米索前列醇不同給藥途徑對(duì)宮腔鏡術(shù)前宮頸軟化的效果比較

洪惠蘭

近些年宮腔鏡手術(shù)技術(shù)廣泛應(yīng)用于各種婦科疾病的臨床診療中,對(duì)于宮腔內(nèi)疾病而言,術(shù)前予以安全有效的宮頸軟化預(yù)處理可明顯降低手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),顯著減輕患者的痛苦程度,同時(shí)還可縮短手術(shù)操作時(shí)間,宮頸軟化效果與手術(shù)最終是否獲得成功有著直接的聯(lián)系［1,2］。米索前列醇是前列腺素的衍生物,其可有效軟化宮頸,同時(shí)明顯增加宮內(nèi)壓及子宮張力,但其軟化宮頸的效果易受到給藥途徑的影響［3,4］。因此本研究擬比較米索前列醇不同給藥途徑對(duì)宮腔鏡術(shù)前宮頸軟化的臨床效果,從而為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇鄂州二醫(yī)院婦產(chǎn)科2018年2月～2021 年2 月?lián)衿谛袑m腔鏡手術(shù)的76 例患者作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為口服給藥組和陰道給藥組,每組38 例。口服給藥組：年齡25～56 歲,平均年齡(38.5±12.8)歲；平均孕產(chǎn)次數(shù)(1.9±0.9)次；平均宮腔深度(9.1±1.2)cm。陰道給藥組：年齡27～57 歲,平均年齡(39.1±12.9)歲；平均孕產(chǎn)次數(shù)(1.9±1.0)次；平均宮腔深度(9.0±1.1)cm。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均為擇期實(shí)施宮腔鏡手術(shù)治療的患者；② 均在術(shù)前采用米索前列醇行宮頸軟化預(yù)處理的患者；③術(shù)前均了解研究?jī)?nèi)容并簽署同意書(shū)的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在宮腔鏡手術(shù)治療相關(guān)禁忌證的患者；②合并有精神系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能?chē)?yán)重障礙的患者；③合并生殖系統(tǒng)炎癥感染的患者；④對(duì)米索前列醇有嚴(yán)重藥物過(guò)敏反應(yīng)的患者；⑤無(wú)法配合研究的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均需在月經(jīng)干凈后5～8 d內(nèi)實(shí)施宮腔鏡手術(shù)治療,術(shù)前6 h內(nèi)禁食禁水。口服給藥組給予米索前列醇口服給藥治療,術(shù)前3 h口服400 μg米索前列醇；陰道給藥組給予米索前列醇陰道給藥治療,術(shù)前3 h將400 μg米索前列醇濕化處理后使用無(wú)菌手術(shù)鑷置于患者陰道后穹隆部位。兩組患者給予藥物預(yù)處理后均需靜臥休息,然后進(jìn)入手術(shù)室行手術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者宮頸軟化效果及擴(kuò)宮疼痛程度、用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 宮頸軟化效果 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者宮頸軟化效果［5］,顯效：經(jīng)藥物處理后6.5 號(hào)及以上擴(kuò)宮器可順利通過(guò)患者宮頸內(nèi)口；有效：經(jīng)藥物處理后5.5 號(hào)擴(kuò)宮器可順利通過(guò)患者宮頸內(nèi)口；無(wú)效：經(jīng)藥物處理后只能使用5 號(hào)以下擴(kuò)宮器擴(kuò)張宮頸內(nèi)口。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 擴(kuò)宮疼痛程度 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者擴(kuò)宮疼痛程度［6］,Ⅰ級(jí)：患者表情較為自然,腹部?jī)H出現(xiàn)輕度酸脹感覺(jué)；Ⅱ級(jí)：患者下腹部出現(xiàn)墜脹感,但仍可忍耐；Ⅲ級(jí)：患者下腹出現(xiàn)明顯疼痛不適感,同時(shí)還伴隨有呼吸急促和出汗,但仍可忍耐；Ⅳ級(jí)：患者下腹部疼痛劇烈難以耐受,表現(xiàn)為煩躁不安。

1.4.3 用藥不良反應(yīng) 詳細(xì)記錄兩組患者手術(shù)治療期間腹瀉、腹痛、惡心嘔吐、頭痛頭暈等用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者宮頸軟化效果比較 陰道給藥組患者宮頸軟化總有效率為94.74%,高于口服給藥組的78.95%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者宮頸軟化效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者擴(kuò)宮疼痛程度比較 陰道給藥組患者擴(kuò)宮疼痛程度低于口服給藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者擴(kuò)宮疼痛程度比較［n(%)］

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 陰道給藥組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為18.42%,低于口服給藥組的44.74%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

