沙庫巴曲纈沙坦鈉在慢性病心力衰竭治療中的療效分析

姜桂花 黃云達(通信作者)

650000 云南省第三人民醫院老年病科，云南昆明

慢性病心力衰竭是各類心血管疾病經過逐步發展而造成的最終結局，屬于心血管疾病終末階段臨床綜合征，具有病程長、病死率高等特點[1-2]。利尿、強心及擴血管藥物是慢性病心力衰竭常用治療藥物，常規療法雖然可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但效果并不明顯[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于血管緊張素腦啡肽抑制劑，不僅具有血管緊張素抑制作用，還可發揮利尿、擴張血管及阻礙心肌重構等作用[5]。為明確沙庫巴曲纈沙坦鈉在慢性病心力衰竭治療中的應用效果，現對本院94例慢性病心力衰竭患者進行探討。

資料與方法

選取2019年12月-2020年12月云南省第三人民醫院收治的94例慢性病心力衰竭患者作為研究對象，根據電腦隨機分組法分為對照組和觀察組，各47例。對照組男28 例，女19 例；年齡58～87 歲，平均(70.52±3.24)歲；病程2～16年，平均(7.15±1.64)年；心功能分級：Ⅱ級9 例，Ⅲ級25 例，Ⅳ級13 例；原發疾?。簲U張型心肌病21 例，缺血性心肌病19 例，高血壓性心臟病7 例。觀察組男26 例，女21 例；年齡59～86 歲，平均(70.48±3.27)歲；病程2～17年，平均(7.18±1.65)年；心功能分級：Ⅱ級8 例，Ⅲ級24例，Ⅳ級15 例；原發疾?。簲U張型心肌病22 例，缺血性心肌病18例，高血壓性心臟病7例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準通過。

納入標準：①符合慢性病心力衰竭臨床診斷標準[6]；②心功能分級處于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級；③診治資料齊全；④患者和家屬了解、知情研究內容。

排除標準：①對治療藥物過敏者；②伴有嚴重感染、惡性腫瘤及其他危重病者；③收縮壓≤90 mmHg，存在癥狀性低血壓；④腎小球濾過率＜30 mL/(min·1.73 m2)；⑤隨機血清鉀＜5.4 mmol/L；⑥存在腎功能異常或嚴重病變者；⑦近期服用其他治療藥物者；⑧精神疾病者。

方法：兩組患者入院后，均施以常規治療干預，包括給予強心、β 受體阻滯劑、利尿劑、血管擴張劑和洋地黃類藥物等，并控制鹽攝取量，調整日常飲食、作息。對照組采用貝那普利(生產廠家：深圳信立泰藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20054772；規格：5 mg×28片/盒)治療：初始劑量為2.5 mg/d，口服；后期，每隔2周增加1次劑量，1次/d，最大劑量不宜＞16 mg，并囑咐患者務必堅持服用。觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉(生產廠家：Novartis Pharma Stein AG；批準文號：國藥準字J20190002；規格：100 mg×14 片/盒)治療：初始劑量50 mg/d，分2 次口服；后期每隔2 周調整1 次劑量，日最大劑量不宜＞400 mg。兩組用藥時間均控制為1個月。

觀察指標與療效判定：觀察兩組療效、心肌損傷指標、心功能。①療效評估標準：a.顯效：心慌氣短、乏力等癥狀完全或基本消失，心功能改善≥2 級；b.好轉：癥狀減輕，心功能改善≥1級；c.無效：均未達到上述標準[7]。治療總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。②通過全自動生化儀，檢測血清肌鈣蛋白T(cTnT)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)含量。③借助彩色多普勒超聲診斷儀，檢測左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPW)、左室射血分數(LVEF)及每搏輸血量(SV)。

統計學方法：采用SPSS 24.0 統計學分析系統，展開數據處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者療效比較：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

兩組患者服藥前后心肌損傷指標比較：服藥前，兩組cTnT、NT-ProBNP 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。服藥后1 個月，觀察組cTnT、NT-ProBNP低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者服藥前后心肌損傷指標比較(±s)

表2 兩組患者服藥前后心肌損傷指標比較(±s)

