二甲雙胍聯合達格列凈對2型糖尿病的療效分析及對胰島功能的影響

甄淑賢 黃運通 司徒瑞嫻

（開平市中醫院內科，廣東開平 529300）

糖尿病為常見慢性代謝性疾病，也會引發人體蛋白質、脂肪以及碳水化合物紊亂。2型糖尿病多發生于成年人，最典型癥狀為多尿、多飲、多食、體重減輕。糖尿病雖然可通過長期用藥控制，但也會誘發多種問題，選擇有效治療方法便十分重要。二甲雙胍雖然可有效改善患者胰島素敏感性、胰島素抵抗，但單純一種藥物治療時效果有限。達格列凈不僅可有效降低患者尿蛋白水平同時也可有效控制腎小管SGLT-2表達，抑制腎臟血管重構，提升聯合治療效果[1]。為提升患者治療效果，現選取我院收治的2型糖尿病患者，對比患者血糖以及胰島功能變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2020年8月至2021年2月我院收治的60例2型糖尿病患者，對照組30例，男16例，女14例，年齡49～75歲，平均（62.04±2.97）歲，病程1～5年，平均（2.34±0.45）年，收縮壓（125.64±1.57）mmHg、舒張壓（81.34±2.14）mmHg；觀察組30例，男17例，女13例，年齡47～74歲，平均（62.15±2.82）歲，病程1～7年，平均（2.47±0.27）年，收縮壓（128.70±1.62）mmHg、舒張壓（81.28±2.21）mmHg。納入標準：①年齡19～76歲；②患者完全符合2型糖尿病防治指南（2017版）診斷標準[2]；③患者近期并未使用其他降糖藥物；④患者簽署知情同意書；排除標準：①確診為1型糖尿病患者；②合并嚴重肝腎功能不全患者；③合并尿酮體陽性患者；④出現尿路感染患者。

1.2 方法：要求所有患者入院后嚴格控制飲食和體重，堅持適當運動，改善生活方式。對照組為鹽酸二甲雙胍片，口服治療，初始劑量0.5g/次，2次/d。依據患者血糖水平每周提升0.5g，直至2g，治療時間為3個月。觀察組為對照組基礎上聯合達格列凈。達格列凈，起始劑量5mg/次，1次/d，早晨服用，之后逐步增加劑量至每天10mg，治療時間3個月。

1.3 觀察指標：對比患者治療效果，包括空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。對比患者胰島功能，包括空腹胰島素（FINS）、餐后1h胰島素（PINS1h）、餐后2h胰島素（PINS2h）?；颊卟涣挤磻剩饕獙Ρ鹊脱?、尿路感染、腹瀉、惡心發生率。

1.4 統計學方法：運用SPSS23.0軟件分析數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比患者血糖水平變化：治療前兩組患者FPG、2hPG、HbAlc差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者FPG、2hPG、HbAlc水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 血糖指標（±s）

表1 血糖指標（±s）

組別 n 30 30對照組觀察組t值P值FPG 2hPG HbAlc（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后6.80±1.24 6.12±0.20 9.24±1.34 8.61±1.07 6.72±1.31 5.38±0.32 9.18±1.52 5.71±0.98 0.243 10.741 0.162 10.947 0.809 0.000 0.872 0.000 9.71±1.24 9.67±1.50 0.113 0.911 7.90±1.64 6.27±1.07 4.559 0.000

2.2 患者胰島功能：治療前兩組患者FINS、PINS1h、PINS2h指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者FINS以及PINS1h、PINS2h指標高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 胰島功能指標變化（±s）

表2 胰島功能指標變化（±s）

組別 例數30 30對照組觀察組t值P值FINS PINS1h PINS2h治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后6.34±1.01 7.21±1.24 15.90±1.17 17.26±2.07 6.19±0.86 10.34±0.98 15.76±1.08 21.67±1.35 0.619 10.847 0.482 9.774 0.538 0.000 0.632 0.000 19.73±3.09 20.18±2.04 0.666 0.508 22.49±1.86 27.94±1.57 12.264 0.000

2.3 不良反應率：觀察組患者腹瀉、惡心等不良反應發生率和對照組比，差異無統計學意義（χ2值=0.144，P值=0.704），詳見表3。

表3 不良反應率 [n（%）]

3 討論

2型糖尿病為胰島素分泌不足、胰島素抵抗所引發的血糖升高的疾病，患者主要癥狀為多尿、多飲、多食和體重減輕。發病后治療不及時則會損傷患者眼、腎、神經等組織器官的功能，同時也是心血管疾病重要危險因素。流行病學研究提出，我國現階段2型糖尿病發病率為呈逐步上升趨勢，因此選取有效治療方式是十分重要[3]。

二甲雙胍為糖尿病治療的常用藥，主要作用機制為抑制肝葡萄糖輸出，也可改善外周組織對胰島素的敏感性、增加對葡萄糖的攝取和利用。單純使用二甲雙胍治療時效果有限，有研究提出約33%患者接受單純二甲雙胍治療時無法有效控制血糖[4-5]。達格列凈是屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類新型降糖藥物，主要通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄，降低血糖，降血糖效果顯著而且持續時間長[6]。達格列凈還具有減輕體重、降低血壓、保護心臟降低心血管疾病、保護腎臟有效降低蛋白尿等多種作用。研究結果認為基礎性治療聯合達格列凈可有效提升患者血糖控制效果，進而提升患者疾病治療有效性[7]。

對比各種治療方式下患者血糖水平變化時，觀察組FPG、2hPG、HbAlc水平均低于對照組。此種情況和藥物聯合治療時可有效提高排鈉、利尿功能，減輕水鈉潴留機制，進而有效提升治療效果。同時也和聯合治療后可有效改善患者血流動力指標，調整血糖指標，避免惡性循環，提升長期治療效果。

胰島功能降低為糖尿病患者疾病重要發病原因。隨著疾病發展，多數患者會出現胰島β細胞凋亡加速，結構破壞，血糖水平持續惡化，完全依賴外源性胰島素，因此疾病治療時幫助患者改善胰島功能便十分重要。本研究發現，觀察組患者胰島功能指標均優于對照組。此種情況主要原因為，當兩種藥物聯合治療時可通過降低葡萄糖酶合成等方式有效保護患者胰島β細胞功能，進而使得FINS、PINS1h水平快速提升，幫助患者胰島功能恢復正常。

從疾病治療過程中的各種不良反應中可發現，由于患者尿糖排泄增加，因此可引發泌尿系感染，同時也會使得低血糖等不良反應發生率提升。對于本研究過程中患者各種不良反應分析時發現，觀察組接受治療后各種不良反應和對照組比并差異無統計學意義。因此可知聯合治療時并不會增加患者不良反應，此種情況不僅和藥物自身安全有關，同時也和患者生活習慣有關，注意個人衛生有關。

綜上所述，為2型糖尿病患者予以二甲雙胍聯合達格列凈治療時不僅可有效提升胰島功能，同時也可有效控制血糖水平，無嚴重不良反應。