硫辛酸聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺對T2DM伴周圍神經(jīng)病變的療效觀察

韓靜靜 河南省三門峽市中心醫(yī)院 472000

在我國2型糖尿病(T2DM)占糖尿病患者的95%以上，該病病程長且伴有多種并發(fā)癥，其中周圍神經(jīng)病變(DPN)是最為常見的并發(fā)癥[1]。由于DPN初期臨床癥狀不明顯，病情發(fā)展較為緩慢導(dǎo)致不易察覺，但后期進(jìn)展迅速，患者會明顯感到雙側(cè)肢體疼痛、麻木伴有肌無力和肌肉萎縮，對患者生命健康和生活質(zhì)量造成危害[2]。故早發(fā)現(xiàn)、早治療對改善DNP患者的臨床癥狀、減輕疼痛顯得尤為重要，目前臨床上主要采用硫辛酸對其進(jìn)行治療。硫辛酸是一種抗氧化劑，在抑制神經(jīng)損傷方面療效顯著，但長期使用可能會引起過敏反應(yīng)，故需要探究更為安全有效的治療方法[3]。本次實(shí)驗(yàn)選取我院收治的100例T2DM伴DPN患者，采用硫辛酸聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺進(jìn)行治療，探討其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年7月我院收治的100例T2DM伴DPN患者為觀察對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男29例，女21例，年齡38～77歲，平均年齡(57.51±8.62)歲，糖尿病病程4～16年，平均糖尿病病程(10.32±1.54)年；對照組男27例，女23例，年齡41～78歲，平均年齡(58.54±8.93)歲，糖尿病病程3～15年，平均糖尿病病程(9.47±1.42)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《2015年ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]中T2DM的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[5]中DPN的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(3)本次實(shí)驗(yàn)已由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會獲準(zhǔn)執(zhí)行，且患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器有嚴(yán)重的功能障礙；(2)合并惡性腫瘤或心腦血管疾病；(3)對本次實(shí)驗(yàn)使用的藥物過敏患者。

1.3 方法 兩組患者入院后均給予降糖治療：采用靜脈滴注給予胰島素[Novo Nordisk A/S，注冊證號S20120009，3ml∶300單位(筆芯)]或口服降糖藥(鹽酸二甲雙胍片，長春長慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22020483，0.25g)。兩組血糖控制達(dá)標(biāo)后，對照組給予硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療，將600mg的硫辛酸注射液(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20065201，12ml∶300mg)加入250ml的NaCl注射液中，靜脈滴注，1次/d；服用甲鈷胺片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041642，0.5mg]，3次/d，0.5mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用依帕司他片(山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050893，50mg)，3次/d，50mg/次。兩組均持續(xù)治療30d。

1.4 療效評價(jià) 根據(jù)《2015年ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》[4]對兩組的治療效果進(jìn)行比較。顯效：患者下肢反射恢復(fù)正常水平且感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；蛟黾?m/s，自覺癥狀消失；有效：感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加3～5m/s，自覺癥狀有明顯減輕；無效：患者下肢反射和自覺癥狀無變化甚至加重，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<3m/s。

1.5 觀察指標(biāo) (1)使用神經(jīng)肌電圖儀對兩組患者正中、腓總神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)進(jìn)行檢測。(2)使用北京中科昭陽醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的數(shù)字震動感覺閾值檢測儀對兩組患者治療前后的震動感覺閾值(VPT)進(jìn)行檢測并比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.332，P=0.037<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后MNCV、SNCV水平比較 治療后兩組MNCV、SNCV水平均較治療前有所上升，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后MNCV、SNCV水平比較

2.3 兩組患者治療前后VPT水平比較 治療后兩組雙足VPT水平較治療前有所下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后VPT水平比較

3 討論

本文中分析兩種T2DM伴DPN患者的治療措施，結(jié)果顯示硫辛酸聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺在提高患者M(jìn)NCV、SNCV水平，降低VPT水平方面臨床效果顯著，可初步認(rèn)為與聯(lián)合使用硫辛酸、依帕司他、甲鈷胺所產(chǎn)生的藥理作用有關(guān)。

硫辛酸作為一種高效的抗氧化劑，能有效清除人體內(nèi)活性氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，以達(dá)到阻斷DPN病變的作用，同時(shí)硫辛酸可有效調(diào)整人體糖代謝水平，擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)和對一氧化氮合酶的表達(dá)，使人體周圍神經(jīng)獲得足夠的營養(yǎng)，以幫助修復(fù)改善神經(jīng)損傷狀態(tài)[5]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制藥物，對多元醇代謝有一定的改善效果，由于具有選擇性代謝的特點(diǎn)，可阻斷代謝旁路，減少山梨醇在神經(jīng)細(xì)胞的聚集，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷，避免周圍神經(jīng)出現(xiàn)疼痛、水腫等情況的發(fā)生。但有報(bào)道稱[6]，單用依帕司他對DPN患者的治療效果不顯著，需聯(lián)合其他藥物來改善療效。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且治療后觀察組MNCV、SNCV水平明顯高于對照組。分析原因，甲鈷胺是維生素B12的一種，屬于活性維生素制劑，在使用硫辛酸聯(lián)合依帕司的基礎(chǔ)上加用甲鈷胺，能利用甲基轉(zhuǎn)換反應(yīng)來促進(jìn)核酸蛋白的形成和脂肪的代謝，使受損神經(jīng)得到修復(fù)，同時(shí)髓鞘的形成以及軸索輸送再生，可有效防止軸突變性，改善DPN患者下肢疼痛、無力等癥狀。林源等[7]在研究中也提出，使用上述三種藥物聯(lián)合治療的DPN患者，其臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，這與本文結(jié)果相符。此外，本文結(jié)果還顯示，治療后觀察組雙足VPT水平均低于對照組，這一結(jié)果同梁彩虹等[8]的研究成果相似，其發(fā)生機(jī)制可能是因?yàn)榱蛐了崧?lián)合依帕司他、甲鈷胺可有效增加細(xì)胞一氧化氮的合成，通過抑制醛糖還原酶的活性來幫助修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)，故干預(yù)后觀察組的雙足VPT水平下降明顯。

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺在治療T2DM伴DPN患者具有一定的協(xié)同作用且療效顯著，能減輕患者臨床癥狀，提高M(jìn)NCV、SNCV水平，降低VPT水平，值得應(yīng)用。