依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合阿托伐他汀、氯吡格雷對(duì)腦梗死的效果觀察

王 磊 王朝暉 武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北省武漢市 430050

腦梗死是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，多見(jiàn)于老年人群，表現(xiàn)為偏癱、嘔吐、頭暈等[1]。據(jù)調(diào)查顯示：將近60%的腦血管病患者為腦梗死[2]?？箘?dòng)脈粥樣硬化是臨床治療腦梗死的主要原則，氯吡格雷可抑制血小板聚集及動(dòng)脈粥樣硬化，加快斑塊消退。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，具有消炎、降脂、舒張血管內(nèi)皮功能等作用[3]。氯吡格雷和阿托伐他汀是臨床治療腦梗死的常用藥物，兩種藥物聯(lián)用雖然可取得一定成效，但總有效率較低，需輔助其他藥物治療。依達(dá)拉奉右莰醇為依達(dá)拉奉和右莰醇組成的復(fù)方制劑，其中依達(dá)拉奉起自由基清除劑的作用，而右莰醇則對(duì)炎癥具有抑制作用，這兩種成分的科學(xué)組合可起到神經(jīng)保護(hù)和功能恢復(fù)的雙重功效。基于此，為探究腦梗死治療中依達(dá)拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷的效果，本文對(duì)2020年9月—2021年9月在我科住院的220例腦梗死患者進(jìn)行觀察，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月—2021年9月在我科住院的220例腦梗死患者作為觀察對(duì)象，依照隨機(jī)法分為兩組，每組110例。觀察組中男60例，女50例；年齡42～69歲，平均年齡(55.62±6.34)歲；病程5.3～34.1h，平均病程(20.24±3.82)h；梗死部位：丘腦12例、基底節(jié)51例、腦葉47例。對(duì)比組中男57例，女53例；年齡44～68歲，平均年齡(55.72±6.28)歲；病程5.7～3.39h，平均病程(20.31±3.72)h；梗死部位：丘腦15例、基底節(jié)50例、腦葉45例。兩組一般資料相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中對(duì)“腦梗死”診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT/MRI確診。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為首次發(fā)病或再次卒中但病前生活可自理；②均在發(fā)病48h內(nèi)入院治療；③臨床資料齊全；④家屬均知情本研究目的，已簽署同意書(shū)并自愿參與。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦卒中；②明顯肝腎功能不全或心功能不全，病情危重的患者；③接受靜脈溶栓或血管內(nèi)治療者；④存在凝血功能障礙者；⑤入組前3個(gè)月存在重大手術(shù)史者；⑥存在藥物濫用、酒精依賴史者；⑦合并惡性腫瘤者；⑧合并帕金森等認(rèn)知障礙疾病者；⑨免疫功能低下者；⑩中途退出此研究者。

1.4 方法 兩組均予以抗凝、擴(kuò)容、控制血壓、糾正水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。對(duì)比組在此基礎(chǔ)上予以氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療。氯吡格雷[國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75mg×7s，生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲(杭州)制藥有限公司]，口服，首次劑量300mg，而后75mg/次，1次/d;阿托伐他汀(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：10mg×7s，生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司)，口服，40mg/次，1次/d，共治療14d。觀察組在對(duì)比組基礎(chǔ)上，加用依達(dá)拉奉右莰醇(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20ml∶30mg，生產(chǎn)企業(yè)：國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥液有限公司)治療，將37.5mg依達(dá)拉奉右莰醇加入100ml生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30min內(nèi)滴完，2次/d，共治療14d。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床療效：NIHSS評(píng)分減分率>90%為治愈;NIHSS評(píng)分減分率46%～90%為顯效;NIHSS評(píng)分減分率18%～45%為有效;未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/110×100%[5]。(2)Berthel指數(shù)：包括大小便控制、轉(zhuǎn)移、修飾、如廁、洗浴、平地行走、上下樓梯、穿衣、進(jìn)食，總分是100分，日常生活能力越強(qiáng)，分值越高。(3)NIHSS評(píng)分：包括步行能力、下肢肌力、上肢肌力、手肌力、面癱、言語(yǔ)、水平凝視功能、意識(shí)，總分是42分，神經(jīng)功能受損越輕，分值越低。(4)血清hs-CRP、TNF-α：以ELISA法檢測(cè)以上指標(biāo)。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組腹痛腹瀉、惡心嘔吐、皮疹乏力發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組臨床總有效率高于對(duì)比組(χ2=6.051，P=0.014<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組 Berthel指數(shù)、NIHSS評(píng)分對(duì)比 治療前兩組Berthel指數(shù)、NIHSS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組Berthel指數(shù)比對(duì)比組高，NIHSS評(píng)分比對(duì)比組低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組Berthel指數(shù)、NIHSS評(píng)分對(duì)比分)

