右美托咪定對腦幕上腫瘤手術患者麻醉蘇醒及神經損傷的影響*

何東海 王如雪 陳 勇 尚平平 宋俊杰 吳艷艷

河南大學第一附屬醫院麻醉與圍術期醫學科，河南省開封市 475000

幕上腫瘤為腫瘤基底附著在小腦幕以上的腦膜腫瘤，目前治療幕上腫瘤的主要方式是進行手術切除。腦幕上腫瘤切除術手術時間較長，且術中操作、器械牽拉等可對腦部神經組織產生刺激，引起腦細胞損傷[1]。因此，腦幕上腫瘤切除術中需加強腦保護，減少腦組織繼發性損傷，選擇麻醉效果好且具有腦保護作用的麻醉藥物對提高療效尤為重要。右美托咪定是作用于腦部α2腎上腺素能受體的麻醉鎮靜藥物，具有起效快、作用時間短的特點。有研究發現，右美托咪定復合麻醉對高血壓腦出血患者具有較好的麻醉效果及腦組織保護作用[2]。本研究通過對90例行腦幕上腫瘤手術患者進行對比分析，旨在進一步探究右美托咪定對腦幕上腫瘤手術患者麻醉蘇醒及神經損傷的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年2月在本院接受治療的90例幕上腫瘤患者。納入標準：(1)年齡18～60歲；(2)經頭顱MRI、CT確診為腦幕上腫瘤[3]；(3)進行腦幕上腫瘤切除術；(4)美國麻醉醫師協會(ASA)分級為Ⅰ～Ⅱ級；(5)無凝血功能異常。排除標準：(1)既往癲癇病史；(2)心、肝、肺等臟器功能障礙；(3)呼吸、循環系統功能障礙；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)對本次研究所用藥物過敏。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各45例。觀察組男26例，女19例，平均年齡(40.82±8.74)歲，平均體重(40.82±8.74)kg,其中腦膜瘤24例，膠質瘤16例，其他5例；對照組男27例，女18例，平均年齡(40.75±8.62)歲，平均體重(55.34±5.52)kg，其中 腦膜瘤20例，膠質瘤19例，其他6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 麻醉方法 兩組患者手術全程監測心率、血壓、血氧飽和度、心電圖等。常規局麻后手術側頸內靜脈穿刺置管，麻醉誘導前觀察組靜脈注射0.5μg/kg右美托咪定(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20183219)；對照組給予等量生理鹽水，均輸注15min。麻醉誘導：兩組均靜脈注射0.1mg/kg咪達唑侖(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20031037)、0.3mg/kg依托咪酯(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022379)、4μg/kg芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022076)、0.2mg/kg順式阿曲庫銨(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869)。麻醉維持：兩組均給予2μg/kg芬太尼、0.1mg/(kg·h)順式阿曲庫銨、吸入七氟醚，觀察組靜脈注射0.2～0.8μg/(kg·h) 右美托咪定，對照組給予靜脈注射3～10mg/(kg·h)丙泊酚(西安力邦制藥有限公司，國藥準字H19990282)，根據腦電雙頻指數監測情況進行右美托咪定或丙泊酚劑量調整。為避免干擾研究結果，術后1d不給予腦保護藥物。

1.3 觀察指標 (1)觀察并記錄兩組患者蘇醒時間、拔管時間、拔除氣管導管后患者警覺/鎮靜(OAA/S)評分，OAA/S評分標準[4]：患者對正常呼名反應迅速評為5分；患者對正常呼名反應遲鈍評為4分；患者對大聲呼名才有反應評為3分；患者對大聲呼喚無反應且僅對輕拍有反應評為2分；僅對擠壓三角肌有反應評為1分。(2)采集兩組麻醉誘導前(T0)、麻醉誘導后(T1)、切皮前(T2)、術后即刻(T3)、術后24h(T4)的靜脈血5ml，使用高速離心機以3 500r/min離心10min后取上清液，冰箱-80℃保存待測。使用酶聯免疫法檢測血清神經特異性烯醇化酶(NSE)、星形膠質源性蛋白(S100β)水平，試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供；使用酶聯免疫法檢測血漿可溶性血管細胞黏附分子(sVCAM-1)，試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供。

2 結果

2.1 麻醉蘇醒相關指標 觀察組蘇醒時間、拔管時間均短于對照組(P<0.05)，而OAA/S評分高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組麻醉蘇醒相關指標比較

2.2 sVCAM-1水平 觀察組與對照組的血漿sVCAM-1水平采用重復測量方差分析，結果顯示：不同時間點sVCAM-1水平有差異(F=23.711，P=0.000)；兩組的sVCAM-1水平有差異(F=18.734，P=0.000)；兩組的sVCAM-1水平變化趨勢有差異(F=20.618，P=0.000)。見表2。

表2 兩組血漿sVCAM-1水平比較

2.3 NSE水平 觀察組與對照組的血清NSE水平采用重復測量方差分析，結果顯示：不同時間點NSE水平有差異(F=24.815，P=0.000)；兩組的NSE水平有差異(F=21.716，P=0.000)；兩組的NSE水平變化趨勢有差異(F=22.846，P=0.000)。見表3。

表3 兩組血清NSE水平比較

2.4 S100β水平 觀察組與對照組的血清S100β水平采用重復測量方差分析，結果顯示：不同時間點S100β水平有差異(F=18.947，P=0.000)；兩組的S100β水平有差異(F=15.745，P=0.000)；兩組的S100β水平變化趨勢有差異(F=18.626，P=0.000)。見表4。

表4 兩組血清S100β水平比較

3 討論

本研究結果顯示，給予右美托咪定麻醉患者蘇醒時間、拔管時間及OAA/S評分均優于給予丙泊酚麻醉患者，說明右美托咪定利于患者術后早期恢復。分析原因可能為右美托咪定為選擇性α2腎上腺素受體激動劑，可抑制中樞交感神經興奮，使患者在手術過程中產生類似生理睡眠的鎮靜作用，具有易喚醒的特點，從而縮短患者麻醉蘇醒及拔管時間，提高OAA/S評分。安晨陽等[5]研究結果表明，右美托咪定應用于全麻手術患者具有顯著鎮靜效果，可降低拔管時間及OAA/S評分，這支持了本研究結果。

幕上腫瘤切除術可引起機體炎癥反應，影響患者預后。sVCAM-1可介導炎癥細胞黏附和遷移，其水平的高低可反映機體炎癥狀態。本研究結果顯示，T2、T3、T4時觀察組的sVCAM-1低于對照組，這提示右美托咪定抑制了炎癥反應，作用機制可能為右美托咪定興奮交感神經末梢突出前α2腎上腺素受體，降低應激反應，減少機體兒茶酚胺合成與釋放，從而抑制炎癥反應。NSE是臨床常用的神經元損傷標志物，存在于神經元及神經內分泌細胞中。S100β主要由神經膠質細胞合成和分泌。腦腫瘤切除術會對血腦屏障及正常腦組織造成損傷，NSE及S100β蛋白進入血液循環，其水平的高低可反映腦組織損傷程度。本研究結果顯示，給予右美托咪定麻醉降低了NSE、S100β水平，說明右美托咪定對神經元具有一定保護作用。其機制可能與右美托咪定具有維持腦代謝、腦血管自主調節功能有關[6]。

綜上所述，右美托咪定對腦幕上腫瘤手術患者具有較好麻醉蘇醒效果，能夠減輕神經損傷，推薦臨床使用。但本文研究尚有局限性，數據資料有限，今后還需要廣大醫務人員擴大研究范圍以獲得更好的使用方法。