沙庫巴曲纈沙坦治療高齡射血分數降低心衰患者的效果及對心功能的影響

梁偉華

高齡射血分數降低心衰是慢性心衰中的一種,特點即患者年齡大,通常≥70 歲,心衰由射血分數降低所致,其屬于臨床常見病,嚴重危害患者健康,增加患者及家屬的經濟及心理負擔［1］。沙庫巴曲纈沙坦為新型抗心衰藥物,是一種鹽復合物晶體,主要成分有沙庫巴曲、纈沙坦,能夠對腦啡肽酶、血管緊張素受體1(AT1)進行抑制,達到良好的抗心衰效果,確保患者盡快恢復健康,心功能指標正常［2］。實驗證實,沙庫巴曲纈沙坦能夠使心衰患者的住院、死亡風險降低20%,然而,該藥物在≥70歲心衰患者中的應用尚存在爭議。本次研究選取因心衰在本院接受治療的高齡患者,患者均體現射血分數降低,并以治療前后患者心功能相關指標情況對沙庫巴曲纈沙坦應用效果進行評估。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年6 月本院收治的120 例高齡射血分數降低心衰患者,依據隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組60 例。對照組男31 例,女29 例；年齡70～84 歲,平均年齡(77.32±4.23)歲；原發病：高血壓心臟病17 例、冠心病15 例、肺源性心臟病14 例、擴張型心肌病14 例。觀察組男30 例,女30 例；年齡72～82 歲,平均年齡(76.90±4.17)歲；原發病：高血壓心臟病21 例、冠心病14 例、肺源性心臟病12 例、擴張型心肌病13 例。兩組患者的性別、年齡、原發病等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①年齡≥70 歲；②紐約心臟病協會(NYHA)分級Ⅰ～Ⅲ級；③理解研究內容,在自愿前提下簽訂參與同意書。

1.2.2 排除標準 ①血流動力學不穩定者；②合并惡性腫瘤者；③合并其他血液性疾病者；④肝、腎功能不全者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用常規抗心衰治療,叮囑患者注意休息,日常少鹽,使用常規藥物治療,如：利尿劑、螺內酯等,同時聯合使用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB),適原發病對臨床治療方案實施調整。連續治療16 周。

1.3.2 觀察組 以對照組治療方式為基礎,以沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd/分裝：北京諾華制藥有限公司,國藥準字J20190001)替代ACEI/ARB,初次用量25 mg/次,2次/d,此后逐漸增加劑量,最大劑量≤400 mg/d,使用沙庫巴曲纈沙坦治療前,需暫時停用ACEI,停藥時間1.5 d,進行藥物洗脫。連續治療16 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 依據癥狀、體征,劃分顯效、有效、無效。顯效：經治療,心衰癥狀基本得到控制,或者心功能改善＞2 級；有效：經治療,心衰癥狀有所改善,心功能改善1～2 級；無效：經治療,心衰癥狀加劇,心功能未見任何改善,甚至加劇。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 心功能指標 評估兩組患者治療前后的LVEDD、LVESD、LVEF。

1.4.3 6 min步行距離 采用6 min步行測試評價心衰患者的全身功能狀態,劃分4 個等級：1 級：＜300 m；2 級：300.0～374.9 m；3 級：375～450 m；4 級：＞450 m。級別越低,提示心肺功能越差；若患者心肺功能恢復至正常狀態,測試結果至少達到3 級。

1.4.4 不良心血管事件發生率 包括低血壓、神經性水腫、高鉀血癥。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后的心功能指標比較 治療前,兩組的LVEDD、LVESD、LVEF 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的LVEDD、LVESD 小于對照組,LVEF 大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的心功能指標比較()

表2 兩組治療前后的心功能指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后的6 min 步行距離比較 治療前,兩組6 min步行距離比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組6 min步行距離長于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的6 min 步行距離比較(,m)

