中藥灌腸治療慢性前列腺炎用藥規律數據挖掘的文獻分析

楊雪圓， 劉德果， 涂雅玲， 陳其華

（1.湖南中醫藥大學，湖南長沙 410208；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南長沙 410007）

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）為泌尿外科和男科門診的常見病，患病率為2.5%～16.0%[1]。目前國際上將前列腺炎分為4型，其中Ⅲ型慢性非細菌性前列腺炎所占的比例較高[2]。CP臨床表現多樣，主要以腰骶及盆腔區域長期、反復疼痛不適以及排尿困難為主要癥狀。因其久治難愈，常伴發失眠、焦慮、抑郁等精神神經癥狀，部分患者易出現陽痿、早泄等性功能障礙，嚴重影響患者生活質量[3-4]。現代醫學治療CP常規采用“3A”療法，即非甾體類抗炎藥（NSAIDs）+抗生素+α受體阻滯藥及其他藥物[5]。這些藥物均有其局限性并可出現不同程度的不良反應：NSAIDs 可影響消化道及心血管系統，抗生素對不同類型的前列腺炎臨床療效不確定，而α受體阻滯藥可能導致射精障礙，且對病程長、長期服藥者療效不盡人意。基于西藥治療的局限性，越來越多學者開始探索治療CP的其他療法。

中醫學將CP 主要歸屬為“精濁”，認為濕熱、瘀阻、腎虛、肝郁等均可導致CP[6]。中醫學治療慢性病有較獨特的優勢，而中藥灌腸又是中醫療法極具特色的一種治療手法，具有操作簡單、效果持久、不良反應少的特點。研究[7]顯示，中藥灌腸有利于直腸黏膜腺體吸收藥物，從而提升直腸黏膜病灶中藥物的濃度和作用范圍。本研究運用數據挖掘技術中的聚類分析、關聯規則分析等方法探討中藥灌腸治療CP 的用藥特點及組方配伍規律，以期為CP的臨床合理用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 文獻來源與檢索策略計算機檢索中國知網（CNKI）、萬方數據庫（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數據庫（VIP）各庫建庫至2021年6月所收錄的臨床研究文獻。采用檢索式如下：主題詞=“慢性前列腺炎”or“前列腺炎”or“前列腺痛”and“臨床研究”or“臨床觀察”and“中藥灌腸”or“灌腸”or“保留灌腸”or“灌腸療法”。

1.2 文獻篩選納入以下文獻：①文獻中的患者明確診斷為CP或雖無明確診斷但臨床表現與CP相同，診斷標準參照國內外權威診斷標準；②文獻類型為臨床研究文獻或隨機對照試驗（RCTs）文獻；③干預措施：治療組采用單純中藥灌腸或中藥灌腸聯合其他療法；對照組采用其他常規療法、安慰劑對照療法或空白對照；④藥物組成及劑量資料完整。

排除以下文獻：①非臨床研究文獻或非RCTs；②不同數據庫重復檢索出的文獻或在多個雜志重復發表的文獻；③無法獲得全文的文獻；④未提供藥物具體組成、用藥療程、樣本量等具體數據的文獻；⑤對照組中包含中藥灌腸的文獻。

1.3 數據規范根據《中藥學》[8]及《中華人民共和國藥典》[9]對中藥名稱進行規范統一，如將“粉葛”規范為“葛根”，“鼠粘子”規范為“牛蒡子”等；同一味藥因炮制方法影響藥物功效的，如“生地黃”“熟地黃”，分別予以保留。

1.4 數據處理與分析根據納入與排除標準篩選文獻，提取信息。將中藥的名稱、性味歸經、功效等數據錄入Excel 2016 中進行頻次分析，采用SPSS Statistics 23.0軟件的Ochiai算法對中藥進行聚類分析，采用SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori算法對中藥灌腸治療CP 的處方藥物進行關聯規則分析，并繪制網絡展示圖。

