復方苦參注射液與化療聯合應用于結直腸癌患者中的效果研究

趙 華 趙胃胃 馬書美

（濱州市中心醫院腫瘤科，山東 濱州，251700）

結直腸癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，早期無典型的癥狀，或僅存在消化不良、腸道不適、大便潛血等表現，隨著病情的進展癥狀日漸突顯，表現為腹部疼痛、排便習慣變化、便血、腸梗阻、腹部包塊等，部分患者伴有消瘦、發熱與貧血等全身癥狀，給患者的健康與生命安全帶來了巨大的風險。目前，針對腫瘤病灶的根治性手術是結直腸癌主要治療手段，術后往往聯合化療，以抑制或殺滅腫瘤，抑制病灶轉移，延長患者的生存時間。然而，化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，對于機體正常細胞也具有一定的損傷性，降低了患者對于治療的耐受度，甚至導致部分患者被迫放棄治療。因此，探尋一種增效減毒的藥物保障結直腸癌化療患者的就醫效果與生活質量十分必要。一些研究發現，中醫藥在結直腸癌患者中的輔助治療優勢十分顯著。復方苦參注射液是一種具有清熱解毒、涼血利濕、散結鎮痛的中成藥制劑，主要由苦參及白土苓提取物制成。2019 年8 月～2021 年7 月濱州市中心醫院對32 例結直腸癌化療患者應用了復方苦參注射液，取得了較為滿意的臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月～2021 年7 月濱州市中心醫院收治的64 例結直腸癌患者為研究對象，以隨機數表法分為兩組，每組32 例。對照組中男性18 例，女性14 例；年齡39～75歲，平均年齡（56.87±5.78）歲；TNM 分期：Ⅱ期16 例，Ⅲ期16 例；體質量指數（BMI）17.02～28.64 kg/m，平均BMI（22.56±1.78）kg/m；結腸癌14 例，直腸癌18 例；病理類型：低分化癌14 例，中分化癌10 例，高分化癌8 例。研究組中男性19 例，女性13 例；年齡37～74 歲，平均年齡（56.85±6.05）歲；TNM 分 期：Ⅱ期17 例，Ⅲ期15 例；BMI 16.98～28.60 kg/m，平均BMI（22.54±1.65）kg/m；結腸癌15 例，直腸癌17 例；病理類型：低分化癌13 例，中分化癌11 例，高分化癌8 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被濱州市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①根據2017 年版《中國結直腸癌診療規范》中對于結直腸癌的診斷內容確診，且經病理學檢查證實；②預計生存時間＞6 個月；③功能狀態評分（KPS）＞70分；④體力狀況評分（ECOG）在0～2 分；⑤生命體征平穩；⑥患者具有良好的意識狀態與溝通能力。

排除標準：①完全或不完全腸梗阻；②其他系統惡性腫瘤；③器官移植史；④肝腎功能不全；⑤凝血功能障礙；⑥嚴重心腦血管疾病；⑦哺乳期或妊娠期女性；⑧風濕或類風濕等免疫系統疾病；⑨對于研究中涉及的藥物有過敏史；⑩患有精神疾病。

1.3 方法

對照組患者接受常規化療治療，包括：亞葉酸鈣（生產企業：廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20057261，規格：0.2 g）400 mg/m，1 次/d，靜脈滴注2 h；奧沙利鉑（生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規格：50 mg）130 mg/m，1 次/d，靜脈滴注3 h；氟尿嘧啶（生產企業：海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051626，規格：0.25 g×10 瓶）2400 mg/m，靜脈滴注46 h。對照組治療14 d為1 個周期，持續治療4 個周期。在上述治療的基礎上，研究組應用復方苦參注射液（生產企業：山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021230，規格：2 mL×10 支）治療，即復方苦參注射液12 mL 0.9%氯化鈉注射液250 mL，1 次/d，靜脈滴注，7 d 為1 個周期，共治療4 個周期。

1.4 觀察指標

觀察與對比兩組患者以下指標。①臨床療效：根據實體瘤療效標準（RECIST）1.1 中的內容給予評估。基線病灶全部消失計為完全緩解（CR）；病灶縮小在30%及以上計為部分緩解（PR）；病灶增加在20%及以上，或者發現新病灶為進展（PD）；病灶縮小在PR 與PD 之間為穩定（SD）。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②免疫細胞：分別在治療前與治療4 個周期時，采集患者的靜脈血3～5 mL，離心，血清分離后使用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞分化簇4（CD4）、分化簇8（CD8）、CD4/CD8及自然殺傷細胞（NK）。③生活質量：分別在治療前與治療4 個周期時，采用生活質量測定量表（QLQ-C30）予以評價，量表內容涵蓋社會功能、軀體、情緒、角色、認知5 個方面，評分范圍0～100 分，分值與生活質量呈正相關。④不良反應：包括肝功能異常、胃腸道反應以及骨髓抑制。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

