腫瘤標志物評價不同化療藥物治療晚期結腸癌的價值

李發祥

422000 邵陽市中心醫院腫瘤科，湖南邵陽

結腸癌為臨床上腫瘤科常見的疾病，近幾年在人群中的發病率居高不下，疾病病因與飲食、生活習慣及遺傳等因素均有關系[1]。結腸癌的診斷與治療時間、預后密切相關，早期結腸癌病灶較局限，不存在遠處轉移，通過積極的手術治療均有較好的預后。晚期結腸癌病情較嚴重，甚至會出現腸梗阻，加上患者惡病質，營養狀況差，會造成治療上的阻礙。在晚期結腸癌的治療方案中臨床多以姑息化療和藥物治療為主。目前各大醫院治療方案眾多，療效不一。本文研究中以血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、腫瘤相關抗原19-9(CA19-9)作為評價指標，分析不同化療藥物的臨床治療價值。

資料與方法

收集2016年4月-2018年9月邵陽市中心醫院收治的晚期結腸癌的患者62 例作為研究對象，分為研究組和對照組。研究組31例，男15例，女16例；年齡49～72 歲，平均(53.78±9.56)歲；腫塊型12 例，浸潤型和潰瘍型19 例；APACHEⅡ評分17～21 分，平均(19.37±2.46)分。對照組31 例，男14 例，女17 例；年齡51～75 歲，平均(54.28±10.77)歲；腫塊型14 型，浸潤型和潰瘍型17 例；APACHEⅡ評分17～22 分，平均(19.41±2.55)分。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①年齡＜80 歲；②通過病理標本確診為結腸癌；③有可測量的影像學病灶；④預計生存期≥3個月。

排除標準：①伴有身體其他臟器功能明顯異常；②結腸癌為繼發腫瘤者；③血液系統疾病。

方法：兩組患者基礎抗腫瘤方案藥物均給予奧沙利鉑(批準文號：國藥準字H20213060；生產廠家：四川匯宇制藥股份有限公司；規格：50 mg/s；用量：130 mg/m2)。研究組聯合替吉奧(批準文號：國藥準字H20100135；生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；規格：20 mg/42 s)治療，用法：2次/d，40 mg/次，早晚餐后口服，21 d為1個療程，連續2個療程。對照組聯合氟尿嘧啶(批準文號：國藥準字H31020593；生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司；規格：10 mL：0.25 g×5支靜脈注射，用法：劑量為10～20 mg/(kg·d)。21 d為1個療程，連續2個療程。

觀察指標與療效判定標準：對比兩組抗腫瘤治療前后CEA、AFP 及CA19-9 指標的變化；兩組治療療效及治療過程中發生的不良反應。療效判定標準：①治愈：腫瘤消失，維持時間＞4 周；②顯效：腫瘤縮小程度＜50%，維持時間＞4 周；③有效：腫瘤縮小程度＜50%，無新病灶產生；④無效：沒有達到治愈、顯效及有效標準。總有效率=(治愈+顯效)/總例數×100%。

統計學方法：采用SPSS 17.0 統計學分析系統展開數據處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者抗腫瘤治療前后CEA、AFP 及CA19-9指標比較：在治療開始前，研究組和對照組CEA、AFP 及CA19-9 指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組抗腫瘤治療療程結束后，研究組CEA、AFP 及CA19-9 指標均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者抗腫瘤治療前后CEA、AFP及CA19-9指標比較(±s，mmol/L)

表1 兩組患者抗腫瘤治療前后CEA、AFP及CA19-9指標比較(±s，mmol/L)

組別nCEAAFPCA19-9治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組3133.75±7.4515.37±2.34241.16±32.68131.27±16.953.05±0.971.02±0.25對照組3134.10±6.8919.39±3.07242.06±33.67158.28±19.753.07±0.851.43±0.39 t 0.2695.2580.2246.9830.3575.964 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