2.3 兩組血清hs-CRP、TNF-α對(duì)比 治療前兩組血清hs-CRP、TNF-α比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α比對(duì)比組低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清hs-CRP、TNF-a對(duì)比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.171，P=0.679>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，在我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的背景下，人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)有了較大變化，腦梗死發(fā)病率也相應(yīng)增高。有研究表明：腦梗死的發(fā)生與血液黏稠度升高、血小板聚集、動(dòng)脈粥樣硬化、血脂水平異常升高等有著極為密切的聯(lián)系，腦梗死的病變過(guò)程復(fù)雜，會(huì)引起腦部供氧、供血循環(huán)障礙，損傷血管內(nèi)皮功能，威脅患者的生命安全[6]。血脂指標(biāo)長(zhǎng)期異常會(huì)引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致血清hs-CRP、TNF-α濃度升高，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成粥樣斑塊，誘發(fā)腦梗死或加重病情。因此，有效調(diào)控血脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化，是預(yù)防腦梗死發(fā)生、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

本文結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)比組，且治療后觀察組Berthel指數(shù)高于對(duì)比組，NIHSS評(píng)分、血清hs-CRP、TNF-α均低于對(duì)比組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明依達(dá)拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷在腦梗死治療中療效獨(dú)特。分析原因如下：(1)氯吡格雷屬于二磷酸腺苷(ADP)受體阻滯劑，可選擇性的抑制血小板受體與ADP受體結(jié)合，抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化，降低血小板活性，擴(kuò)張血管，抑制血栓形成，促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏稠度。(2)近年來(lái)，有研究證實(shí)：他汀類藥物除降脂作用，還可以抑制炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，在腦血管疾病治療中取得了顯著效果[7]。阿托伐他汀屬于他汀類血脂調(diào)節(jié)藥物，主要作用在肝臟部位，屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)抑制劑，可降低機(jī)體膽固醇含量，降低巨噬細(xì)胞、血小板活性，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞溶解纖維蛋白的能力，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[8]。阿托伐他汀還可以增強(qiáng)機(jī)體免疫抑制、抗炎作用，抑制平滑肌細(xì)胞遷移、增殖，提高內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的活性，加快腦部血流速度，恢復(fù)腦部供氧、供血。(3)依達(dá)拉奉右莰醇對(duì)羥基導(dǎo)致的腦勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化、亞油酸過(guò)氧化有濃度依賴性的抑制作用，可及時(shí)挽救缺血的半暗帶，促進(jìn)受損神經(jīng)功能恢復(fù)，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮良好的抗缺血作用，最終達(dá)到減輕神經(jīng)功能障礙的目的[9]。依達(dá)拉奉右莰醇還可以抑制次黃嘌呤氧化酶、黃嘌呤氧化酶的活性，刺激PGI2生成，抑制白三烯等炎癥介質(zhì)生成，減少腦細(xì)胞、多核白細(xì)胞釋放的超氧陰離子，發(fā)揮抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、清除自由基的作用，延遲神經(jīng)元死亡[10]。依達(dá)拉奉右莰醇可以增加乳酸脫氫酶(LDH)的活性，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)缺血的腦組織。另外，依達(dá)拉奉右莰醇具有較高的脂溶性，幾乎不會(huì)影響血流動(dòng)力學(xué)，凝血機(jī)制也不會(huì)發(fā)生較大變化，對(duì)血小板聚集、纖維蛋白溶解、血液凝固等系統(tǒng)不發(fā)生作用，因此不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。依達(dá)拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷三種藥物聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可增強(qiáng)抑制炎癥反應(yīng)、改善神經(jīng)功能效果。

綜上所述，腦梗死患者采納依達(dá)拉奉右莰醇+阿托伐他汀+氯吡格雷治療，可有效改善神經(jīng)功能，抑制炎癥反應(yīng)，且聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性更高，值得推廣、借鑒。