在總有效率結果對比中，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組的免疫細胞水平對比

治療前，在免疫細胞CD4、CD8、CD4/CD8及NK 水平對比中，兩組結果差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD4、CD4/CD8及NK 細胞指標高于對照組，CD8水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組的生活質量對比

治療前，在QLQ-C30 量表中各項分值對比中，兩組結果差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組QLQ-C30 量表中社會功能、軀體、情緒、角色、認知分值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應對比

在胃腸道反應及骨髓抑制比較中，研究組發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；在肝功能異常發生率對比中，兩組結果差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

結直腸癌是危及患者健康與生命安全的嚴重惡性疾病，由于早期癥狀隱匿，致使多數患者病情在確診時已發展至中晚期，錯失最佳治療機會，手術治療后復發與轉移概率較高。現階段，結直腸癌患者普遍需要接受化療治療，以達到抑制癌細胞活性，達到抗腫瘤的目的。然而，化療藥物的不良反應較重，極大程度地影響了患者對于治療的耐受性，導致整體治療效果仍有不足。

中醫學認為，結直腸癌可歸屬到“腸結”“便血”“腸覃”的范疇，其病因與毒邪損傷經絡，痰瘀凝結于腸道，滯澀邪毒有關。結直腸癌能夠使腸道失津，而化療藥物火熱傷陰，最終致使患者出現氣陰兩虛之證，日久濕熱互結，表現出痞滿、倦怠、濕熱蘊藉之證。復方苦參注射液是由白土苓與苦參提取物制成的中成藥，其中白土苓歸屬肝脾及膀胱經，能夠清熱解毒、消腫利濕；苦參性寒、味苦，歸屬大腸經、胃經、肝經、心經與膀胱經，具有利尿、清熱燥濕的作用。現代藥理研究發現，復方苦參注射液中苦參堿對于蛋白磷酸化具有抑制作用，能夠干擾腫瘤細胞蛋白合成，繼而阻斷其增殖途徑，并誘導腫瘤細胞凋亡。在本次研究的總有效率結果對比中，研究組高于對照組（P＜0.05）。結果說明，復方苦參注射液輔助化療治療，能夠發揮出協同作用，進一步增強化療效果，保障整體療效。

一些研究發現，復方苦參注射液可以增強B 與T 淋巴細胞的免疫作用，其中T 淋巴細胞中的細胞免疫能力與腫瘤進展密切相關，NK 細胞屬于天然殺傷細胞，可以作為機體防御腫瘤的屏障。免疫功能降低時，腫瘤細胞擴散、增殖、轉移速度加快，而腫瘤細胞增殖與擴散后又會抑制免疫功能，二者互相作用形成惡性循環，進一步加重了患者的病情，所以調節免疫功能是治療結直腸癌的關鍵。本研究結果顯示，治療后研究組CD4、CD4/ CD8及NK 細胞水平高于對照組（P＜0.05），CD8水平較對照組低（P＜0.05），在胃腸道反應與骨髓抑制發生情況中，研究組結果較對照組低（P＜0.05）。結果說明，復方苦參注射液能夠改善患者的免疫能力，提高其抗病能力，緩解不良反應，究其原因可能與藥物成分抑制了腫瘤細胞、血管內皮細胞黏附與增殖作用，發揮出顯著的免疫調節功效有關。此外，近年來，隨著現代醫學觀念的更新，惡性腫瘤患者的治療已從單純延長生命周期，向著延長生命周期與提高生存質量的雙重方向發展。從兩組患者生活質量的變化來看，治療后，研究組QLQ-C30 量表中軀體、認知、角色、情緒、社會功能分值高于對照組（P＜0.05）。該結果說明，復方苦參注射液的輔助治療顯著地緩解了結直腸癌患者的不良反應，提高了免疫功能，有效保障了患者的生活質量。

綜上所述，結直腸癌患者應用復方苦參注射液聯合化療進行治療，效果顯著，進一步改善了患者的免疫功能，緩解化療不良反應，保障患者生活質量，具有臨床應用價值。