替格瑞洛與匹伐他汀聯合對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入術后患者血清單核細胞趨化蛋白1、白細胞介素10水平的影響

張文雅

（南陽市第一人民醫院，河南南陽 473000）

急性心肌梗死（Acutemyocardial infarction，AMI）作為心血管內科中比較常見的一類疾病，通常是由患者冠狀動脈發生粥樣硬化病變上的斑塊破裂導致管腔閉塞而引起，由于心肌梗死患者血管內斑塊的破裂、脫落和聚集，也會造成血小板聚集[1]。該病一般具有以下特點：起病急、病變速度快、病死率高和并發癥多等，其并發癥主要包括心力衰竭和心律失常等，當病情嚴重時甚至會危急患者生命[2]。目前臨床上治療AMI主要有藥物治療和再灌注治療等方式，其中經皮冠狀動脈介入（Percutaneouscoro nary intervention，PCI）屬于再灌注治療方式中的一種，原理是通過采用導管技術將患者體內閉塞形態的管腔或者狹窄的冠狀動脈疏通，進而改變心肌血流灌注狀態[3]，在使用該方法治療后，由于患者身體機能不同，也可能會加重血管炎癥發生。匹伐他汀作為他汀類藥物中的一種，具有抑制還原酶活性發揮調脂的作用。替格瑞洛作為二磷酸腺苷受體的一種新型拮抗劑，其主要作用是抑制血小板聚集，在急性心肌梗死患者中具有較好的療效，有報道稱[4]替格瑞洛聯合他汀類藥物治療心肌梗死可以有效幫助改善患者心肌功能。本研究主要探討替格瑞洛與匹伐他汀聯合對急性心肌梗死PCI術后患者血清單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、白細胞介素10（IL-10）水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年4月至2018年4月于我接受PCI術的急性心肌梗死患者60例。納入標準：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》相關診斷標準[5]；非妊娠期或哺乳期并且能夠積極配合治療者；胸痛持續時間超過30min者。排除標準：對匹伐他汀和替格瑞洛以及其輔料成分過敏者；消化性出血或潰瘍以及其他活動性出血者；合并有其他類疾病如肝腎功能受損或有惡性腫瘤者。將所選患者隨機分為對照組和觀察組，其中觀察組31例，對照組29例。觀察組中男性17例，女性14例；年齡35～78歲，平均（52.16±6.24）歲；冠心病史1.5～10.5年，平均（6.12±1.83）年；合并有糖尿病7例、高血壓5例。對照組中男性15例，女性14例；年齡33～76歲，平均（53.62±5.93）歲；冠心病史1～11.5年，平均（5.89±2.06）年；合并有糖尿病6例、高血壓7例。將兩組患者性別、年齡、冠心病史、合并糖尿病和高血壓等資料進行統計學分析，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：根據急性心肌梗死患者常規治療方法，在患者進行PCI手術時，配合抗血糖、抗血壓、調血脂以及抗心肌缺血等方面治療。在術前對照組服用替格瑞洛片180mg，其中每片規格為90mg，術后給予用量減半。觀察組在對照組的基礎上，術前聯合服用匹伐他汀鈣片4mg，其中每片規格為2mg，同樣術后給予用量減半。兩組患者均持續治療至PCI術后1個月。

1.3 觀察指標：心功能指標：分別在患者術前及術后1個月進行心臟超聲檢查，其主要檢測指標包括左室舒張功能指標（E/A比值）和射血分數（EF）；PCI術前后血凝狀態：分別在手術前以及術后1個月檢測兩組血凝指標，主要包括D-二聚體（DD）和纖維蛋白（Fg），其中DD是通過ELISA法進行檢測，Fg則采用全自動生化分析儀進行檢測；兩組療效比較[6]：主要根據心電圖和臨床癥狀恢復情況判定療效。兩組均在患者治療1個月后比較其癥狀情況，若患者心電圖顯示結果穩定，并且臨床癥狀基本消失，即認為患者痊愈；若患者心電圖顯示穩定且臨床癥狀有所改善，認為有效；若患者心電圖不穩定且臨床癥狀也沒有得到改善，認為無效。其中總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。炎性因子：分別在患者PCI術前以及術后1個月，抽取7mL靜脈血，然后將其靜置15min，進行離心處理，設置離心條件為3200r/min，離心時間為8min，離心完成后提取上清，保存在-80℃冰箱中。檢測單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）和白細胞介素10（IL-10）水平。

1.4 統計學方法：運用SPSS 20.0軟件分析數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者PCI術前后心功能指標：在PCI術前，兩組患者E/A比值和EF比較差異均無統計學意義（P＞0.05），在PCI術后，兩組E/A和EF明顯高于術前，觀察組E/A比值和EF顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者PCI術前后心功能指標比較（±s）

表1 兩組患者PCI術前后心功能指標比較（±s）

注：與術前比較，*P＜0.05

組別 n E/A比值 EF（%）術前 術后 術前 術后觀察組31 0.68±0.24 0.94±0.25* 37.61±12.34 58.46±11.62*對照組29 0.71±0.10 0.81±0.21* 37.13±12.87 52.18±10.23*t值 0.624 2.173 0.147 2.216 P值 0.535 0.034 0.883 0.031

