貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑和希羅達對晚期結直腸癌患者的影響

賀 斌 湖北省大冶市人民醫院普通外科 435100

結直腸癌是常見的一種惡性腫瘤，是指發生在直腸或者結腸的癌癥，主要表現為腹痛、腹脹、便秘等癥狀，嚴重時會出現癌細胞肝轉移后肝功能受損，肺轉移后肺功能受損，對患者的免疫功能和生命安全造成嚴重的威脅[1-2]。晚期結直腸癌患者病情較為嚴重，臨床上常用的治療方式為化療治療，化療治療常用藥物有奧沙利鉑、希羅達等，在一定程度上能夠有效緩解患者的病痛，抑制抑制病情的發展，延長生命時間，但是在治療期間易引發諸多不良反應，增加患者的病痛，導致治療效果不理想。貝伐珠單抗是常用的抗腫瘤藥物，通過抑制內皮細胞的遷移和存活，達到抑制腫瘤的持續發展，有效控制病情的惡化，緩解患者的病痛[3]。本文旨在探究貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑和希羅達對晚期結直腸癌患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年11月—2020年10月收治的100例晚期結直腸癌患者，按照簡單隨機數字表法分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。其中對照組男26例，女24例；年齡40～75歲，平均年齡(55.09±3.10)歲；病程1～4年，平均病程(2.12±0.38)年。觀察組男27例，女23例；年齡41～77歲，平均年齡(55.12±3.11)歲；病程1～3年，平均病程(2.04±0.33)年。兩組患者上述資料對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會審核批準開展。納入標準：(1)均為晚期結直腸癌患者，且符合《 2016—2018年中國結直腸癌臨床實踐指南的質量評價》[4]中診斷標準者；(2)無治療中途退出者；(3)患者對本次研究知情同意自愿參加；(4)資料齊全者等。排除標準：(1)合并言語功能障礙者；(2)合并先天性心臟功能異常者；(3)對研究藥物過敏者。

1.2 方法 對照組采用奧沙利鉑和希羅達治療，其中奧沙利鉑(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20133247，50mg)使用劑量為130mg/m2，加入250～500ml 5%葡糖糖溶液中，混勻，輸注2～6h，1次/3周。希羅達(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073023，0.15g)口服，使用劑量為1 250mg/m2，2次/d，分別于早晚飯后30min內溫水沖服。觀察組在對照組的基礎上使用貝伐珠單抗[Roche pharma(Switzerland)Ltd.，批準文號S20120069，400mg/瓶]治療，靜脈注射，使用劑量為15mg/kg，每3周給藥1次，輸注時間為90min，如果耐受良好，可適當縮短輸注時間到60min或者30min。兩組患者均連續治療9周。醫護人員在為患者治療輸注藥液時，要時刻關注患者的身體狀況，若出現不良反應或者不適感，應給予相應的治療操作，減輕患者的癥狀，患者恢復正常后再繼續用藥治療。并給予心理上的安慰和呵護，減輕患者的負擔和壓力。

1.3 觀察指標和評價標準 (1)評估兩組總有效率以及疾病控制率：完全緩解：患者癥狀完全消失，并且癌細胞完全消失；部分緩解：癥狀有所緩解，癌細胞消失≥40%；穩定：癥狀有輕微緩解，癌細胞消失<40%，或者增加<20%；進展：病癥沒有發生任何變化或者加重，癌細胞增加>20%。總有效=完全+部分；疾病控制=完全+部分+穩定[5]。(2)對比兩組血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199(CA199)水平：于治療前后采集患者空腹的外周靜脈血5ml，3 000r/min離心10min分離血清，對血清進行檢測，分析血清癌胚抗原、CA199、甲胎蛋白的水平，記錄數據并作歸納分析。(3)評價兩組生活質量：采用我院自制的生活質量調查表對患者進行測評，該表含有睡眠、軀體、社會情感、精神狀態4項，分值為0～100分，分值越高患者的生活質量越好，記錄數據并作歸納分析[6]。

2 結果

2.1 兩組總有效率、疾病控制率對比 觀察組治療總有效率、疾病控制率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率、疾病控制率比較[n(%)]

2.2 兩組血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199比較 治療后，觀察組患者的血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199比較

2.3 兩組生活質量比較 治療后，觀察組生活質量各項評分均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組生活質量比較分)

3 討論

結直腸癌又稱大腸癌，多發于40歲以上的中老年人，發病率和死亡率呈逐漸上升的趨勢，一般認為病因與飲食因素、遺傳因素、化學致癌物質、生活方式等有關[7]。晚期結直腸癌治療常選用化療治療，抑制并殺死癌細胞，減輕患者的病痛[8]。奧沙利鉑是常用抗癌藥，對結腸癌、卵巢癌細胞有抑制增生作用，能夠有效控制癌細胞的擴散和轉移，抑制患者病情的惡化。希羅達是治療晚期結直腸癌的有效藥，能夠被患者腸胃快速吸收，直達病灶發揮抗癌的作用。貝伐珠單抗能夠抑制腫瘤的生長，屬于一線抗癌藥物，用于治療晚期結直腸癌，能減輕患者的病痛，控制病情惡化，具有顯著的效果。

本文結果顯示，觀察組治療總有效率及疾病控制率均顯著高于對照組(P<0.05)，這提示貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑和希羅達治療晚期結直腸癌患者能夠有效提高療效和疾病控制率。分析其原因可能與貝伐珠單抗能夠通過與VEGF有效結合，阻止了VEGF與自然受體-VEGFR的結合，抑制了信號傳導以及血管內皮細胞的增殖、活化以及新生血管的形成，發揮抗血管生成和抗腫瘤的作用，有效控制病情的惡化，縮小病灶，抑制腫瘤的轉移[9-10]。奧沙利鉑聯合希羅達治療具有協同作用，能夠快速與腫瘤細胞DNA結合，抑制腫瘤細胞DNA的合成和復制，控制癌細胞的增殖擴散，抑制患者病情的惡化，具有良好的效果。

本文結果顯示，治療后，觀察組患者的癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199水平均顯著低于對照組，且生活質量優于對照組(P<0.05)，這提示貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑和希羅達治療晚期結直腸癌患者能夠降低血清腫瘤標志物的水平，改善患者的生活質量。分析其原因可能與癌胚抗原是由腫瘤細胞和早期胚胎組合而成的一種與腫瘤相關的富含多糖的蛋白復合物，正常人的體內含量極少，常用于腫瘤的診斷和監測。甲胎蛋白是一種糖蛋白，在癌組織中含量較高，常作為腫瘤的陽性檢測指標。糖類抗原199是腫瘤標志物之一，是細胞膜上的糖脂質，在癌變組織血清中含量較高。貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑和希羅達治療能夠有效抑制癌細胞的生長和擴散，在一定程度上殺死轉移病灶的癌細胞，降低癌細胞的活躍度，有效控制病情的發展，降低了血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199水平。同時有效提高了患者抵抗力以及身體素質，增加營養物質的吸收，減輕患者的病痛，改善生活質量，延長患者的生存時間[11-12]。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑和希羅達治療晚期結直腸癌患者能夠有效提高治療總有效率和疾病控制率，降低血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原199水平，改善患者的生活質量。