四聯(lián)療法用于Hp相關性胃潰瘍治療的效果評價

孫喜明 甘肅省莊浪縣中醫(yī)院 744600

近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變及社會壓力的增加，胃潰瘍的發(fā)病率逐漸上升[1]。多項研究顯示，幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori，Hp)為影響胃潰瘍發(fā)病的獨立危險因素[2-3]。Hp已在1994年被世衛(wèi)組織列為1類致癌因子，與消化道惡性腫瘤發(fā)病及進展關系密切[4]。目前，我國成人Hp感染率達40%～60%，也是胃癌高發(fā)國家，故積極、有效根除Hp不僅可改善胃潰瘍患者預后，還對患者生命安全意義重大[5]。目前，臨床主要采用質(zhì)子泵抑制劑與抗生素聯(lián)合使用的三聯(lián)或四聯(lián)療法治療，但是相關研究顯示，由于部分地區(qū)對抗生素的耐藥率逐漸升高，三聯(lián)療法的治愈率已出現(xiàn)降低趨勢[6]。故特選取本院收治的Hp相關性胃潰瘍患者給予四聯(lián)療法治療，并探究療效，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年4月—2020年4月在本院接受治療的102例Hp相關性胃潰瘍患者隨機分為對照組和治療組，每組51例。其中治療組男26例，女25例；年齡30～75歲，平均年齡(46.78±4.12)歲；病程4個月～5年，平均病程(2.78±0.67)年；愈合期4例，潰瘍期47例。對照組男23例，女28例；年齡25～70歲，平均年齡(45.67±4.02)歲；病程5個月～4年，平均病程(2.71±0.63)年；愈合期6例，潰瘍期45例。2組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)經(jīng)14C呼氣試驗確診為Hp感染陽性，經(jīng)電子胃鏡檢查，患者均符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范(2016年)》[7]中消化性潰瘍診斷標準；(2)以往未進行Hp根除治療患者；(3)患者知情本研究內(nèi)容并簽署同意書；(4)臨床資料完善患者。排除標準：(1)對本研究所用藥物過敏患者；(2)治療期間未按照治療方案進行治療患者；(3)近期手術或合并嚴重內(nèi)科疾病患者；(4)酗酒、抽煙、哺乳期及妊娠期患者。本研究經(jīng)倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者給予甲硝唑片(規(guī)格：0.2g，批準文號：國藥準字H44023232，生產(chǎn)企業(yè)：三才石歧制藥股份有限公司)飯后口服，400mg/次，2次/d；四環(huán)素片(規(guī)格：0.25g，批準文號：國藥準字H41020699，生產(chǎn)企業(yè)：海南制藥廠有限公司制藥一廠)飯后口服，0.5g/次，2次/d；蘭索拉唑腸溶片(規(guī)格：30mg，批準文號：國藥準字H20041440，生產(chǎn)企業(yè)：海南全星制藥有限公司)飯前口服，30mg/次，1次/d。治療組在對照組基礎上給予膠體果膠鉍膠囊(規(guī)格：50mg，批準文號：國藥準字H10920072，生產(chǎn)企業(yè)：山西振東安特生物制藥有限公司)口服，150mg/次，睡前、三餐前各服1次。2組均治療14d。

1.3 觀察指標 (1)消化道癥狀改善情況，分別于治療前后評估患者消化道癥狀，包括胃灼熱、反酸、噯氣、腹脹、上腹部疼痛5項癥狀，癥狀完全消失記為0分；明顯改善癥狀，經(jīng)提醒回憶可再出現(xiàn)癥狀，但不影響患者正常生活記為1分；各項癥狀均有所改善，但是影響患者正常生活記為2分；有癥狀表現(xiàn)且明顯影響患者正常生活記為3分。(2)血清內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、胃泌素(Gastrin，GAS)水平，分別于患者治療前后抽取空腹靜脈血3ml，以4 000r/min速度離心血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者ET、GAS水平，具體操作方法按照試劑盒說明書進行。(3)臨床療效，于停藥6周后以電子胃鏡評估患者療效：①完全愈合：潰瘍周圍炎癥完全消失，潰瘍?nèi)啃迯停虎诿黠@好轉(zhuǎn)：患者潰瘍周圍炎癥部分消失，潰瘍完全愈合；③好轉(zhuǎn)：潰瘍未完全愈合，與治療前比較，潰瘍直徑縮小50%以上；④無效：治療后，以上情況均未改善。總有效率=(好轉(zhuǎn)+明顯好轉(zhuǎn)+完全愈合)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(4)不良反應及Hp清除率、復發(fā)率，記錄并對比2組患者便秘、乏力、口腔異味感及頭暈、惡心等不良反應發(fā)生情況。于停藥6周后以14C呼氣試驗檢測Hp，陰性即為根除。對納入患者進行為期1年的門診隨訪，其間進行Hp復查，陽性即為復發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 消化道癥狀改善情況 與治療前比較，治療后2組消化道癥狀綜合評分均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組消化道癥狀改善情況對比分)

