泮托拉唑與生長抑素聯合治療消化性潰瘍伴出血的療效觀察

楊智超 孫曉丹 霍明月

消化性潰瘍是指黏膜發生的炎癥與壞死性病變深達或穿透黏膜肌層導致的潰瘍。常發生在與胃酸接觸的消化道黏膜,其中以胃、十二指腸最常見。當潰瘍侵犯到血管時,會發生胃出血或上消化道出血等情況。臨床上通常采用藥物抑酸治療,泮托拉唑屬于第三代質子泵抑制劑,廣泛應用于消化性潰瘍、反流性食管炎等疾病中［1］。然而,盡管采用泮托拉唑治療消化性潰瘍可取得一定療效,但研究發現長期服用將增加胃腸道感染幾率且該藥物止血效果不佳［2］。而生長抑素為多肽類激素,能有效控制GAS 水平,減少內臟血流量,適用于消化性潰瘍所致的上消化道出血。對此,本文觀察分析了泮托拉唑與生長抑素聯合治療消化性潰瘍伴出血的療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2018 年6 月～2019 年6 月收治的92 例消化性潰瘍伴出血患者作為研究對象,隨機將其分為對照組和聯合組,各46 例。聯合組男28 例,女18 例；年齡20～60 歲,平均年齡(36.21±5.28)歲；消化性潰瘍病程10 d～7 個月；潰瘍部位：胃潰瘍22 例,十二指腸潰瘍19 例,混合型潰瘍5 例；出血癥狀：嘔血21 例,黑糞25 例。對照組男26 例,女20 例；年齡21～59歲,平均年齡(35.28±6.12)歲；消化性潰瘍病程12 d～7 個月；潰瘍部位：胃潰瘍23 例,十二指腸潰瘍17 例,混合型潰瘍6 例；出血癥狀：嘔血20 例,黑糞26 例。兩組患者的性別、年齡、病程、潰瘍類型等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：臨床確診為消化性潰瘍伴出血［3］；均為初次發病,且診斷前未進行相關治療；入院48 h 內急性出血已控制,已行胃鏡檢查；家屬及本人同意本研究并簽署同意書。排除標準：咯血等非消化性潰瘍引發的吐血；潰瘍型胃癌并出血；潰瘍伴有胃穿孔者；對本研究中治療藥物過敏者；心肝腎功能不全者；凝血功能異常。

1.3 方法

1.3.1 基礎治療 兩組患者入院后均進行基礎治療,進行補液,維持水液及電解質平衡,保持機體血壓、心率、呼吸等生命體征平穩；同時根據病情嚴重程度實際情況予禁食或食用冷流質食物；不使用其他抑酸藥、止血藥。

1.3.2 對照組 在基礎治療基礎上予以泮托拉唑治療,具體方法：口服泮托拉唑鈉腸溶膠囊(商品名：泮立蘇,杭州中美華東制藥有限公司,國藥準字H20010032,規格：40 mg×7 粒),早餐前半小時服用1 粒,1 次/d,連續治療5 d。

1.3.3 聯合組 在對照組基礎上使用生長抑素進行輔助治療,泮托拉唑用法用量同對照組,注射用生長抑素(山東新時代藥業有限公司,國藥準字H20058250,規格：3 mg)具體用法：靜脈泵注,初始劑量維持在0.25 mg(用1 ml生理鹽水配制),3～5 min內注入結束,然后以0.25 mg/h持續注入,當出血停止后,繼續用藥48～72 h,以防再次出血。

1.4 觀察指標 比較兩組患者止血時間和輸血率,炎癥因子水平,胃液pH 值、GAS 水平,藥物不良反應發生情況。胃液pH 值：在治療前和治療5 d 后患者空腹狀態下使用胃腸動態pH 檢測儀監測胃液pH 值。炎癥因子：血清CRP、IL-1：治療前和治療5 d 后分別取患者空腹靜脈血3 ml,4℃,3000 r/min條件下離心后分離上層血清,使用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測IL-1、CRP 水平,使用放射免疫分析法得出GAS 值。藥物不良反應包括腹瀉、頭暈、惡心嘔吐。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者止血時間和輸血率比較 聯合組患者止血時間明顯短于對照組,輸血率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者止血時間和輸血率比較［,n(%)］

