腹腔熱灌注化療聯合DP方案在卵巢癌晚期患者治療中的效果觀察

朱 春 孫亮起 屈 佳

（河南神火集團職工總醫院，河南永城 476600）

卵巢癌晚期患者腫瘤多數已經轉移至腹腔內，主要以化療為主，多西他賽+順鉑（DP）方案為臨床常用的化療方式，近年來，腹腔熱灌注化療（IHPC）逐漸被臨床用于輔助化療，以提高臨床治療效果[1]。現臨床有關IHPC聯合DP方案治該疾病的臨床效果報道較少。基于此，本研究旨在分析IHPC聯合DP方案治療該疾病的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按照治療方法將我院2018年7月至2020年8月接收的80例卵巢癌晚期患者分為對照組與觀察組，各40例。對照組患者年齡26～57歲，平均年齡（44.23±3.02）歲；未婚9例，已婚31例。觀察組患者年齡25～59歲，平均年齡（44.58±3.09）歲；未婚8例，已婚32例。兩組一般資料比較無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準：納入標準：①符合卵巢癌相關診斷標準[2]，且經影像學檢查、病理檢查確診；②預計生存時間＞6個月；③自愿簽署知情同意書。排除標準：①過敏體質；②合并其他惡性疾病；③無法與臨床醫師正常交流；④腎功能損傷，肝功能不全。

1.3 方法：兩組患者在治療前1d均給予地塞米松口服，防止治療期間發生體液潴留、過敏反應，16mg/d，連續服用3d。對照組患者行DP方案治療，第1天，靜脈滴注75mg/m2多西他賽注射液+250mL生理鹽水；第1～3天，靜脈滴注30mg/m2順鉑+250mL生理鹽水，21d為1個周期，連續治療4個周期，即12周。在此基礎上，觀察組患者加用IHPC治療，方法如下：麻醉后行腹腔穿刺，置入單中心靜脈導管，與腫瘤熱循環灌注機連接，使用45℃3000mL的生理鹽水+60mg/m2順鉑+30mg/m2多西他賽注射液進行灌注治療，并且順鉑、多西他賽給藥時間需間隔1h，初始灌注速度為400mL/min，持續30min后若患者無不適感，可增加至600mL/min，灌注停留時間約為1.5h，1次/周，4周為1療程，連續治療3個療程，即12周。

1.4 評價指標：①臨床療效：治療12周后，參照實體瘤療效評價標準[3]，完全緩解（CR）：病灶全部消失，無新病灶，且維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶最大徑總長度減少＞30%，且維持4周以上；穩定（SD）：病灶最大徑總長度減少＜30%，或增大＜20%；進展（PD）：病灶最大徑之和增大＞20%，或新病灶出現（不包括原病灶分裂）。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%；②血清腫瘤標志物：分別抽取患者治療前與治療12周后，空腹靜脈血3m L進行離心處理，取上清待檢癌胚抗原（CEA）和糖鏈抗原125（CA125）水平。

1.5 統計學方法：運用SPSS24.0軟件進行數據處理，血清CEA、CA125水平以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；臨床療效以頻數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：治療12周后，相較于對照組患者，觀察組臨床總有效率較高，差異有統計學意義（χ2=5.000，P=0.025），詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比 [n（%）]

2.2 血清腫瘤標志物水平：治療前，兩組CEA、CA125水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組CEA、CA125水平較治療前低，且相較于對照組，觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

時間 組別 CEA/（μg·L-1） CA125/（U·mL-1）治療前 觀察組（n=40） 26.19±3.89 72.56±8.45對照組（n=40） 26.86±3.71 72.94±8.34 t值 0.788 0.202 P值 0.433 0.840治療后 觀察組（n=40） 6.18±0.92a 37.16±3.02a對照組（n=40） 9.58±1.49a 49.96±4.47a t值 12.280 15.007 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

目前，臨床尚未明確該疾病具體發病機制，一般認為可能與內分泌、環境、遺傳等有關，主要臨床表現為腹部包塊、腹痛、月經紊亂、尿頻等癥狀，晚期患者會伴有消瘦、乏力、貧血等[4]。并且，該疾病發病率呈逐漸上升趨勢，其病死率在婦科腫瘤中居于首位，已嚴重危及患者生命安全。因此，尋找有效的手段治療該疾病逐漸受到臨床關注。

DP方案主要包括多西他賽與順鉑兩種藥物，多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥，能夠選擇性與腫瘤表面胃管蛋精氨酸結合，抑制癌細胞分裂，促進癌細胞凋亡，用于卵巢癌晚期患者效果顯著[5]。順鉑為細胞非特異性抗腫瘤藥物，具有廣譜抗癌特點，用于治療惡性腫瘤可通過阻止癌細胞復制，損傷細胞膜組織結構[6]。但臨床發現，卵巢癌晚期患者在化療期間輔助IHPC治療有助于進一步提高臨床治療效果。相關研究指出，CEA、CA125均為臨床常見的腫瘤標志物，其中CEA為酸性糖蛋白，是一種能夠影響膠原和正常細胞間黏度的腫瘤有關抗原，在卵巢惡性腫瘤組織中也呈高表達，CA125主要來自于上皮性卵巢癌抗原中，屬于一種糖蛋白，在卵巢惡性腫瘤組織中呈高表達[7]。本研究結果顯示，治療12周后，觀察組臨床總有效率較對照組高，兩組CEA、CA125水平較治療前低，且觀察組更低，表明IHPC聯合DP方案治療卵巢癌晚期患者有助于提高臨床治療效果，降低血清腫瘤標志物。分析其原因在于，IHPC聯合DP方案屬于一種新型治療方式，可利用正常細胞與癌細胞對溫度耐受性的不同，以提升癌細胞對化療的敏感性；另外，此方案還可結合化療與局部熱療，通過協同作用清除腹腔內游離的癌細胞，進而提高臨床效果，為改善疾病預后打下良好的基礎。

綜上所述，IHPC與DP方案聯合治療卵巢癌晚期患者可提高臨床療效，降低血清CAE、CA125水平，在臨床中值得廣泛推廣應用。