表3 兩組治療前后的6 min 步行距離比較(,m)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良心血管事件發生率比較 兩組不良心血管事件發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良心血管事件發生率比較［n(%)］

3 討論

慢性心衰指在原有慢性心臟疾病基礎上,逐漸出現心臟泵血功能降低,心臟在足夠靜脈回流條件下,心搏出量仍不足以滿足機體代謝需要,或有賴于充盈壓升高來補償的病理狀態,其是一種綜合因素引起的復雜臨床綜合征,也是心血管疾病的終末期表現和最主要死亡原因,除了發作性的急性心衰之外的持續的心衰狀態統稱為慢性心衰［3,4］。慢性心衰相對比較復雜,發病率、死亡率高。不同地區心衰發病率存在差異。數據顯示,我國目前35～74 歲成年人中約有400 萬心衰患者,南方地區心衰發病率約為0.5%,北方地區心衰發病率約為1.4%,北方高于南方；農村人群心衰發病率約為0.8%,城市人群發病率約為1.1%,城市高于農村。不同性別心衰的發病率也不同,患者中,男性約占0.7%,女性約占1.0%,女性高于男性。隨著年齡增高,心衰發病率也會明顯上升,60～70 歲患者約占39.2%,70～80 歲患者約占60.8%。

通常,心衰基礎病因包括心肌細胞減少或損害、壓力負荷過重、容量負荷過重、高動力循環狀態、前負荷不足、舒張功能障礙、心律失常嚴重,誘因即感染、心律失常、體力活動或情緒激動、妊娠和分娩、輸血輸液過多或過快、電解質紊亂和酸堿平衡失調等。總體而言,慢性心衰發展緩慢,左心衰竭以心排血量降低和肺循環淤血為主,右心衰竭以體循環淤血為主要表現,全心衰竭則同時存在左、右心衰的癥狀［5,6］。而相關研究結果顯示,高齡射血分數降低患者,是心衰患者中、占據比例較大的一部分人群。

沙庫巴曲與纈沙坦是沙庫巴曲纈沙坦包含的兩種主要藥物成分,沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑,其代謝產物會對機體內的腦啡肽酶產生抑制作用；纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑,可對血管緊張素Ⅱ的Ⅰ受體進行阻斷。在前藥沙庫巴曲的活性代謝產物作用下,腦啡肽酶對肽類物質降解的速度更快,降解能力更強,同時抑制血管緊張素Ⅱ,作用于心血管、腎臟,抑制醛固酮的釋放［7］。不僅如此,醛固酮的釋放是支持血管緊張素Ⅱ作用的主要支撐力,而纈沙坦可以對其產生抑制作用。本研究結果顯示,觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后,觀察組的LVEDD、LVESD 小于對照組,LVEF大于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后,觀察組6 min步行距離長于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。兩組不良心血管事件發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。提示在高齡射血分數降低心衰患者中實施沙庫巴曲纈沙坦治療,臨床效果顯著,患者的心功能、步行能力均得到了明顯改善,安全性強。沙庫巴曲纈沙坦會對患者的心率、心功能指標等產生影響。用藥之后,患者的LVEDD、LVESD、LVEF 水平均得到了明顯改善。究其原因,沙庫巴曲纈沙坦會抑制腦啡肽酶,使患者體內的利鈉肽水平提高,發揮其排鈉、利尿功能,以免過于依賴利尿劑,繼而對射血分數低的癥狀加以糾正。

綜上所述,射血分數降低是心衰的主要表現之一,對于高齡患者而言,選擇沙庫巴曲纈沙坦治療,既能夠增強臨床療效,還能夠對患者的心功能進行改善,延長患者的6 min步行距離,提高其步行能力,規避不良心血管事件,說明該治療方式有效性強,具備臨床推廣價值。然而,受限于樣本、指標數量,以至于結果普遍性有所不足,未來一段時間,將擴充樣本數量,在該基礎上,增加腎功能、心臟結構等指標,得出更加科學、全面的實驗結論,為后續同類疾病治療提供理論支持。