兩組患者治療療效比較：兩組抗腫瘤治療療程結束后，研究組治療后的總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療療效比較[n(%)]

兩組患者不良反應發生率比較：研究組治療中主要不良反應為血液系統癥狀，表現為白細胞下降1例；對照組治療中出現白細胞下降2 例，惡心1 例，嘔吐1 例。研究組和對照組不良反應發生率分別為3.22%、12.9%。研究組治療期間的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

討 論

結腸癌的臨床癥狀主要表現為腹部不適感，排便習慣改變，低熱、便血，在出現腸梗阻后可以表現為腹脹，停止排氣、排便等，當有遠處轉移時，CT可見遠處轉移，大部分患者已經失去手術治療機會，無法進行手術根治，則需要選擇姑息化療和藥物治療。

本文研究中以臨床中常見的奧沙利鉑聯合替吉奧治療方案與奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療方案進行對比，結果發現兩組抗腫瘤治療療程結束后，研究組治療療效高于對照組。這說明奧沙利鉑進行替吉奧治療方案具有較好的臨床價值。金懷亮[2]收集2018年4月-2019年12月80 例晚期結腸癌患者40患者，選擇替吉奧聯合奧沙利鉑治療方式，結果發現研究組治療總有效率為80%，高于對照組的治療總有效率(58%)。

替吉奧成分為替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀。在抗腫瘤的治療中，具有不同的藥理學作用。替加氟是5-氟尿嘧啶的前體衍生物，經過體內代謝酶的作用，生成5-氟尿嘧啶，從而發揮抗腫瘤藥物作用[3-4]。吉美嘧啶通過抑制DNA 和RNA 的復制，達到治療腫瘤的效果，能夠降低晚期腫瘤患者轉移的概率，達到延長生命的目的[5-6]。奧替拉西鉀的藥理學作用為抑制抗腫瘤藥物替加氟的不良反應。有研究顯示，相比其他抗腫瘤藥物，替吉奧能在體內維持較高的血藥濃度，抑制癌細胞的擴散[7-9]。

本文研究中還發現在治療開始前，研究組和對照組CEA、AFP 及CA19-9 指標均處于相同水平；兩組抗腫瘤治療療程結束后，研究組CEA、AFP及CA19-9 指標均低于對照組。說明CEA、AFP 及CA19-9 三項指標可以較好地評估抗腫瘤藥物的療效。CEA 是一種和黏附蛋白有密切關系的分子，對評估晚期結腸癌病情有重要的價值。AFP 基因的組成主要包括433 個氨基酸殘基所，與腫瘤的轉移、擴散及侵襲存在緊密關系。CA19-9 是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，與胰腺癌、膽囊癌、結腸癌和胃癌等相關的腫瘤標志物一起被稱為胃腸道相關抗原，對于判斷腫瘤發生發展有重要價值。張洋等[10]對比替吉奧、卡培他濱、氟尿嘧啶對老年晚期結腸癌對CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平及生存周期影響，結果發現替吉奧、卡培他濱與氟尿嘧啶相比，其聯合奧沙利鉑治療對老年晚期結腸癌的臨床療效更顯著，能有效延長患者的生存周期，降低患者血清CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平。通過上述結果可以發現通過測定血清CEA、AFP、CA19-9、TK1 水平，能夠判斷腫瘤藥物對于治療老年晚期結腸癌的臨床療效和對于改善患者生存周期的臨床價值。

本文還發現研究組治療中主要不良反應為血液系統癥狀，表現為白細胞下降1 例，對照組治療中出現白細胞下降2 例，惡心1 例，嘔吐1 例，研究組和對照組不良反應發生率分別為3.22%、12.9%。說明奧沙利鉑、替吉奧治療方案治療安全性好。

綜上所述，奧沙利鉑聯合替吉奧在治療晚期結腸癌的臨床療效優于奧沙利鉑單藥使用，且患者治療后的腫瘤標記物水平降低更為明顯，安全性高。