硝酸咪康唑與制霉菌素治療念珠菌性陰道炎的臨床研究

胡艷

448000 湖北省荊門市婦幼保健院產科，湖北荊門

念珠菌性陰道炎是妊娠期女性最容易發生的一種婦科疾病，常常表現為外陰部位有強烈的瘙癢感與燒灼痛感，陰道分泌物量大并呈現為白色豆渣或凝乳狀態[1-2]。女性在妊娠期(尤其是中、晚期)由于妊娠產生雌二醇水平激增，誘使糖原聚集，上皮組織中聚集的糖原大量地轉化成乳酸，加劇念珠菌的增長速度。如果在日常生活中，存在個人清潔不到位或穿著化纖類、過于緊繃、透氣性差的內褲或濫用抗生素、激素等情況，則會增大感染的概率[3]。臨床上如在中末孕期出現此類疾病應快速予以處理，以免因治療不及時引起早產、胎膜早剝、絨毛膜羊膜炎、新生兒皮膚攜帶真菌等并發癥，威脅孕產婦及新生兒的健康。目前，對于念珠菌性陰道炎一般采取陰道局部用藥，效果較為理想，且對母嬰均無特別不良影響。本研究對采取硝酸咪康唑和制霉菌素兩種藥物治療的孕婦對比分析，研究兩者藥理作用效果、不良反應等，為后續患者的救治獲取經驗與參考。

資料與方法

隨機選取荊門市婦幼保健收治的200 例確診的妊娠合并念珠菌性陰道炎的患者作為研究對象，并依據治療用藥將其分為三組，硝酸咪康唑組70 例、制霉菌素組70 例、對照組60 例。硝酸咪康唑組年齡21～35 歲，平均(24.87±3.32)歲；體重42～63 kg，平均(48.22±3.23)kg；病程1～4年，平均(1.28±0.98)年。制霉菌素組年齡22～34 歲，平均(22.82±4.12)歲；體重45～70 kg，平均(49.42±2.98)kg；病程1～3年，平均(1.02±0.14)年。對照組年齡20～33 歲，平均(24.72±3.52)歲；體重44～68 kg，平均(47.23±4.48)kg；病程1～2年，平均(1.48±1.19)年。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均對試驗內容完全了解且簽署自愿文書。

納入標準：①本次研究資料選擇妊娠15～32 周的孕婦，并且是不存在異常的單胎妊娠情況；②不存在嚴重臟器疾病；③自愿參與本次研究。

排除標準：①患有妊娠期糖尿病、妊娠高血壓綜合征、先天性心臟病，以及過敏體質等不宜用藥人群；②非首次妊娠者；③存在嚴重臟器功能障礙者；④非自愿參與本次研究者。

方法：把已確診孕婦平均分為三組。①硝酸咪康唑組利用硝酸咪康唑栓劑藥物給藥：臨睡前使用濃度為2%的碳酸氫鈉(NaHCO3)溶液清洗外陰及陰道(生產企業：國藥集團容生制藥有限公司生產；批準文號：國藥準字H20013007)，在患者陰道后穹隆位置放入1粒(0.2 g)硝酸咪康唑栓(生產企業：西安楊森制藥有限公司生產；批準文號：國藥準字H10930214)干預，1 次/d，持續治療7 d。②制霉菌素組采取制霉菌素干預，要求患者在臨睡前使用濃度為2%的NaHCO3為患者清潔外陰及陰道，然后將1.0×105U(一般指1片劑量)的制霉菌素片置入陰道后穹隆(生產企業：上海信誼藥廠有限公司生產；批準文號：H31020639)，連續1 周。③對照組只使用濃度為2%的NaHCO3進行清洗，連續治療1周。三組在停藥2周后進行觀察診斷。