2.2 血清ET、GAS水平 治療后2組血清ET水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)；治療后2組血清GAS水平較治療前明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清ET、GAS水平對比

2.3 臨床療效 對照組總有效率為76.47%，明顯低于治療組的94.12%(χ2=5.002，P=0.025<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效對比[n(%)]

2.4 不良反應及Hp清除率、復發(fā)率 對照組有3例患者出現(xiàn)不良反應，治療組有4例患者出現(xiàn)輕微不良反應，2組均經(jīng)對癥處理后緩解；對照組Hp清除率、復發(fā)率分別為74.51%(38/51)、27.45%(14/51)，治療組分別為92.16%(47/51)、9.80%(5/51)，組間比較具有明顯差異(χ2=4.518、5.239，P=0.034、0.022<0.05)。

3 討論

胃潰瘍主要表現(xiàn)為上腹部疼痛呈周期性、規(guī)律發(fā)作，為臨床常見病，發(fā)病率約10%[8]。部分胃潰瘍患者還可并發(fā)幽門梗阻、消化道穿孔及出血，嚴重影響患者治療效果。樊文靜等[9]研究顯示，胃潰瘍患者約95%感染Hp。Hp感染不僅對胃潰瘍患者的發(fā)病產(chǎn)生嚴重影響，還對預后影響較大，故而根除Hp對治療Hp陽性胃潰瘍患者意義重大。三聯(lián)療法(兩種抗生素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑)為臨床治療Hp陽性胃潰瘍的常用方法，但是多項研究表明，近年來，三聯(lián)療法對Hp的根除率已出現(xiàn)下降趨勢[10-11]。膠體果膠鉍為膠體鉍制劑，可有效保護胃黏膜，還可直接殺滅Hp，能夠促進潰瘍愈合，在Hp根除方面具有較好的效果。樊文靜等[9]的研究顯示在三聯(lián)療法的基礎上加用膠體果膠鉍，以四聯(lián)療法治療Hp感染的胃潰瘍患者，清除率明顯高于三聯(lián)療法。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，治療組臨床總有效率及Hp清除率均高于對照組，消化道癥狀綜合評分和復發(fā)率均低于對照組。提示四聯(lián)療法治療Hp感染胃潰瘍患者可有效改善臨床癥狀，提高Hp清除率，降低Hp復發(fā)率，效果顯著。分析其原因為：膠體果膠鉍主要由膠體及鉍組成，進入胃內(nèi)變成溶膠樣物質(zhì)，能夠覆蓋在炎癥及潰瘍表面，形成強有力的保護膜，進而防止胃黏膜損傷；還可抑制Hp繁殖，促進創(chuàng)面愈合。

GAS為十二指腸及胃竇所分泌，是調(diào)節(jié)胃腸道功能的重要激素，可促進腺體及血管形成，刺激胃黏膜上皮細胞及表皮細胞增殖，進而促進膠原及上皮細胞形成，促進潰瘍面修復，胃潰瘍發(fā)生時可導致腺體萎縮，影響GAS分泌，進而影響創(chuàng)面愈合；ET可促進血管收縮，形成胃內(nèi)循環(huán)障礙，加重胃黏膜損傷，故其水平越高提示胃黏膜損傷越嚴重[12]。本文結(jié)果顯示，治療后2組血清ET水平較治療前均明顯降低，且治療組低于對照組；治療后2組血清GAS水平較治療前均明顯升高，且治療組高于對照組。提示四聯(lián)療法可有效調(diào)節(jié)患者血清GAS、ET水平，促進潰瘍愈合。主要是因為膠體果膠鉍膠囊可通過促進碳酸氫鹽及內(nèi)源性前列腺分泌，與表皮生長因子結(jié)合，進而促進胃黏膜修復與再生，再黏附于創(chuàng)面，促進胃內(nèi)分泌大量黏液，進而加速創(chuàng)面修復。

綜上所述，四聯(lián)療法用于治療Hp相關性胃潰瘍可有效改善患者臨床癥狀，增強胃黏膜防御功能，提高Hp清除率，降低Hp復發(fā)率，效果顯著，值得推廣使用。