中的應用價值，以期提高多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測的診斷效能，為GIST的臨床早期診斷、療效評價和預后判斷奠定基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年6月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的初診未治的40例GIST患者作為GIST組。同時選取2019年1月至2021年6月在安陽市腫瘤醫(yī)院進行體檢的健康志愿者40例作為對照組。2組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院科研與臨床試驗倫理委員會審批通過，且所有研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書。見表1。

表1 2組研究對象一般資料比較

納入標準：1)初次確診為原發(fā)性GIST，未經(jīng)過手術(shù)和其他治療；2)未合并其他嚴重疾病。排除標準：1)合并其他部位惡性腫瘤或嚴重心血管疾病、肝硬化、急性腦梗死、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病等疾病；2)預計生存期< 6個月；3)治療期間退出研究或轉(zhuǎn)院；4)不能接受本研究或研究者認為不適合參加本研究的對象。

1.2 血清腫瘤標志物水平檢測采集2組研究對象清晨空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心20 min(采血到離心分裝的時間不超過1 h)，取上清，檢測CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平。

分別統(tǒng)計CEA、CA125、CA19-9和CA72-4診斷GIST的效能，包括敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值等。其中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4正常值范圍分別為0～5μg/L、0～35 u/mL、0～23 u/mL和0～6.9 u/mL。

2 結(jié)果

2.1 2組血清腫瘤標志物水平比較與對照組比較，GIST組患者血清中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平顯著升高(t=24.177，P<0.001；t=8.921，P=0.032；t=14.215，P=0.008；t=5.663，P=0.041)。見表2。

表2 2組血清腫瘤標志物水平比較

2.2 2組血清腫瘤標志物陽性率比較與對照組比較，GIST組患者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4陽性率也顯著升高(χ2=28.256，P<0.001；χ2=26.332，P<0.001；χ2=29.034，P<0.001；χ2=24.511，P<0.001)。見表3。

表3 2組血清腫瘤標志物陽性率比較 n(%)

2.3 血清腫瘤標志物對GIST的診斷效能用于GIST診斷時，CEA、CA125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測診斷的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為91.50%、93.50%、95.55%、94.44%，均較各項指標單項檢測高。見表4。

表4 血清腫瘤標志物對GIST的診斷效能 %

3 討論

GIST是胃腸道常見的間葉細胞腫瘤，早期多無臨床癥狀，對放療、化療等均不敏感且易產(chǎn)生耐藥性，嚴重危害人類健康，因此GIST的早期診斷及治療在臨床實踐中尤為重要[7]。

腫瘤標志物是由腫瘤細胞直接分泌或直接誘導合成的、與腫瘤密切相關的活性物質(zhì)，可定量、無創(chuàng)、動態(tài)觀察腫瘤的發(fā)生及發(fā)展情況，已成為監(jiān)測腫瘤的普遍手段[8]。腫瘤標志物主要包括腫瘤相關抗原、癌胚活性蛋白、激素、受體、癌基因和其他產(chǎn)物等[9]。

CEA是典型的廣譜腫瘤標志物，在胰腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌等多種腫瘤中高表達，可廣泛預測多種腫瘤的早期診斷及隨訪[10-15]。CA125是一組高分子糖蛋白，主要含半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖等，主要存在于消化道上皮細胞、成人胸膜等，與全身惡性腫瘤的發(fā)生、臨床分級、病理分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關，可協(xié)助惡性腫瘤的早期診斷、治療及預后[16]。近期研究[17]報道CA19-9、CA72-4可作為胃癌的診斷指標。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，GIST組患者的血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平、陽性率顯著升高；聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值均顯著升高。

多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測可有效提高腫瘤檢出率，在腫瘤的早期篩查和輔助診斷時可更高效發(fā)揮作用[18-20]。本研究結(jié)果顯示，與任一單一指標單獨診斷相比，血清中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4等聯(lián)合診斷敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值均升高，四者聯(lián)合檢測可作為GIST的早期診斷的動態(tài)觀察指標，可顯著提高診斷效能。