WBC、GRA%、CRP與PCT在新生兒敗血癥早期診斷中的應(yīng)用

巫福娟 周 成（通訊作者） 張李霞 戴怡蘅 高曉燕

（佛山市婦幼保健院新生兒科，廣東佛山 528000）

敗血癥定義為致病菌經(jīng)感染部位入侵至血循環(huán)后大量繁殖并產(chǎn)生毒素后引起的全身性感染[1]，本文通過回顧性分析我院足月新生兒敗血癥治療前、治療1周后及同期非感染足月新生兒血WBC、GRA%、CRP及PCT的變化，旨在尋找一項(xiàng)經(jīng)濟(jì)可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，為臨床早期診斷新生兒敗血癥提供一定的線索，從而達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療，以減少不良結(jié)局，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選佛山市婦幼保健院新生兒科2017年1月至2019年3月收治的診斷新生兒敗血癥的足月兒45例作為觀察組，以2003年版《新生兒敗血癥診療方案》[2]為篩選標(biāo)準(zhǔn)。排除在圍生期或出生時(shí)有缺氧窒息史患兒；存在凝血功能障礙患兒；患有血液系統(tǒng)或自身免疫性疾病患兒；先天性畸形患兒；存在先天遺傳代謝性疾病患兒；入院前已行抗感染治療者；染色體異常患兒等病例。另選取同期在我院接受治療的非感染性患兒54例作為對(duì)照組。觀察組男30例，女15例；順產(chǎn)33例，剖宮產(chǎn)12例；日齡3～23d，平均日齡（5.33±0.63）d；體重2.50～4.34kg，平均體重（3.22±0.69）kg；胎齡37周-40+6周，平均（39.02±0.27）周；5min Apgar評(píng)分9～10分，平均（9.93±0.04）分。對(duì)照組男34例，女20例；順產(chǎn)30例，剖宮24例；日齡3～24d，平均日齡（5.17±0.53）d；體重2.51～4.22kg，平均體重（3.23±0.63）kg；5min Apgar評(píng)分9～10分，平均（9.93±0.50）分。患兒家屬均簽署知情同意，兩組患兒的性別、分娩方式、日齡、胎齡、體重及5min Apgar評(píng)分等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法：觀察組患兒分別檢測(cè)抗感染前及經(jīng)抗感染治療1周后的靜脈血；對(duì)照組同時(shí)間段采血。主要對(duì)其血WBC、GRA%、PCT及CRP水平進(jìn)行檢測(cè)分析。血WBC、GRA%采用電阻抗法檢測(cè)；熒光免疫層析法檢測(cè)PCT；免疫比濁法檢測(cè)CRP；所有實(shí)驗(yàn)操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。比較兩組入院時(shí)血WBC、GRA%、CRP、PCT水平，以及觀察組患兒治療前后血WBC、GRA%、CRP、PCT水平，并觀察ROC曲線下WBC、GRA%、CRP、PCT相應(yīng)的曲線下面積（AUC）及靈敏度、特異度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用（±s）表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用MedCalc19軟件繪制血WBC、GRA%、CRP、PCT ROC曲線確定各指標(biāo)最佳截?cái)嘀担?jì)算指標(biāo)曲線下面積、靈敏度、特異性。AUC在0.50～0.70，表示診斷試驗(yàn)價(jià)值較低，在0.70～0.90，表示診斷試驗(yàn)價(jià)值中等，在0.90以上，表示診斷試驗(yàn)價(jià)值較高。

2 結(jié)果

2.1 2組新生兒入院時(shí)的WBC、GRA%、CRP和PCT水平比較：通過對(duì)2組新生兒入院時(shí)的WBC、GRA%、CRP和PCT水平檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，2組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組新生兒入院時(shí)WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較（±s）

表1 2組新生兒入院時(shí)WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較（±s）

分組 n WBC(×109/L)GRA%(%) CRP(mg/L) PCT(μg/L)觀察組 45 15.35±1.03 68.60±2.05 32.63±3.80 17.84±3.92對(duì)照組 54 11.06±0.40 45.43±1.74 3.65±0.25 0.30±0.04 t值 3.87 8.69 7.61 4.48 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 觀察組入院時(shí)和治療后的WBC、GRA%、CRP和PCT水平比較：通過對(duì)觀察組入院時(shí)和治療后的WBC、CRP和PCT水平檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，治療后4項(xiàng)指標(biāo)顯著降低，與入院時(shí)相比，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 觀察組新生兒治療前后WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較（±s）

表2 觀察組新生兒治療前后WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較（±s）

分組 n WBC(×109/L)GRA%(%) CRP(mg/L) PCT(μg/L)入院時(shí) 45 15.35±1.03 68.60±2.05 32.63±3.80 17.84±3.92治療后 45 11.97±0.60 44.72±2.05 4.51±0.60 0.39±0.10 t值 2.83 8.26 7.30 4.46 P值 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 觀察組治療后和對(duì)照組的WBC、GRA%、CRP和PCT水平比較：通過對(duì)觀察組治療后和對(duì)照組的WBC、GRA%、CRP和PCT水平檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，治療1周后4項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 觀察組新生兒治療后與對(duì)照組WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較（±s）