2.2 比較兩組患者PCI術前后血凝狀態：在PCI術前，兩組患者Fg和DD比較差異無統計學意義（P＞0.05），在PCI術后，兩組Fg和DD明顯低于術前，觀察組Fg和DD顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者PCI術前后血凝狀態比較（±s）

表2 兩組患者PCI術前后血凝狀態比較（±s）

注：與術前比較，*P＜0.05

組別 n Fg(g/L) DD(mg/L)術前 術后 術前 術后觀察組31 4.58±0.94 3.54±0.74* 1.82±0.43 0.43±0.12*對照組29 4.65±0.84 4.02±1.05* 1.94±0.41 0.87±0.21*t值 0.300 2.057 1.105 10.047 P值 0.766 0.044 0.274 0.000

2.3 比較兩組患者臨床療效：觀察組總有效為93.55%，高于對照組總有效72.41%，兩組間差異無統計學意義（連續性校正χ2=3.417，P=0.065），詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效 [n（%）]

2.4 比較兩組患者炎性因子水平：在PCI術前，兩組患者IL-10、MCP-1和hs-CRP水平比較均差異無統計學意義（P＞0.05），在PCI術后，兩組患者IL-10、MCP-1和hs-CRP水平均高于術前，其中觀察組除IL-10水平高于對照組外（P＜0.05），MCP-1和hs-CRP水平均低于對照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：與術前比較，*P＜0.05

組別 n 31 29觀察組對照組t值P值IL-10(ng/L) MCP-1(ng/L) hs-CRP（mg/L)術前 術后 術前 術后 術前 術后4.23±0.58 5.27±0.46* 145.17±21.46 156.37±18.13*4.18±0.87 4.81±0.17* 144.56±22.13 241.14±17.84*0.264 5.069 0.108 18.239 0.793 0.000 0.914 0.000 11.43±2.16 12.01±2.42 0.981 0.331 14.89±3.12*20.46±1.74*8.459 0.000

3 討論

急性心肌梗死作為常見危急病癥之一，近年在我國的發病率越來越高[7]。而PCI作為治療AMI的主要手段，主要作用是幫助患者改善心功能，減少梗死面積[8]。但是由于患者自身體質等多因素的影響，行PCI術后可能會導致患者身體機能下降，加重血管炎癥發生，為了幫助患者身體功能的快速恢復，施用藥物配合治療具有十分重要的意義[9]。

在本研究中，對照組服用替格瑞洛，觀察組在對照組的基礎上聯合服用匹伐他汀，比較兩組心功能指標，發現在PCI術后觀察組EF和E/A比值顯著高于對照組，說明替格瑞洛匹伐他汀聯合有助于改善急性心肌梗死患者心功能，有研究證明[10]，冠狀動脈患者服用他汀類藥物后具有調脂作用，另外該類藥物對于急性心肌梗死患者不僅具有改善心功能的作用，而且還有助于抑制炎性反應的發生。比較兩組患者血凝狀態，發現在PCI術后觀察組Fg和DD顯著低于對照組，說明替格瑞洛匹伐他汀聯合可以有效改善患者凝血功能，其中Fg和DD水平分別反應的是機體凝血狀態和纖溶活性情況，二者改變會嚴重影響心肌梗死發生，當二者水平較高時，會造成患者機體血管內皮損傷，進而影響動脈血流速度，從而影響心肌正常供血。替格瑞洛作為二磷酸腺苷受體的一種新型拮抗劑，最大的優勢就是患者服用該藥物后可以直接被腸道吸收，不會被肝臟進行生物轉化，具有較強的抗血小板聚集能力，在急性心肌梗死中有較好的應用效果，當聯用匹伐他汀對改善患者凝血功能具有更顯著效果，與丁晨[4]研究一致。比較兩組患者療效，發現觀察組總有效為93.55%，高于對照組總有效72.41%，說明替格瑞洛匹伐他汀聯合有助于改善心肌梗死患者臨床癥狀。比較兩組患者炎性因子水平，結果顯示觀察組除IL-10水平高于對照組外，MCP-1和hs-CRP水平均低于對照組。hs-CRP作為一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，通過與巨噬細胞以及單核細胞表面CRP類受體特異性結合來促進細胞發生活化，從而誘導炎性因子釋放，可以有效預測心血管疾病的發生。而IL-10作為細胞因子干擾素家族中的成員，主要作用是抑制炎性因子釋放。MCP-1是由內皮細胞以及活化的單核類巨噬細胞分泌的一類炎性因子，炎性細胞通過向血管損傷或者心肌壞死等部位浸潤，從而進一步加重局部炎性反應的發生，另外在一定程度上還會影響心肌血管的修復。上述結果說明聯合治療可有效抑制AMI患者炎性反應，有助于改善心功能。

綜上所述，替格瑞洛與匹伐他汀聯合治療急性心肌梗死，可幫助患者有效改善心功能，提高PCI手術的療效，同時降低炎性反應發生即提高IL-10水平和降低MCP-1水平。