2 結果

2.1 文獻資料納入情況經篩選文獻后共獲得中藥灌腸治療CP的處方61首，其中涉及經方或時方5首，自擬方56首，共計使用中藥115味，總用藥頻次為609次。

2.2 藥物頻次分析對61首處方中的115味中藥進行用藥頻次統計，取頻次≥5次的中藥進行降序排列，得到36 味高頻中藥，用藥頻次居前5 位的藥物為黃柏、敗醬草、蒲公英、丹參、王不留行，其中前3味藥均為清熱藥，后2味藥均為活血化瘀藥。對納入的115 味中藥按其功效進行分類，共分為17 類，其中居前6 位的藥物類別為清熱藥（清熱瀉火藥1.15%，清熱燥濕藥10.34%，清熱解毒藥24.63%，清熱涼血藥3.94%）、活血化瘀藥（活血止痛藥6.57%，活血調經藥17.41%，破血消癥藥5.09%）、利水滲濕藥（利水消腫藥1.31%，利尿通淋藥5.42%，利濕退黃藥1.97%）、補虛藥（補氣藥2.96%，補陽藥1.15%，補血藥1.48%，補陰藥0.82%）、理氣藥、瀉下藥。結果見表1、表2。

表1 灌腸治療慢性前列腺炎文獻處方中藥使用頻次≥5次的藥物分布Table 1 The distribution of herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis with the medication frequency being or over 5 times

表2 灌腸治療慢性前列腺炎文獻處方中藥的功效分類情況Table 2 The distribution of the therapeutic-action categories of the herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis

2.3 藥性與藥味分析中藥灌腸治療CP的115味中藥，其藥性主要以寒、平、溫為主：寒性藥310次，占比50.90%；平性藥146次，占比23.97%；溫性藥138次，占比22.66%，而涼性藥（1.31%）與熱性藥（1.15%）使用次數均較低。115 味中藥的藥味主要以苦、辛、甘為主：苦味藥444 次，占比72.91%；辛味藥202 次，占比33.17%；甘味藥201 次，占比33.00%；淡味藥35 次，占比5.75%；酸味藥14 次，占比2.30%；咸味藥10 次，占比1.64%；澀味藥4次，占比0.65%。

2.4 藥物歸經分析中藥灌腸治療CP 所選用的115 味中藥，其用藥歸經頻率最高的為肝經448 次（高達73.56%），其次分別為胃經（224 次，占比36.78%）、心經（169 次，占比27.75%）、脾經（159 次，占比26.11%）、大腸經（144 次，占比23.65%）、腎經（122 次，占比20.03%）、肺經（99 次，占比16.26%），而膀胱經（13.63%）、小腸經（9.20%）、膽經（7.22%）、心包經（4.11%）、三焦經（0.49%）使用頻率均較低。

2.5 關聯規則分析基于SPSS Modeler 18.0 構建中藥灌腸治療CP 的藥物關聯規則模型。將Apriori算法設置最低支持度＞20%，置信度＞70%，最大前項數為3，可獲得25條中藥關聯規則。在關聯規則分析中支持度最高的是黃柏→敗醬草，為62.30%；置信度最高的是敗醬草→白花蛇舌草、黃柏→土茯苓+敗醬草，為85.71%，結果見表3；中藥關聯規則的網絡展示圖見圖1。

圖1 灌腸治療慢性前列腺炎文獻處方中藥的藥物關聯規則網絡展示圖Figure 1 Network diagram of the association rules of the herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis

表3 灌腸治療慢性前列腺炎文獻處方中藥的關聯規則分析Table 3 Association rule analysis of the herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis

2.6 聚類分析應用SPSS Statistics 23.0軟件對使用頻次≥5次的中藥進行聚類分析，得到中藥聚類的譜系圖，見圖2。根據譜系圖結果（以虛線20 為界），分析提取核心藥物組合7 個，聚類結果見表4。

表4 灌腸治療慢性前列腺炎文獻處方中藥的核心藥物聚類分析Table 4 Cluster analysis of the core herbs in the enema prescriptions for chronic prostatitis