分組 n WBC(×109/L)GRA%(%) CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療后 45 11.97±0.60 44.72±2.05 4.51±0.60 0.39±0.10對(duì)照組 54 11.06±0.40 45.43±1.74 3.65±0.25 0.30±0.04 t值 1.30 0.27 1.32 0.83 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 血WBC、GRA%、CRP與PCT在ROC曲線下相應(yīng)的截?cái)嘀导霸\斷價(jià)值：血WBC、GRA%、CRP與PCT診斷敗血癥的ROC曲線下面積分別為0.721、0.887、0.908和0.964（P＜0.05），其診斷價(jià)值依次升高，取截?cái)嘀?4.11×109/L、56.60%、12.00 mg/L、1.01μg/L時(shí)其靈敏度和特異度依次分別為60.0%、50.7%；86.7%、70.9%；80.0%、80.0%；86.7%、84.8%，詳見圖1。

圖1 血WBC、GRA%、CRP與PCT診斷新生兒敗血癥的ROC曲線

3 討論

本研究結(jié)果表明觀察組新生兒WBC、GRA%明顯高于對(duì)照組，治療1周后與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，取WBC和GRA%截?cái)嘀禐?4.11×109/L和56.60%時(shí)，其曲線下面積分別為0.721、0.877，其敏感度、特異度分別為60.0%、50.70%（WBC）和86.7%、71.9%（GAR%），從數(shù)值上看，WBC變化雖然在新生兒敗血癥早期診斷中的敏感、特異性不高，但仍能為早期識(shí)別提供重要線索，而GRA%在敗血癥感染早期診斷中具有中等診斷價(jià)值，但具有較高的靈敏度，可作為臨床早期診斷新生兒敗血癥指標(biāo)之一，與上述報(bào)道一致。

CRP由肝細(xì)胞合成，正常狀態(tài)下含量極少，在機(jī)體組織出現(xiàn)損傷以及發(fā)生感染，特別是細(xì)菌感染的急性期均會(huì)出現(xiàn)一定程度的增高[3-4]，6～12h即可檢測(cè)到，2d后可達(dá)到高峰，經(jīng)積極治療后，7 d后可降至正常，且此反應(yīng)不受皮質(zhì)激素或放、化療影響。因此，CRP可作為判斷感染、觀察治療效果的重要客觀指標(biāo)[5]。嚴(yán)爭等[6]的研究表明CRP大于8mg/L時(shí)，其敏感和特異性分別為71.43%和62.67%；戶梅芳[7]的研究表明CRP大于8mg/L時(shí)，其曲線下面積0.877，95%置信區(qū)間為0.778～0.977；廖崇倫[8]的研究表明，以CR P＞10mg/L為截?cái)嘀禃r(shí)，其敏感性為83.2%，特異性63.4%。閻紅等[9]CRP≥10mg/L，其靈敏度和特異度分別為70.8%，76.1%。本研究提示當(dāng)CRP 12mg/L為臨界值時(shí)，其AUC為0.908，靈敏度和特異度均為80%，較以上研究所報(bào)道的靈敏和特異度稍高，可能與其截?cái)嘀翟龈哂嘘P(guān)。

PCT在機(jī)體受到嚴(yán)重致病菌感染時(shí)表達(dá)水平升高迅速。已有研究報(bào)道，敗血癥新生兒的PCT的水平顯著升高[10-11]，血清PCT含量檢測(cè)能夠成為新生兒敗血癥的診斷提供依據(jù)[12]。本研究中，觀察組患兒的PCT水平高于對(duì)照組患兒，觀察組治療前水平也較治療1周后PCT水平高，而對(duì)照組和治療后PCT水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明感染狀態(tài)可引起PCT升高。還有研究表明，PCT用于新生兒敗血癥的診斷具有較好的靈敏和特異性[13-14]，有助于早期發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染[15]。閻紅等[17]研究發(fā)現(xiàn)PCT≥0.25μg/L時(shí)，其敏感度為95.6%、特異性85.7%。嚴(yán)爭等[6]研究表明敗血癥組新生兒血清PCT大于0.5μg/L獨(dú)立診斷新生兒敗血癥的敏感性82.86%、特異性84.00%。方瑞等[16]研究表明PCT取2.2ng/mL時(shí)，其AUC0.87，靈敏度為91.67%，特異度為71.43%。吳延等[17]研究PCT取截?cái)嘀?.165ng/mL，其AUC0.879，靈敏度分別為70.90%，特異度為94.7%。戶梅芳的研究發(fā)現(xiàn)PCT≥0.5 ng/mL時(shí)，其診斷敗血癥的曲線下面積為0.915，95%置信區(qū)間為0.833～0.992[17]。本研究結(jié)果顯示，PCT取1.01μg/L，其曲線下面積為0.964，靈敏度和特異度分別為86.70%、84.80%，表明PCT對(duì)早期診斷新生兒敗血癥具有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述，早期檢測(cè)血常規(guī)、CRP和PCT可對(duì)新生兒敗血癥提供有效依據(jù)，利于醫(yī)師評(píng)估新生兒敗血癥的病情變化，GRA%、CRP、PCT檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥具有較好的診斷效能，其次為血，且需血量少，臨床操作簡便易行、客觀性強(qiáng)，可重復(fù)檢測(cè)，可作為一種重要的診斷方法，并可在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。