組別ncTnT(ng/mL)NT-ProBNP(pg/mL)服藥前服藥后1個月服藥前服藥后1個月對照組470.34±0.080.21±0.06697.85±53.79529.43±36.84觀察組470.36±0.090.17±0.04698.62±54.86416.87±34.29 t 1.1393.8030.06915.333 P 0.1290.0000.4730.000

兩組患者服藥前后心功能比較：服藥前，兩組LVEDD、LVPW、LVEF、SV 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。服藥后1 個月，觀察組LVEDD、LVPW低于對照組，LVEF、SV 高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者服藥前后心功能比較(±s)

表3 兩組患者服藥前后心功能比較(±s)

組別nLVEDD(mm)LVPW(mm)LVEF(%)SV(mL)服藥前服藥后1個月服藥前服藥后1個月 服藥前服藥后1個月服藥前 服藥后1個月對照組4761.94±3.8754.81±3.769.36±2.149.19±2.1336.11±4.95 43.92±5.3642.29±2.45 54.16±3.84觀察組4762.11±4.0349.65±3.299.41±2.089.07±2.1236.07±4.82 47.28±5.1942.18±2.36 58.61±3.72 t 0.2097.0800.1150.2740.0403.0870.2225.706 P 0.4180.0000.4540.3920.4840.0010.4130.000

討 論

目前，臨床多采用血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑與β受體阻滯劑聯合治療，緩解慢性病心力衰竭患者的臨床癥狀[8]。經臨床長期實踐發現，該療法雖然能在一定程度上減輕患者的臨床癥狀，但無法降低該病病死率。

沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種新型抗心力衰竭藥，其作用機制主要包括以下兩方面：一是可對腎素-血管緊張素系統起到抑制作用，其內部的曲纈沙坦成分能促進血管擴張，降低交感神經活性，進而緩解心力衰竭癥狀，減輕肺瘀血，防控心肌重塑[9]。該藥含有的沙庫巴可通過對腦啡肽酶的抑制，提升利鈉肽含量，從而起到擴血管、利尿及排鈉作用[10]。二是沙庫巴曲纈沙坦鈉具有多系統雙靶點調節作用，如可降低腦啡肽活性，提升血漿B型利鈉肽、心房鈉尿肽含量。歐洲心臟病學會及美國心臟病學會在心力衰竭治療指南中明確提出可將沙庫巴曲纈沙坦鈉作為1 類推薦藥物，國內食品藥品監督管理局在中國心力衰竭診治指南中也予以了1 類推薦[11]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組。沙庫巴曲纈沙坦鈉是由纈沙坦和沙庫巴曲按照摩爾比1∶1 組成的，兩者共同作用可產生擴張血管、利尿、降低交感神經活性與降低血壓作用，提高心力衰竭患者效益，強化臨床治療效果[12]。

cTnT、NT-ProBNP 是臨床常用的心肌損傷評估指標，兩者均可在一定程度上反映心肌損傷程度，對患者遠期預后評估具有一定參考價值。NT-ProBNP半衰期較長，不宜受到藥物影響，可準確提示心力衰竭患者危險等級及臨床治療質量，便于預后評估。因此，本研究將以上兩種指標作為客觀評估沙庫巴曲纈沙坦鈉治療效果參考依據。本研究中，服藥后1 個月，觀察組上述兩項心肌損傷評估指標均優于對照組。沙庫巴曲纈沙坦鈉中的沙庫巴曲成分主要負責降解血管活性物質(如緩激肽、鈉肽等)，進而減少BNP的降解，改善水鈉潴留及神經內分泌系統激活；纈沙坦主要負責抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，促進患者遠期預后改善。

在沙庫巴曲纈沙坦鈉作用下，可有效改善心力衰竭患者心室重構，減輕其心血管死亡風險及再住院風險，緩解其臨床癥狀，降低其心肌損傷程度，促進其心肌細胞的恢復。本研究中，觀察組用藥后1個月心功能指標均優于對照組。原因分析：沙庫巴曲纈沙坦鈉主要成分有纈沙坦鈉、沙庫巴曲，可對腦啡肽酶與交感神興奮進行抑制，使腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性下降，減緩心室重構，改善水鈉代謝機制、心血管循環，促使患者心臟功能早期恢復。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦鈉于慢性病心力衰竭患者中的應用，可優化治療效果，改善患者心肌損傷指標及心功能。