血清基質金屬蛋白酶-11、血管生成素-2在結直腸癌診斷中的應用價值

駱蘇彥，李婷婷

(鄭州大學第五附屬醫院檢驗科，河南 鄭州 450052)

結直腸癌是消化系統常見惡性腫瘤之一，隨著社會進步和人們生活水平的提升以及飲食結構的改變，其發病率呈上升趨勢[1]。結直腸癌早晚期患者的預后差異較大，因此，通過尋找結直腸癌的早期診斷指標，盡可能早發現結直腸癌，有利于患者預后的提升和遠期生存率的改善[2]。結直腸癌的發病與基底膜完整性遭到破壞和腫瘤血管生成有關。基質金屬蛋白酶-11(matrix metalloproteinase-11，MMP-11)是MMP家族成員之一，以蛋白多糖和糖蛋白為底物，降解基底膜，進而促進腫瘤轉移和周圍浸潤[3]。血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)是血管生成調節的關鍵因素，腫瘤發生和進展需要腫瘤血管生成為這一病理生理過程提供營養，機體通過Ang-2調節血管生成，進而達到促進腫瘤細胞增殖和轉移的目的[4]。通過檢測血清腫瘤標志物進行腫瘤的診斷、鑒別診斷和預后評估是一種無創性手段，患者的接受度高，且通過檢測方法的改進和多種血清腫瘤標志物的聯合檢測也使得其診斷效能得到明顯提升[5-6]。本研究選擇2018年1月至2021年12月鄭州大學第五附屬醫院初診未治的73例結直腸癌患者(觀察組)和50例結直腸良性病變患者為研究對象，進行血清MMP-11、Ang-2水平，并進行分組比較，分析兩者在結直腸癌疾病診斷中的潛在價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2021年12月鄭州大學第五附屬醫院初診未治的73例結直腸癌患者作為觀察組。男54例，女19例；年齡25～83歲，中位年齡59歲；高分化35例，中分化19例，低分化19例；Ⅰ期16例，Ⅱ期22例；Ⅲ期25例，Ⅳ期10例。選擇同期收治的50例結直腸良性病變患者作為對照組。男29例，女21例；年齡25～70歲，中位年齡56歲。2組患者的性別和年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，并已簽署知情同意書。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 入組和排除標準納入標準：1)經病理學確診的原發性結直腸腫瘤；2)初診未治患者；3)臨床資料完整；4)能夠配合相關檢查和入組信息錄入。排除標準：1) 合并其他惡性腫瘤病史；2)接受過結直腸癌相關治療；3)臨床資料不完整；4)患有神經精神疾病，無法配合治療和相關信息錄入。

1.3 方法所有入組患者均抽取空腹靜脈血5 mL，以4 500 r/min離心10 min，取上清液于-80 ℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗分別檢測并比較2組患者血清MMP-11水平。采用化學發光法檢測并比較2組患者血清Ang-2水平。

2 結果

觀察組患者血清MMP-11、Ang-2水平分別為(42.13±6.37)μg/L、(160.55±16.98)ng/L，顯著高于對照組的(2.82±0.67)μg/L、(45.83±10.28)ng/L，差異有統計學意義(t=52.340，P<0.001；t=46.585，P<0.001)。見表1。

表1 2組患者血清MMP-11、Ang-2水平比較

3 討論

結直腸癌的發生已經被證實與患者的生活方式、飲食結構具有密切關系。隨著我國居民生活水平的提升，人民飲食結構發生了改變，飲食更加精細，這造成了大便性狀的改變，容易造成患者的便秘，也容易使有害物質在體內的存留時間增加，這些都是結直腸癌發生的危險因素[7-8]。結直腸癌目前的診斷還是主要依靠影像學和病理學檢查，最終的確診依然依靠病理學檢查。但是這些檢查相對較為昂貴，不利于在基層進行推廣和普及。

腫瘤標志物是腫瘤細胞異常分泌的物質或宿主對腫瘤刺激產生的物質，隨著惡性腫瘤腫瘤的發生和發展，這些異常水平的腫瘤標志物可以通過體液檢測的方式發現，血液是臨床常用的檢測樣本，且血清腫瘤標志物的檢測具有無創、操作簡單、安全性高的優勢，但是目前發現的大多數血清腫瘤標志物的檢測效率不高[9-11]。因此，通過臨床篩選，發現高效的血清腫瘤標志物是臨床和檢驗科醫務工作者研究的熱點。畢婭瓊等[12]認為，MMP-11可膀胱癌診斷和預后評估的具有潛在價值的血清腫瘤標志物。任海芬等[13]發現，MMP-11可能參與了結直腸癌的疾病進展,表達越高，預后較差,其可作為結直腸癌早期診斷和預后評估的潛在指標。李曉勇等[14]認為，血清Ang-2可作為一種新的結直腸癌血清腫瘤標志物，用于結直腸癌的診斷、預后評估、復發風險評估等。李庚鵬等[15]發現，直腸癌患者術前血清Ang-2水平過表達是術后復發的高危險因素，可用于直腸癌術后復發風險的評估指標。

本研究結果顯示，觀察組患者血清MMP-11、Ang-2水平分別為(42.13±6.37)μg/L、(160.55±16.98)ng/L，顯著高于對照組的(2.82±0.67)μg/L、(45.83±10.28)ng/L，差異有統計學意義(t=52.340，P<0.001；t=46.585，P<0.001)，這進一步說明血清MMP-11、Ang-2水平檢測在結直腸癌的診斷和預后評估中具有潛在價值。

綜上所述，結直腸癌患者血清MMP-11、Ang-2水平存在明顯異常升高，兩者可能參與了結直腸癌的疾病進展，具有潛在診斷價值。