小兒川崎病應用不同劑量丙種球蛋白治療對患兒白細胞的影響及冠狀動脈病變發生情況分析

袁科龍 劉語思 劉仕娥 劉柳苑

（深圳市坪山區婦幼保健院兒科，廣東深圳 518122）

川崎病（Kawasaki diseaes，KD）屬于一類出疹性發熱性的急性小兒疾病，全身血管炎是KD主要病理改變表現[1]。目前KD臨床治療中開始嘗試靜脈注射丙種球蛋白（Intravenous immune globulin，IVIG），實現對KD冠狀動脈病變的有效控制。我院對KD患兒治療中采取阿司匹林+不同劑量IVIG，臨床結果顯示大劑量效果更佳。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年10月至2020年10月在我院就診的40例KD患兒作為研究對象。實驗組年齡4個月至9歲，平均年齡（3.69±0.52）歲；男12例，女8例。參照組年齡5個月至10歲，平均年齡（4.12±0.63）歲；男11例，女9例。兩組基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。診斷標準：診斷依據為《諸福堂實用兒科學》KD有關疾病內容[3]。臨床癥狀表現：非其他疾病引起的頸部淋巴結腫大；唇充血皸裂，口腔黏膜充血；非化膿性結膜充血；多形性紅斑；手足硬性水腫，急性期掌跎紅斑，膜狀脫皮發生在恢復期指趾端。符合上述5項中的4項，同時伴有超過5d的發熱癥狀，則可確診為KD。倘若癥狀表現不明顯，超聲心電圖檢查結果顯示存在冠狀動脈損傷，則可確診為KD。

1.2 方法：40例患兒皆口服阿司匹林常規治療，用藥劑量為80～100mg/（kg·d），患兒體溫無異常后，用藥劑量可降低為5～10mg/（kg·d），需持續用藥84d。參照組單次靜脈滴注1g/kg的IVIG，實驗組單次靜脈滴注2g/kg的IVIG，連續用藥5d。

1.3 觀察指標：觀察記錄兩組發熱、皮疹、淋巴結腫大、手足腫脹、黏膜充血癥狀改善時間。采取化學發光法以及高靈敏度C反應蛋白測定試劑盒檢測兩組治療前后的C反應蛋白（CRP）。抽取兩組空腹狀態下靜脈血，檢測記錄兩組治療前后的白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）。應用全自動動態血沉測試儀檢測兩組治療前后的血沉（ESR）。采取超聲診斷儀對患兒行超聲心電圖檢查。CAL程度：輕度，＜3歲患兒的結果顯示2.5mm≤冠狀動脈直徑＜4mm，3～9歲患兒的結果顯示3mm≤冠狀動脈直徑＜4mm；中度，4mm≤冠狀動脈直徑≤7mm；重度，8mm≤冠狀動脈直徑。

1.4 統計學方法：運用SPSS24.0軟件分析數據，計量資料、計數資料分別行t和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善時間：實驗組發熱、皮疹、淋巴結腫大、手足腫脹、黏膜充血癥狀改善時間均少于參照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比（±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間對比（±s）

組別 n 發熱 皮疹 淋巴結腫大 手足腫脹 黏膜充血參照組 20 2.38±0.34 3.36±0.17 3.36±0.29 3.48±0.34 3.52±0.35實驗組 20 0.52±0.12 3.09±0.21 2.10±0.14 1.95±0.46 2.26±0.21 t值 34.336 4.814 19.945 9.203 19.849 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 實驗室檢查結果情況：治療后兩組的WBC、PLT、CRP、ESR均低于治療前（P＜0.05）；兩組治療后的WBC、PLT、CRP、ESR差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組實驗室檢查結果對比（±s）

表2 兩組實驗室檢查結果對比（±s）

組別 n 治療時間 WBC(×109/L) PLT(×109/L) CRP(mg/L) ESR(mm/1h)實驗組 20 治療前 17.53±3.16 356.18±55.65 71.63±4.79 48.26±5.99治療后 7.77±1.69 188.28±40.91 12.94±2.10 19.79±1.63參照組 20 治療前 16.25±4.73 350.89±58.93 69.29±5.15 50.15±5.93治療后 7.38±1.68 198.84±46.38 13.41±2.53 20.73±2.29 t/P實驗組（治療前后） 12.599/0.000 21.500/0.000 80.883/0.000 24.742/0.000 t/P對照組（治療前后） 10.014/0.000 13.257/0.000 65.999/0.000 20.973/0.000 t/P組間值（治療后） 0.736/0.466 -0.763/0.450 -0.629/0.533 -1.485/0.146

2.3 CAL發生情況：實驗組CAL發生3例，參照組CAL發生4例，兩組CAL發生率差異無統計學意義（χ2=0.173，P=0.677）。

3 討論

臨床治療KD可采取血漿置換、環孢素、烏司他丁、腫瘤壞死因子α阻滯劑、糖皮質激素、IVIG以及阿司匹林等方法，尤其是阿司匹林以及IVIG適用性較高、應用范圍較廣，因為阿司匹林的抗炎效果較好，IVIG具有較高的抗血小板聚集作用，兩者聯用能夠充分發揮藥物的炎癥阻滯、免疫細胞活化抑制等作用。但學者關于IVIG的劑量使用仍舊存在一定爭議，單次大劑量使用IVIG可能增加了KD患兒血液黏度，患兒發生血栓概率增加。而且IVIG屬于經濟成本較大的藥物，大劑量使用增加了患兒家庭的經濟負擔[3]。但一些學者持相反意見，例如李冬娥等[4]研究表明大劑量效果更佳，尤其是臨床癥狀、紅細胞沉降率、血小板計數、CAT改善情況方面效果更為明顯。

實驗組臨床癥狀改善時間少于參照組，兩組WBC、PLT、CRP、ESR等臨床相關實驗室指標結果在治療后均明顯改善，且改善程度基本一致。這是因為IVIG是被動免疫療法的一種，可以在較短時間內促使KD患兒外周血淋巴細胞凋亡，同時抑制變態反應，促使不溶性循環免疫復合物產生。IVIG對KD患兒血管內皮損傷導致的血小板源生長因子具有較強抑制作用，進而對血小板聚集以及黏附進行干擾、阻斷，防止血管出現免疫性傷害，減少血栓發生率。另外，IVIG可避免免疫細胞過度活化，對血管炎癥反應具有抑制與阻滯作用，避免發生血管炎[5]。通過對B淋巴細胞活性進行干擾，對抗體形成進行反饋性抑制，避免細胞受到抗病毒的直接傷害。

綜上所述，每日運用2g/kg的丙種球蛋白治療小兒川崎病能在較短時間內退熱，對皮疹消失、黏膜充血改善、手足消腫等具有積極作用，在臨床上具有較高推廣應用價值。