表1 兩組患者止血時間和輸血率比較［,n(%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者血清CRP、IL-1 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療5 d 后,兩組患者血清CRP、IL-1 水平均顯著低于治療前,且聯合組患者血清CRP、IL-1 水平均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療5 d 后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者胃液pH 值、GAS 水平比較 治療前,兩組患者胃液pH 值、GAS 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療5 d 后,兩組患者胃液pH 值均較治療前顯著升高,且聯合組明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療5 d 后,兩組患者血清GAS 水平均較治療前顯著降低,且聯合組明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者胃液pH 值、GAS 水平比較()

表3 兩組患者胃液pH 值、GAS 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療5 d 后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患者藥物不良反應發生情況比較 治療5 d后,聯合組出現腹瀉3 例(6.52%)、頭暈2 例(4.35%)、惡心嘔吐2 例(4.35%)；對照組出現腹瀉2 例(4.35%)、頭暈1 例(2.17%)、惡心嘔吐2 例(4.35%)；兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

消化性潰瘍伴出血發生后,患者可能在短時間內發生大量出血,如不及時給予治療,可引發缺血性休克,嚴重時甚至造成患者死亡［4-6］。而有研究指出,出血的發生與胃酸分泌過剩存在一定關系,是引發出血的關鍵［7-10］,臨床上通常會營造低酸環境,抑制消化酶活性,從而阻止出血。

泮托拉唑是抑酸作用極強的質子泵抑制劑,可直接作用于胃酸分泌的最終環節,選擇性阻礙黏膜壁細胞上的質子泵(H+-K+-ATP)酶釋放,控制胃液pH 值從而減少其對胃黏膜的刺激,提升胃液pH 值［11-14］。本研究中,治療5 d 后,兩組患者胃液pH 值較均治療前顯著升高,差異具有統計學意義(P＜0.05),這表明使用泮托拉唑能夠減少胃酸分泌,提高胃液pH 值。其原因可能是泮托拉唑在胃壁細胞的酸性環境下被激活為環次磺胺,再特異性地與質子泵上的巰基以共價鍵結合,作用于胃壁細胞分泌膜,使其喪失泌酸功能。且該結合的不可逆性,使其能持續有效控制胃酸分泌,當胃液pH 值＞6 時,血小板聚集和纖維蛋白的形成速度加快,從而有效促進潰瘍愈合［15-17］。

生長抑素是一種血管活性藥物,能釋放抑制激素、胃蛋白酶分泌,選擇性收縮內臟血管,減少內臟血流量,減輕炎性反應,增加血小板凝聚功能,抑制胰高血糖素分泌間接阻斷血管擴張［18-21］。本研究中,聯合組患者止血時間明顯短于對照組,輸血率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),這表明生長抑素能夠有效縮短止血時間、減少出血量從而避免輸血治療。有研究指出,IL-1參與炎癥反應,其值高低可用以判斷急性炎癥嚴重程度；CRP 是機體發生損傷時產生的反應蛋白,誘導分子表達的同時能夠調整機體免疫；GAS能促進胃黏膜中的胃液、胃蛋白酶分泌［22-24］。本研究中,治療5 d 后,聯合組患者血清CRP、IL-1、GAS 水平明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),這說明聯合生長抑素能夠有效保護胃腸道黏膜,減少胃腸黏膜受到刺激,降低相關炎癥介質及GAS 分泌,其原因可能是泮托拉唑和生長抑素的藥效發生協同作用,前者控制胃酸分泌水平,調高胃液pH 值；后者加速血小板聚集,前者為后者創造有利條件和基礎,后者為前者調節胃內環境起到促進作用。兩種藥物共同作用抑制胃酸分泌,達到快速止血的目的,還能促進患者胃黏膜修復,改善體內炎癥狀態,有利于潰瘍愈合。而本研究還發現,兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05),這說明兩種藥物聯合使用安全性較高,用藥禁忌較少。

綜上所述,采用泮托拉唑與生長抑素聯合治療消化性潰瘍伴出血能有效縮短止血時間,控制輸血量,降低血清CRP、IL-1、GAS 水平,抑制胃液過酸,且藥物安全性較高,對患者預后恢復有利。