宮腔鏡是一種臨床常用于婦科疾病的診療設(shè)備,可有效協(xié)助醫(yī)務(wù)人員詳細(xì)觀察患者宮腔內(nèi)各種臟器組織的空間位置及病變具體狀況,從而做出準(zhǔn)確診斷和有效治療［7］。宮腔鏡手術(shù)需要通過(guò)陰道宮頸采用內(nèi)窺鏡觀察宮腔內(nèi)的具體狀況,但宮腔鏡手術(shù)中存在宮頸部過(guò)于狹窄及堅(jiān)韌等情況,故在手術(shù)治療期間,為使得宮腔鏡順利通過(guò)患者宮頸口進(jìn)入宮腔內(nèi),需在手術(shù)治療前充分?jǐn)U張宮頸［8］。如宮頸口未得到充分?jǐn)U張,而是術(shù)中強(qiáng)行擴(kuò)張宮頸,則會(huì)對(duì)患者宮頸造成較大損傷,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)子宮穿孔、子宮破裂等情況,不但明顯增加了手術(shù)操作難度,而且還會(huì)誘發(fā)各種并發(fā)癥,對(duì)患者生命安全帶來(lái)嚴(yán)重的不利影響［9,10］。因此宮腔鏡術(shù)前對(duì)患者宮頸予以有效的預(yù)處理極為關(guān)鍵。

米索前列醇是一種由人工合成的前列腺素E1衍生物,既往多用于誘導(dǎo)孕婦分娩或促進(jìn)宮頸快速成熟。此藥物不但可有效抑制胃酸的分泌,而且對(duì)妊娠子宮具有強(qiáng)有力的收縮功能,因?yàn)榇怂幬锸乔傲邢偎氐难苌?故軟化宮頸、增加宮內(nèi)壓及子宮張力的藥理效果更為顯著［11］。近些年較多研究顯示［12,13］：米索前列醇對(duì)子宮及子宮頸存在特異性的藥理作用,可有效刺激作用宮頸纖維細(xì)胞,從而激活活化彈性硬蛋白酶及膠原酶,促進(jìn)后者的大量合成和釋放,最終分解更多的宮頸膠原纖維,促進(jìn)宮頸解剖結(jié)構(gòu)的松解,從而達(dá)到軟化宮頸的目的。但在臨床應(yīng)用中存在較多的給藥途徑,尋找到適合宮腔鏡術(shù)前宮頸軟化的最佳給藥途徑極為重要。目前,米索前列醇臨床用于宮腔鏡各種手術(shù)的推薦藥物劑量為400 μg,但在術(shù)前給藥的具體時(shí)間存在不同意見(jiàn),在手術(shù)治療前1～12 h 給藥均有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道,但較多醫(yī)務(wù)人員均在術(shù)前3 h給藥,故本研究也選擇術(shù)前3 h給藥,比較陰道給藥和口服給藥兩種不同途徑米索前列醇的效果。本研究發(fā)現(xiàn),陰道給藥組患者宮頸軟化總有效率為94.74%,高于口服給藥組的78.95%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示米索前列醇陰道給藥的宮頸軟化效果優(yōu)于口服給藥途徑,分析原因：米索前列醇口服給藥15 min 后,患者血液循環(huán)中的活性代謝物即可達(dá)到藥物最高峰值,但在多個(gè)臟器中的濃度明顯高于血藥濃度,故生物利用率相對(duì)陰道給藥較低,宮頸軟化效果不夠理想［14,15］。而米索前列醇采用陰道給藥后血藥濃度升高較慢,且半衰期長(zhǎng),可不斷軟化患者子宮頸,宮頸軟化的效果更為理想［16,17］。本研究還發(fā)現(xiàn),陰道給藥組患者擴(kuò)宮疼痛程度低于口服給藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示米索前列醇陰道給藥的擴(kuò)宮疼痛程度明顯較口服給藥組輕,分析原因：陰道給藥后米索前列醇經(jīng)宮頸、陰道黏膜組織吸收后可直接刺激和作用于靶器官,在軟化宮頸的同時(shí)可有效避免因機(jī)械擴(kuò)張而引起的損傷和疼痛不適感［18-20］。研究還發(fā)現(xiàn),陰道給藥組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為18.42%,低于口服給藥組的44.74%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示米索前列醇陰道給藥的藥物安全性較為理想,分析原因：米索前列醇口服給藥時(shí),藥物經(jīng)過(guò)胃腸道途徑以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式被吸收入患者體內(nèi),可直接刺激作用于患者的胃腸道平滑肌,從而出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛腹瀉及頭暈頭痛等藥物不良反應(yīng),同時(shí)口服給藥途徑也需要經(jīng)過(guò)肝臟的代謝后才可作用于靶器官,故極易出現(xiàn)全身代謝產(chǎn)物的藥物不良反應(yīng)［21,22］。而陰道給藥后米索前列醇經(jīng)宮頸、陰道黏膜吸收后可直接作用于靶器官,從而明顯減少惡心嘔吐、腹痛腹瀉及頭暈頭痛等藥物不良反應(yīng)的發(fā)生幾率［23,24］。

綜上所述,宮腔鏡術(shù)前予以米索前列醇陰道給藥可明顯提高患者的宮頸軟化效果,減輕擴(kuò)宮疼痛程度,還可明顯降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,值得臨床推廣應(yīng)用。本研究還存在不足之處,如納入的病例數(shù)相對(duì)較少,還需與舌下含服給藥、直腸給藥等途徑進(jìn)行比較,從而尋找最佳的米索前列醇給藥途徑。