左甲狀腺素鈉治療產(chǎn)后甲狀腺功能減退臨床研究

楊秀娟

（輝縣共城醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南新鄉(xiāng) 453600）

甲狀腺功能減退癥，簡(jiǎn)稱甲減（Hypothyroidism，CH）是由于甲狀腺病變引起甲狀腺生物效能不足或（和）甲狀腺激素分泌異常，導(dǎo)致的一組機(jī)體生理代謝性異常綜合征。左甲狀腺素鈉為臨床治療產(chǎn)后甲減的常用藥物，但臨床上對(duì)于該藥甲狀腺功能減退用于產(chǎn)后產(chǎn)婦甲減的治療研究鮮有報(bào)道。筆者應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療產(chǎn)婦產(chǎn)后甲減患者并取得顯著的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年2月至2021年2月我院收治的90例產(chǎn)后甲狀腺功能減退的產(chǎn)婦，采用隨機(jī)雙盲法將納入的90例產(chǎn)后產(chǎn)婦分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組中年齡22～36歲，平均年齡（26.12±3.46）歲；剖宮產(chǎn)25例，經(jīng)陰道產(chǎn)20例；甲減分期：T1期18例，T2期21例，T3期6例；合并甲狀腺史19例，流產(chǎn)史11例，早產(chǎn)史7例；觀察組中年齡21～37歲，平均年齡（25.88±3.52）歲；剖宮產(chǎn)24例，經(jīng)陰道產(chǎn)21例；甲減分期：T1期19例，T2期20例，T3期6例；合并甲狀腺史18例，流產(chǎn)史14例，早產(chǎn)史7例；兩組產(chǎn)后產(chǎn)婦臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除：納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》甲狀腺功能減退相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，TSH≥2.5mIU/L，F(xiàn)T3≤4.63pmol/L，F(xiàn)T4≤11.50pmol/L；均為產(chǎn)后產(chǎn)婦；單胎妊娠；本試驗(yàn)通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證，并批準(zhǔn)同意實(shí)行，所有產(chǎn)后產(chǎn)婦均知情同意，并自愿簽署本次試驗(yàn)的同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期急性感染；合并惡性腫瘤；嚴(yán)重肝腎功能障礙；哺乳產(chǎn)婦；藥物過(guò)敏及禁忌者；依從性差者。

1.3 方法：所有產(chǎn)后產(chǎn)婦均限鹽低鈉飲食，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，指導(dǎo)適當(dāng)鍛煉。對(duì)照組給予口服甲狀腺片，首周初始劑量：20mg/次，1次/d，1周之后維持劑量為40～100mg/d，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組給予口服左甲狀腺素鈉片，首周初始劑量：50μg/次，1次/d；1周之后維持劑量為100μg/次，1次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。所有患者服藥期間均每4周檢測(cè)1次甲狀腺功能指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)：所有產(chǎn)婦均在治療前和治療3個(gè)月后，抽取清晨空腹外周靜脈血樣本3mL，采用上海凌儀生物科技有限公司的3-16KL冷凍離心機(jī)，以轉(zhuǎn)速1500r/min離心15min，將上層清液離心分離出來(lái)后，放進(jìn)-80℃冰箱中保管備用。應(yīng)用MSK.BIO公司提供的試劑盒，以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中FT3、TSH、FT4水平，操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒上的說(shuō)明書(shū)規(guī)范無(wú)菌操作。

1.5 療效評(píng)價(jià)：治療3個(gè)月后，參考《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》進(jìn)行療效判定，顯效：治療后臨床癥狀消失，TSH水平≤2.5mIU/L，F(xiàn)T3、FT4水平恢復(fù)正?；蚧净謴?fù)正常；有效：治療后臨床癥狀基本消失或明顯改善，TSH水平有所下降，仍＞2.5mIU/L，F(xiàn)T3、FT4水平明顯升高；無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)明顯變化或加重，TSH、FT3、FT4水平均未見(jiàn)明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，組間進(jìn)行比較采用t檢驗(yàn)，有效率采用例數(shù)或（%）來(lái)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清甲狀腺素指標(biāo)變化情況比較：兩組治療前FT3、TSH、FT4水平基線比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；兩組治療后FT3及FT4水平與治療前相比均顯著升高，TSH水平顯著降低，組內(nèi)比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后FT3及FT4水平均顯著高于對(duì)照組，TSH水平顯著低于對(duì)照組，組間比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清甲狀腺素指標(biāo)變化情況比較（±s）

表1 兩組治療前后血清甲狀腺素指標(biāo)變化情況比較（±s）

組別 n 時(shí)間 FT3（pmol/L） TSH（mIU/L） FT4（pmol/L）對(duì)照組 45 治療前 2.68±0.78 54.00±7.76 10.63±3.44治療后 5.24±0.66 8.12±1.85 15.09±3.56 t/P值對(duì)照組內(nèi) 16.807/0.000 38.580/0.000 6.044/0.000觀察組 45 治療前 2.73±0.81 53.86±7.54 10.71±3.53治療后 5.84±0.67 6.77±1.54 16.87±3.10 t/P值觀察組內(nèi) 19.847/0.000 41.048/0.000 8.795/0.000 t/P值治療后組間 4.279/0.000 3.762/0.002 2.529/0.013

2.2 兩組近期療效情況比較：觀察組治療總有效率為93.33%，對(duì)照組為77.78%，觀察組療效總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組近期療效情況比較 [n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)：用藥期間，兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