圖2 灌腸治療慢性前列腺炎文獻處方中藥的高頻用藥（前36位）聚類分析的譜系圖Figure 2 Dendrogram for cluster analysis of the highfrequency herbs（the leading 36 herbs）in the enema prescriptions for chronic prostatitis

3 討論

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）在歷代中醫古籍中并無明確記載，根據其臨床癥狀，可將其歸屬于中醫學中的“精濁”“尿濁”“淋證”“白濁”“白淫”等范疇[10-11]。明代醫家戴原禮在其撰著的《秘傳證治要訣》中云：“如白濁甚，下淀如泥，或稠粘如膠……此是精濁窒塞竅道而結。”本病病機以本虛標實為特征，標實為主，兼夾本虛。標實主要表現為濕、熱、瘀、滯等，本虛多責之脾、腎二臟，以腎為主。慢性前列腺炎辨證以濕熱蘊結證為主者，治宜清利濕熱、瀉濁通淋之法；以氣滯血瘀為主者，治宜活血化瘀、行氣止痛之法；本虛標實兼見者，治宜補虛瀉實、標本兼顧。

本研究對中藥灌腸治療CP 文獻處方的數據挖掘結果顯示，灌腸治療CP 處方中藥使用頻次居前5位的中藥為黃柏、敗醬草、蒲公英、丹參、王不留行。黃柏具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡的功效，擅于瀉腎火、清下焦濕熱，其主要有效成分生物堿具有抗炎抑菌、調節免疫功能[12]。敗醬草可清熱解毒、涼血祛瘀止痛，殷網虎[13]通過藥敏試驗發現敗醬草中的敗醬烯與異敗醬烯成分對前列腺中的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有較強的抑制作用。蒲公英可清熱解毒、消癰散結、利濕通淋，具有廣譜抑菌、抗炎、保護前列腺、抗氧自由基等作用[14]。丹參具有活血祛瘀、清心除煩、涼血消癰的功效，《本草匯言》認為其善走血分，能去滯生新，調經順脈。現代藥理研究[15]表明丹參可改善機體血液循環，調節免疫。王不留行性善走而不守，下行不上行，能活血利尿，通淋，具抑制血管生成[16]、抗腫瘤[17]等作用。將納入的115 味中藥進行分類，排前3 位的分別是清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥，可見治療本病以清熱利濕、活血化瘀為主，輔以補腎健脾、疏肝理氣等。本病早期多以濕熱下注為主，脾胃氣虛，運化失調，致使濕濁內蘊，久郁不清則化為濕熱，濕熱灼傷精室血絡，致腺體脈絡瘀阻，腺管排泄不暢，呈現濕熱瘀阻之象。另外，由于前列腺解剖位置較特殊，易于滋生病原微生物，引起前列腺液淤積和感染。且由于CP 患者的前列腺腺體持續存在充血狀態，容易導致腺體瘀血阻滯，故不論為何種證型，病久者均應選用活血化瘀藥。

由藥物的性味歸經分析結果可知，灌腸治療CP 處方中藥的四氣以寒、平、溫為主。用藥以寒性藥居首位，結合CP 的病機，契合其濕熱內蘊的病機；中藥性平，藥性平和，不過寒或過熱，可隨證配伍，適用證型范圍較廣泛。除此之外，亦有較多溫性藥物的配伍使用。溫性藥具溫通之性，可促進氣血通行，以祛邪外達，且防止寒涼太過之弊。五味以苦、辛、甘為主。苦味藥以性寒多見，苦味能清瀉火熱、瀉氣降濁和燥濕堅陰，可清瀉CP 患者精室內的濕熱、瘀濁，且瀉火不傷陰。辛味藥具有“動”的特性，功善走竄，能行能散，具有行血氣的功效，可使阻滯于前列腺局部的氣血暢行和疏通，緩解局部不適癥狀。甘味藥能滋養補虛、緩急止痛和調和諸藥，同時還能減緩主藥的偏性之效、延長方劑中主藥的作用時間等，將某些藥物緩留于前列腺腺體中從而產生療效。藥性辛開、苦降，味甘和緩，可達到推動及調節機體氣機，使正氣充盛，邪自外泄，疾病向愈的目的。歸經以肝、胃、心經為主。肝能調暢氣機，舒緩情志。情志內傷最易傷肝，導致肝失疏泄，氣機不暢。“肝司陰器”，故CP 主要表現為會陰部、恥骨上、陰囊等部位的脹痛、竄痛或不適。肝主情志，故患者可見喜嘆息，精神抑郁或急躁易怒等。由于CP 具有反復發作、難以治愈等特點，易導致患者精神緊張、情志抑郁，從而加重氣機不暢，形成氣滯，氣不行則血不行，久而化瘀，造成肝經氣血瘀滯；不通則痛，氣不行則水不行，氣滯不能通調水道，而使水道受阻，則水道不利，從而出現小便不利等濕熱現象。因此肝疏泄功能的失常與濕熱蘊結及氣滯血瘀的關系極為密切。