觀察指標與療效判定標準：觀察記錄三組患者的臨床效果，是否出現不良反應及程度，在停藥之后的4、6周再做2次復檢，統計并計算復發率，追蹤并記錄臨床分娩的方式。臨床效果比較：①治愈：用藥1周處置，停藥后患者的臨床表現全部消失，實施查體后發現癥狀也完全恢復，實施微生物檢查發現分泌物檢測結果為陰性情況。②顯效：臨床癥狀、查體較患病時有明顯改善，不再驗出微生物陽性。③好轉：臨床癥狀、查體較之前明顯改善，一部分患者仍有微生物檢驗陽性，但病原菌數目得到有效控制。④無效：臨床癥狀、查體與之前并無明顯好轉，微生物檢驗陽性且病原菌數量較多。總有效率=(治愈+顯效+好轉)/總例數×100%。不良反應包括外陰燒灼感、瘙癢及陰道刺激。復發率包括第4 周復發率、第6 周復發率。新生兒真菌攜帶情況包括陰道分娩、剖宮產。

統計學方法：采用SPSS 17.0 統計學分析系統，展開數據處理；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

三組患者臨床效果比較：采用不同治療方案后，硝酸咪康唑組、制霉菌素組及對照組患者的臨床療效并無明顯區別，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者臨床效果比較[n(%)]

三組患者不良反應發生率比較：硝酸咪康唑組的不良反應發生率與制霉菌素組及對照組患者發生不良反應的情況進行比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組患者不良反應發生率比較[n(%)]

三組患者復發率比較：三組患者的復發率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 三組患者復發率比較[n(%)]

三組新生兒真菌攜帶情況比較：三組經產道分娩與剖宮分娩的新生兒攜菌情況比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 三組新生兒真菌攜帶情況比較[n(%)]

討 論

采取陰道局部給藥進而治療患者出現的陰道炎癥，在很久以前就被臨床廣泛應用。針對患者出現炎癥的位置實施局部給藥，不僅能夠遏制患者炎癥的發展，操作上還存在更高的安全性，對患者可能造成的傷害性極低，也是更為有效的陰道炎癥干預方法[4]。應用陰道局部給藥方式干預妊娠患者出現的合并念珠菌性陰道炎癥，屬于首選方案。針對患者陰道后穹隆位置實施推入藥物的干預方案，可以達成血藥峰值濃度，能夠實現直接干預病原菌的目標，可以達成非常明顯的抗炎效果。除此之外，采取黏膜直接給藥的方式，也能夠有效規避藥物對患者肝臟的不良效應。但孕周＜12 周的妊娠早期婦女因有致流產的風險，目前不建議這一人群使用該種方法給藥。

2%～4%的NaHCO3溶液是弱堿性的，能夠改善在激素作用下被破壞的酸堿度，從環境因素抑制念珠菌的生長繁殖。但單獨使用NaHCO3溶液的治療效果有限，更多的情況是在臨床中輔助醫療工作人員的其他干預方案，可以有效提升抗菌藥物實際的作用效果。

硝酸咪康唑作為純人工合成的抗真菌類型藥物，采取局部給藥的經皮、黏膜吸收量不大(約為劑量的1.4%)，被美國食品藥品監督管理局(FDA)劃入圍生期B 級藥品，妊娠期患者可以應用。因此，硝酸咪康唑是治療該病的首選藥物。大量數據顯示，硝酸咪康唑對于懷孕期間患有念珠菌性陰道炎的患者總有效率可達82%，同本次試驗的結果相符合[5]。硝酸咪康唑的不良反應主要表現為3個方面，外陰瘙癢、有灼熱的痛感、陰道有刺激不適感。

制霉菌素是一種含多烯結構的抗真菌藥物，其作用譜范圍較廣(尤其是念珠菌)，而局部給藥不易被皮膚、黏膜吸收，也被FDA 劃入圍生期B 級藥物[6]。目前，一些醫院把制霉菌素歸入較為有效的醫療手段之一。制霉菌素針對此類病藥效顯著。制霉菌素使用中出現的不良反應類型同前者相同。在本次試驗中，使用制霉菌素殺菌的患者沒有因強烈不良反應終止治療者，說明制霉菌素治療該病是安全有效的治療方案。

綜上，硝酸咪康唑和制霉菌素用于妊娠合并念珠菌性陰道炎的治療，均足夠安全有效，也能在一定程度上防止再次感染。兩者的藥理作用高效、低危，也可有效阻斷真菌入侵胚胎，成功降低新生兒皮膚的攜菌率，給藥安全快捷，有日常治療的推廣價值。