孕婦在妊娠期間需要大量的甲狀腺素參與機(jī)體代謝過(guò)程，因此，妊娠期會(huì)分泌大量的甲狀腺素以滿足機(jī)體需要，產(chǎn)后有的產(chǎn)婦會(huì)發(fā)生一過(guò)性的甲減，但短期內(nèi)會(huì)自然恢復(fù)，相關(guān)研究指出[1]，約10%產(chǎn)后加減的產(chǎn)婦會(huì)遺留成永久性的甲減，需長(zhǎng)期藥物治療，給新生兒哺乳以及產(chǎn)后恢復(fù)造成巨大的影響。產(chǎn)后甲減的病因很多，相關(guān)報(bào)道表明，甲狀腺疾病家族史、糖尿病、自身免疫性疾病、流產(chǎn)史及早產(chǎn)史等都是導(dǎo)致產(chǎn)婦產(chǎn)后甲減的危險(xiǎn)因素，此外，產(chǎn)后甲減的發(fā)生及病情嚴(yán)重程度，會(huì)與產(chǎn)婦產(chǎn)后抑郁的發(fā)生間有著密切關(guān)系[2]。產(chǎn)后甲減的病因中，以產(chǎn)后甲狀腺炎導(dǎo)致發(fā)病最為多見(jiàn)，由于甲狀腺素分泌減少或發(fā)生功能異常，引起產(chǎn)后產(chǎn)婦全身代謝功能下降；臨床表現(xiàn)為肌肉無(wú)力、蒼白虛腫、記憶力減退、皮膚干燥等，因此，及時(shí)、有效地對(duì)產(chǎn)后甲減產(chǎn)婦病情進(jìn)行控制具有重要的臨床意義。目前，臨床上并無(wú)治療甲減的特效藥，患者往往需要通過(guò)長(zhǎng)期藥物治療，才能維持正常的甲狀腺素水平、改善患者臨床癥狀及生活質(zhì)量[3]。

甲狀腺片是多年來(lái)臨床治療產(chǎn)后甲減的常規(guī)藥物，效果得到臨床認(rèn)可，但長(zhǎng)期服用有一定的毒副作用，患者往往長(zhǎng)期服用的依從性較差。眾多報(bào)道中有提出左甲狀腺素鈉具有糾正機(jī)體甲狀腺代謝紊亂的作用[4]。左甲狀腺素鈉作為人工合成的藥物，是一種四碘甲狀腺原谷氨酸鈉鹽，是內(nèi)源性甲狀腺素的左旋同分異構(gòu)體，在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮出類似于甲狀腺素的作用，通過(guò)機(jī)體吸收后，在脫碘酶的作用下，結(jié)合三碘甲狀腺原谷氨酸鈉（T3）受體，迅速把它轉(zhuǎn)化成三碘甲腺原氨酸，通過(guò)負(fù)調(diào)控血清TSH水平，加快機(jī)體內(nèi)新陳代謝，促糖脂代謝、降低膽固醇水平、增加甘油三酯（TG）分解，增強(qiáng)腎上腺功能，從而維持機(jī)體各分泌系統(tǒng)的代謝平衡，起到有效緩解甲減臨床癥狀的作用。左甲狀腺素鈉的作用類似于甲狀腺片，但不同于甲狀腺片的是，其口服后主要經(jīng)小腸吸收，后經(jīng)腎臟排泄，吸收率高、作用持久性好，其臨床利用率可達(dá)50%以上[5]；起效迅速，4h內(nèi)血清中血藥濃度即可達(dá)到高峰，起到迅速穩(wěn)定體內(nèi)甲狀腺球蛋白水平的作用，也提升清除血清TSH的效率，使得TSH得到有效抑制，同時(shí)副作用較小，由于其具有起效快以及不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，因此，已在臨床甲減的治療中得到較為普遍的應(yīng)用。

TSH是由腺垂體分泌而產(chǎn)生的，作用是促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞代謝，通過(guò)刺激細(xì)胞增生，促腺體迅速增大，因此，臨床常以TSH作為評(píng)估甲狀腺功能的有效指標(biāo)之一；FT3及FT4具有較高的敏感度和特異性，不會(huì)與甲狀腺結(jié)合球蛋白發(fā)生交融，可良好地反映人體內(nèi)甲狀腺激素水平及甲狀腺功能狀態(tài)[6]；目前臨床上對(duì)于產(chǎn)后甲減病情及療效評(píng)價(jià)，最為普遍是采取血清TSH、FT3及FT4水平聯(lián)合檢測(cè)。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，觀察組給予左甲狀腺素鈉治療后，F(xiàn)T3及FT4水平均顯著高于對(duì)照組，TSH水平顯著低于給予甲狀腺片治療的對(duì)照組，觀察組治療總有效率為93.33%，對(duì)照組為77.78%，觀察組療效總有效率明顯高于對(duì)照組，提示左甲狀腺鈉片治療產(chǎn)后產(chǎn)婦甲減效果更為理想；兩組治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)，提示左甲狀腺素鈉的安全性較高，但目前樣本量仍不夠大，對(duì)于其遠(yuǎn)期療效及副作用，仍需進(jìn)一步深入研究探討。

綜上所述，產(chǎn)后甲狀腺功能減退癥應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療后，可有效改善產(chǎn)婦血清TSH、FT3及FT4等甲狀腺素指標(biāo)水平，臨床療效顯著，安全性較高，在產(chǎn)婦產(chǎn)后甲減的臨床治療中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。