通過關聯規則分析可得到25 條中藥關聯規則，包含的14 味中藥有清熱解毒的黃柏、敗醬草、蒲公英、土茯苓、大血藤、白花蛇舌草、赤芍，以及活血化瘀的桃仁、紅花、王不留行、莪術、丹參、乳香、沒藥。中藥關聯規則分析結果顯示，CP 的發病過程大致可分為早中期與后期兩個階段。早中期患者因外感濕熱、寒濕之邪，或內生濕熱，病證以寒熱夾雜為特征；后期患者因氣滯血瘀或濁毒停留，病證以瘀濁互結為特征。早中期的治療以清熱解毒為主，排濁祛瘀為輔；后期的治療以排濁祛瘀為主，清熱解毒為輔，配合溫通之品。支持度最高的藥物組合為黃柏→敗醬草，置信度最高的藥物組合為敗醬草→白花蛇舌草、黃柏→土茯苓+敗醬草，其關聯規則均體現灌腸治療CP 的處方重在攻實，多選用清熱解毒化瘀的藥物，這與高頻藥物分析結果及相關文獻報道的CP 分型基本一致[18-20]，在一定程度上反映了CP 臨床實證期應從濕熱、血瘀、氣滯論治的規律。由網絡圖可知，黃柏、敗醬草、桃仁、紅花和大血藤與其他高頻中藥的關聯均較為緊密，且用藥頻率較高，提示此5味為治療CP的核心中藥。

聚類分析得到7組治療CP 的潛在核心基礎方。這7組潛在核心基礎方的配伍均為藥效功能相近的藥物組成，如采用清熱解毒藥與利濕化濁、化瘀通絡、止痛消腫藥相結合，相互補充。CP 病機總的特點為本虛標實，但灌腸方均主攻標實，君藥、臣藥多選用清熱解毒、利濕化瘀之品，佐以滋養補虛藥或行氣止痛藥。如常用灌腸方前列舒湯[21]，以敗醬草、紅藤為君，可清熱解毒、活血祛瘀止痛；以穿山甲、王不留行、蒲公英、白花蛇舌草為臣，可清熱散結、消腫止痛；佐以乳香、沒藥，可行氣止痛。全方共奏清熱解毒、祛瘀消腫止痛之效。

綜上所述，中藥灌腸治療CP 療效肯定，組方配伍得當，契合CP“濕、熱、瘀、滯、虛”的病因病機特點。清代醫家吳師機言：“外治之理，即內治之理；外治之藥，亦即內治之藥，所異者法耳。”中藥灌腸方所選用的藥物與中醫內服方的用藥大致相同，均以清熱利濕、活血化瘀藥為主，體現了中醫“治病求本”“防患未然”“既病防變”的治療思想。本研究通過數據挖掘技術，對近年來中醫文獻中的中藥灌腸治療CP 處方用藥的規律進行分析，認為其治療原則為補虛瀉實、標本兼顧、治病求本，治法以清熱利濕、活血化瘀為主，輔以補腎健脾、疏肝理氣，挖掘結果可為該病的中藥灌腸處方用藥提供參考。